Über die Resorption und den biologischen Abbau von 1-(β-Phenäthyl)-biguanid (Phenformin) atResorption and biological degradation of N₁β-phenethyl biguanide (Phenformin)

Summary

Absorption and metabolism of Nr₁β-phenethyl biguanide-³H (phenformin-³H) have been investigated in mouse, rat, guinea pig, rabbit, and man. After oral administration of 50 mg/kg phenformin-³H to rats an average of 28% of the dose administered was excreted in the urine, and approximately double the amount in the faeces within the first 24 hours. No unchanged substance was detected in the urine of rats. N₁-p-hydroxy-β-phenethyl biguanide and its glucuronide were identified as metabolites. In the other animal species investigated the metabolism of the biguanide was qualitatively similar to that of the rat, but there where quantitative differences. — 54% of the dose administered orally to man is excreted by the kidneys. Besides unchanged phenformin, N₁-p-hydroxy-β-phenethyl biguanide was detected in the urine. Its glucuronide was not present. The composite biological half-life of phenformin and its metabolite in man is 3.2 hours.

Résumé

La résorption et le métabolisme du 1-(β-phénéthyl)-biguanide-³ H (phenformine-³H) ont été étudiés chez la souris, le rat, le cobaye, le lapin et l'homme. 24 heures après l'administration orale de 50 mg/kg de phenformine-³H aux rats, en moyenne 28% de l'activité administrée étaient éliminés dans l'urine et environ la double quantité par les selles. Dans l'urine du rat on ne retrouve pas de phenformine inchangée. Les métabolites ont été identifiés comme 1-(4-hydroxy-β-phénéthyl)-biguanide et son glucuronide. Le métabolisme du biguanide dans les autres espèces étudiées ressemble qualitativement à celui durat, maiss'en distingue quantitativement. — L'homme élimine par les reins en moyenne 54% d'une dose administrée par voie orale. Dans l'urine on retrouve la phenformine inchangée et le 1-(4-hydroxy-β-phénéthyl)-biguanide, mais pas son glucuronide. La demi-vie biologique globale de la phenformine et de son métabolite chez l'homme est de 3,2 heures.

Zusammenfassung

Die Resorption und der Stoffwechsel von 1-(β-Phenäthyl)-biguanid-³H (Phenformin-³H) wurden bei Maus, Ratte, Meerschweinchen, Kaninchen und beim Menschen untersucht. Nach oraler Verabfolgung von 50 mg/kg Phenformin-³H an Ratten werden in den ersten 24 Std. im Mittel 28% der verabfolgten Aktivität mit dem Urin und etwa die doppelte Menge mit dem Kot ausgeschieden. Im Rattenurin findet sich kein unverän-dertes Ausgangsprodukt. Als Metaboliten wurden 1-(4-Hydroxy-β-phenäthyl)-biguanid und dessen Glucuronid identifiziert. Der Stoffwechsel des Biguanids bei den anderen untersuchten Tierspezies ist dem der Ratte qualitativ ähnlich, quantitativ jedoch von diesem verschieden. — Der Mensch eliminiert im Mittel 54% der oral verabfolgten Dosis renal. Im Urin konnte neben unverändertem Phenformin 1-(4-Hydroxy-β-phenäthyl)-biguanid, jedoch nicht dessen Glucuronid nachgewiesen werden. Die gemeinsame biologische Halbwertzeit für Phenformin und dessen Metabolit beträgt beim Menschen 3.2 Std.