Zusammenfassung
In früheren Studien unserer Abteilung konnte gezeigt werden, daß eine Herzinsuffizienz aufgrund exzessiv hoher Spiegel endogener Katecholamine von einer Abnahme der Anzahl der sarkolemmalen ß1-Adrenozeptoren begleitet ist, während das myokardiale H2-Rezeptorsystem funktionsfähig bleibt. Der erste klinisch getestete spezifische H2-Agonist, Impromidin, erwies sich als ein potenter Stimulator bei Patienten mit Herzinsuffizienz, deren Myokard nicht mehr auf Katecholamine reagierte. Trotz der insgesamt günstigen hämodynamischen Wirkungen der H2-Rezeptorstimulation war aufgrund einer Reihe unerwünschter Substanzeffekte eine breite klinische Anwendung nicht möglich. Einige neu entwickelte potente H2-Agonisten mit zusätzlichen H1-antagonistischen Eigenschaften (Arpromidin und die difluorierten Analogverbindungen BU-E-75 und BU-E-76) wurden in vitro und in vivo am Meerschweinchen unter physiologischen und unter pathophysiologischen Bedingungen gegen Impromidin als Referenzsubstanz untersucht. Am isoliert perfundierten Herzen waren alle drei neuen H2-Agonisten potenter als Impromidin in der Steigerung der Kontraktionskraft und des Koronarflusses bei gleichzeitig geringer positiv chronotroper Wirkung und wesentlich reduzierten arrhythmogenen Eigenschaften. In vivo wurden qualitativ ähnliche Ergebnisse bezüglich LVdp/dt, LVP, Herzminutenvolumen und Blutdruck ermittelt. Allerdings waren BU-E-76 und BU-E-75 wesentlich potenter als Arpromidin und Impromidin. Die neuen Substanzen zeigten auch hier ein geringeres positiv chronotropes und arrhythmogenes Potential. Am Modell der Vasopressin-induzierten akuten Herzinsuffizienz normalisierten BU-E-75 und -76 im Unterschied zu Arpromidin und Impromidin alle Kontraktilitätsparameter. Aufgrund ihrer kombinierten positiv inotropen und vasodilatatorischen Eigenschaften und ihres im Vergleich zu Impromidin und konventionellen Katecholaminen günstigeren kardiovaskulären Wirkprofils könnten solche H2-Agonisten möglicherweise die Behandlung der Herzinsuffizienz um eine neue therapeutische Alternative bereichern.
This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.
Access this chapter
Tax calculation will be finalised at checkout
Purchases are for personal use only
Preview
Unable to display preview. Download preview PDF.
Literatur
Baumann G, Rieß G, Erhardt WD, Felix SB, Ludwig L, Blümel G, Blömer H: Impaired beta-adrenergic stimulation in the uninvolved ventricle post-acute myocardial infarction: reversible defect due to decline in number and affinity of beta-receptors. Am HeartJ 101: 569–581 (1981)
Baumann G, Felix SB, Schrader J, Heidecke CD, Rieß G, Erhardt WD, Ludwig L, Loher U, Sebening F, Blömer H: Cardiac contractile and metabolic effects mediated via the myocardial H2-receptor adenylate cyclase system — characterization of the two new specific H2-receptor agonists, impromidine and dimaprit in the guinea-pig and human myocardium. Res Exp Med 179: 81–98 (1981)
Baumann G, Felix SB, Rieß G, Loher U, Ludwig L, Blömer H: Effective stimulation of cardiac contractility and myocardial metabolism by impromidine and dimaprit, two new HZ agonistic compounds in the surviving, catecholamine insensitive myocardium after coronary occlusion, Cardiovasc Pharmacol 4: 542–553 (1982)
Baumann G, Mercader D, Busch U, Felix SB, Loher U, Ludwig L, Sebening H, Heidecke CD, Hagl S, Sebening F, Blömer H: Effects of the H2-receptor agonist impromidine in the human myocardium from patients with heart failure due to mitral and aortic valve disease. J Cardiovasc Pharmacol 5: 618–625 (1983)
Bristow MR, Ginsburg R, Minobe WBS, Cubicciotti RS, Sageman WS, Lurie K, Billingham ME, Harrison DC, Stinson E: Decreased catecholamine sensitivity and ß-adrenergic receptor density in failing human hearts. N Engl J Med 307: 205–211 (1982)
Baumann G, Felix SB, Heidecke CD, Rieß G, Loher U, Ludwig L, and Blömer H:. Apparent superiority of HZ receptor stimulation and simultaneous ß-blockade over conventional treatment with ß-sympathomimetic drugs in post-acute myocardial infarction. Agents Actions 15: 216–228 (1984)
Durant GJ, Duncan WAM, Ganellin CR, Parsons ME, Blakemore RC, Rasmussen AC: Impromidine (SK1234F 92676) is a very potent and specific agonist for histamine H2-receptors. Nature (London) 276: 403–405 (1978)
Baumann G, Permanetter B, Wirtzfeld A: Possible value of H2-receptor agonists for treatment of catecholamine-insensitive congestive heart failure. Pharmacol Ther 24: 165–177 (1984)
Buschauer A.: Synthesis and in vitro pharmacology of arpromidine and related phenyl(pyridylalkyl)guanidines, a potential new class of positive inotropic drugs. J Med Chem 32: 1963–1970 (1989)
Buschauer A, Baumann G: Structure-activity relationships of histamine H2-agonists, a new class of positive inotropic drugs. Agents Actions 33 (Suppl): 231–256 (1991)
Schrader J, Baumann G, Gerlach E: Adenosine as inhibitor of myocardial effects of catecholamines. Pfluegers Arch 372: 29–35 (1977)
Felix SB, Baumann G, Rasche P, Maus C, Berdel WE: Cardiovascular reactions and respiratory events during platelet activating factor-induced shock. Bas Res Cardiol 85: 217–226 (1990)
Felix SB, Baumann G, Hashemi T, Niemczyk M, Ahmad Z, Berdel WE: Characterization of cardiovascular events mediated by platelet activating factor during systemic anaphylaxis. J Cardiovasc Pharmacol 15: 989–997 (1990)
Neumann G, Erhardt WD, Oberhuber B, Fritsch R, Blümel B: A new highly potent and short-acting analgesic, carfentanyl (R 33709), in combination with a hypnotic agent, etomidate (R 26494), as a method of anaesthesia in guinea-pigs. Res Exp Med 177: 135–143 (1980)
Unverferth DV, Blaunford M, Kates RE, Leier CV: Tolerance to dobutamine after a 72-hour continuous infusion. Am J Med 69: 262–266 (1980)
Lefkowitz RJ, Hausdorff WP, Caron MG, Role of phosphorylation in desensitization of ß-adrenoceptors. Trends Pharmacol Sci 11: 190–194 (1990)
Feldman AM, Cates AE, Veazey WB, Hershberger RE, Bristow MR, Baughman KL, Baumgartner WA, Van Dop C: Increase of the 40,000-mol wt pertussis toxin substrate (G protein) in the failing human heart. J Clin Invest 82: 189–197 (1988)
Baumann G, Mercader D, Permanetter B, Busch U, Ningel K, Wirtzfeld A, Blömer H: A new therapeutic approach in congestive heart failure: combined phosphodiesterase-inhibition with simultaneous H2-receptor stimulation. In: Frontiers in Histamine Research, Advances in The Biosciences, Vol 54, Ganellin CR, Schwartz JC (eds), Pergamon Press, 1985, pp 325–333
Felix SB, Buschauer A, Baumann G: Therapeutic value of H2-Receptor stimulation in congestive heart failure. Hemodynamic effects of BU-E-76, BU-E-75 and arpromidine (BU-E-50) in comparison to impromidine. Agents Actions 33 (Suppl): 257–269 (1991)
Author information
Authors and Affiliations
Editor information
Editors and Affiliations
Rights and permissions
Copyright information
© 1994 Springer-Verlag Berlin Heidelberg
About this paper
Cite this paper
Baumann, G., Buschauer, A., Felix, S. (1994). Mögliche therapeutische Bedeutung sarkolemmaler Histamin-H2-Rezeptoren bei Herzinsuffizienz: Hämodynamische Effekte neuer H2-Agonisten. In: Greiling, H., Neumann, S. (eds) Pathobiochemie, Molekularbiologie und moderne Diagnostik kardiovaskulärer Erkrankungen. Zusammenarbeit von Klinik und Klinischer Chemie. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-52362-5_8
Download citation
DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-52362-5_8
Publisher Name: Springer, Berlin, Heidelberg
Print ISBN: 978-3-540-58798-9
Online ISBN: 978-3-642-52362-5
eBook Packages: Springer Book Archive