Skip to main content

Advertisement

Log in

Autophagy, a major adaptation pathway shaping cancer cell death and anticancer immunity responses following photodynamic therapy

  • Perspective
  • Published:
Photochemical & Photobiological Sciences Aims and scope Submit manuscript

Abstract

Autophagy is a major catabolic pathway in a eukaryotic cell, employed for cellular self-degradation of obsolete or damaged cytoplasmic components serving as a major quality control and recycling mechanism that supports cell survival. Autophagy is fundamentally a cytoprotective and pro-survival process yet in general, it has become clear through a number of studies that autophagy has an exceedingly contextual role in cancer biology; conditional on which phase, location or type of oncogenic trigger and/or therapy is under consideration, the role of autophagy could end up fluctuating from pro- to anti-tumourigenic. Numerous studies have revealed that, contingent on the photosensitiser under consideration, autophagy triggered by PDT either adds to therapy resistance (by suppressing cell death) or vulnerability (by enabling autophagic cell death). Beyond cell death regulation, cancer cell-associated autophagy also supports resistance against PDT by reducing anticancer immune effector mechanisms. In this review, we have concisely described the state-of-the-art and the prevailing gap-in-knowledge vis-à-vis the role of PDT-triggered autophagy in cancer therapy resistance or susceptibility.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Similar content being viewed by others

Abbreviations

CD:

Cluster of differentiation

CMA:

Chaperone-mediated autophagy

CRT:

Calreticulin

DAMP:

Damage-associated molecular pattern

Ecto:

Surface exposed or surface tethered

ER:

Endoplasmic reticulum

HSP:

Heat-shock protein

Hyp:

Hypericin

ICD:

Immunogenic cell death

IFN:

Interferon

IL:

Interleukin

PDT:

Photodynamic therapy

Phox:

Photo-oxidative

ROS:

Reactive oxygen species

References

  1. W. L. Yen, D. J. Klionsky, How to live long and prosper: autophagy, mitochondria, and aging, Physiology (Bethesda), 2008, 23, 248–262.

    CAS  Google Scholar 

  2. H. Maes, N. Rubio, A. D. Garg, P. Agostinis, Autophagy: shaping the tumor microenvironment and therapeutic response, Trends Mol. Med., 2013, 19, 428–446.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  3. D. J. Klionsky, F. C. Abdalla, H. Abeliovich, R. T. Abraham, A. Acevedo-Arozena, K. Adeli, L. Agholme, M. Agnello, P. Agostinis, J. A. Aguirre-Ghiso, H. J. Ahn, O. Ait-Mohamed, S. Ait-Si-Ali, T. Akematsu, S. Akira, H. M. Al-Younes, M. A. Al-Zeer, M. L. Albert, R. L. Albin, J. Alegre-Abarrategui, M. F. Aleo, M. Alirezaei, A. Almasan, M. Almonte-Becerril, A. Amano, R. Amaravadi, S. Amarnath, A. O. Amer, N. Andrieu-Abadie, V. Anantharam, D. K. Ann, S. Anoopkumar-Dukie, H. Aoki, N. Apostolova, G. Arancia, J. P. Aris, K. Asanuma, N. Y. Asare, H. Ashida, V. Askanas, D. S. Askew, P. Auberger, M. Baba, S. K. Backues, E. H. Baehrecke, B. A. Bahr, X. Y. Bai, Y. Bailly, R. Baiocchi, G. Baldini, W. Balduini, A. Ballabio, B. A. Bamber, E. T. Bampton, G. Banhegyi, C. R. Bartholomew, D. C. Bassham, R. C. Bast Jr., H. Batoko, B. H. Bay, I. Beau, D. M. Bechet, T. J. Begley, C. Behl, C. Behrends, S. Bekri, B. Bellaire, L. J. Bendall, L. Benetti, L. Berliocchi, H. Bernardi, F. Bernassola, S. Besteiro, I. Bhatia-Kissova, X. Bi, M. Biard-Piechaczyk, J. S. Blum, L. H. Boise, P. Bonaldo, D. L. Boone, B. C. Bornhauser, K. R. Bortoluci, I. Bossis, F. Bost, J. P. Bourquin, P. Boya, M. Boyer-Guittaut, P. V. Bozhkov, N. R. Brady, C. Brancolini, A. Brech, J. E. Brenman, A. Brennand, E. H. Bresnick, P. Brest, D. Bridges, M. L. Bristol, P. S. Brookes, E. J. Brown, J. H. Brumell, N. Brunetti-Pierri, U. T. Brunk, D. E. Bulman, S. J. Bultman, G. Bultynck, L. F. Burbulla, W. Bursch, J. P. Butchar, W. Buzgariu, S. P. Bydlowski, K. Cadwell, M. Cahova, D. Cai, J. Cai, Q. Cai, B. Calabretta, J. Calvo-Garrido, N. Camougrand, M. Campanella, J. Campos-Salinas, E. Candi, L. Cao, A. B. Caplan, S. R. Carding, S. M. Cardoso, J. S. Carew, C. R. Carlin, V. Carmignac, L. A. Carneiro, S. Carra, R. A. Caruso, G. Casari, C. Casas, R. Castino, E. Cebollero, F. Cecconi, J. Celli, H. Chaachouay, H. J. Chae, C. Y. Chai, D. C. Chan, E. Y. Chan, R. C. Chang, C. M. Che, C. C. Chen, G. C. Chen, G. Q. Chen, M. Chen, Q. Chen, S. S. Chen, W. Chen, X. Chen, Y. G. Chen, Y. Chen, Y. J. Chen, Z. Chen, A. Cheng, C. H. Cheng, Y. Cheng, H. Cheong, J. H. Cheong, S. Cherry, R. Chess-Williams, Z. H. Cheung, E. Chevet, H. L. Chiang, R. Chiarelli, T. Chiba, L. S. Chin, S. H. Chiou, F. V. Chisari, C. H. Cho, D. H. Cho, A. M. Choi, D. Choi, K. S. Choi, M. E. Choi, S. Chouaib, D. Choubey, V. Choubey, C. T. Chu, T. H. Chuang, S. H. Chueh, T. Chun, Y. J. Chwae, M. L. Chye, R. Ciarcia, M. R. Ciriolo, M. J. Clague, R. S. Clark, P. G. Clarke, R. Clarke, P. Codogno, H. A. Coller, M. I. Colombo, S. Comincini, M. Condello, F. Condorelli, M. R. Cookson, G. H. Coombs, I. Coppens, R. Corbalan, P. Cossart, P. Costelli, S. Costes, A. Coto-Montes, E. Couve, F. P. Coxon, J. M. Cregg, J. L. Crespo, M. J. Cronje, A. M. Cuervo, J. J. Cullen, M. J. Czaja, M. D’Amelio, A. Darfeuille-Michaud, L. M. Davids, F. E. Davies, M. De Felici, J. F. de Groot, C. A. de Haan, L. De Martino, A. De Milito, V. De Tata, J. Debnath, A. Degterev, B. Dehay, L. M. Delbridge, F. Demarchi, Y. Z. Deng, J. Dengjel, P. Dent, D. Denton, V. Deretic, S. D. Desai, R. J. Devenish, M. Di Gioacchino, G. Di Paolo, C. Di Pietro, G. Diaz-Araya, I. Diaz-Laviada, M. T. Diaz-Meco, J. Diaz-Nido, I. Dikic, S. P. Dinesh-Kumar, W. X. Ding, C. W. Distelhorst, A. Diwan, M. Djavaheri-Mergny, S. Dokudovskaya, Z. Dong, F. C. Dorsey, V. Dosenko, J. J. Dowling, S. Doxsey, M. Dreux, M. E. Drew, Q. Duan, M. A. Duchosal, K. Duff, I. Dugail, M. Durbeej, M. Duszenko, C. L. Edelstein, A. L. Edinger, G. Egea, L. Eichinger, N. T. Eissa, S. Ekmekcioglu, W. S. El-Deiry, Z. Elazar, M. Elgendy, L. M. Ellerby, K. E. Eng, A. M. Engelbrecht, S. Engelender, J. Erenpreisa, R. Escalante, A. Esclatine, E. L. Eskelinen, L. Espert, V. Espina, H. Fan, J. Fan, Q. W. Fan, Z. Fan, S. Fang, Y. Fang, M. Fanto, A. Fanzani, T. Farkas, J. C. Farre, M. Faure, M. Fechheimer, C. G. Feng, J. Feng, Q. Feng, Y. Feng, L. Fesus, R. Feuer, M. E. Figueiredo-Pereira, G. M. Fimia, D. C. Fingar, S. Finkbeiner, T. Finkel, K. D. Finley, F. Fiorito, E. A. Fisher, P. B. Fisher, M. Flajolet, M. L. Florez-McClure, S. Florio, E. A. Fon, F. Fornai, F. Fortunato, R. Fotedar, D. H. Fowler, H. S. Fox, R. Franco, L. B. Frankel, M. Fransen, J. M. Fuentes, J. Fueyo, J. Fujii, K. Fujisaki, E. Fujita, M. Fukuda, R. H. Furukawa, M. Gaestel, P. Gailly, M. Gajewska, B. Galliot, V. Galy, S. Ganesh, B. Ganetzky, I. G. Ganley, F. B. Gao, G. F. Gao, J. Gao, L. Garcia, G. Garcia-Manero, M. Garcia-Marcos, M. Garmyn, A. L. Gartel, E. Gatti, M. Gautel, T. R. Gawriluk, M. E. Gegg, J. Geng, M. Germain, J. E. Gestwicki, D. A. Gewirtz, S. Ghavami, P. Ghosh, A. M. Giammarioli, A. N. Giatromanolaki, S. B. Gibson, R. W. Gilkerson, M. L. Ginger, H. N. Ginsberg, J. Golab, M. S. Goligorsky, P. Golstein, C. Gomez-Manzano, E. Goncu, C. Gongora, C. D. Gonzalez, R. Gonzalez, C. Gonzalez-Estevez, R. A. Gonzalez-Polo, E. Gonzalez-Rey, N. V. Gorbunov, S. Gorski, S. Goruppi, R. A. Gottlieb, D. Gozuacik, G. E. Granato, G. D. Grant, K. N. Green, A. Gregorc, F. Gros, C. Grose, T. W. Grunt, P. Gual, J. L. Guan, K. L. Guan, S. M. Guichard, A. S. Gukovskaya, I. Gukovsky, J. Gunst, A. B. Gustafsson, A. J. Halayko, A. N. Hale, S. K. Halonen, M. Hamasaki, F. Han, T. Han, M. K. Hancock, M. Hansen, H. Harada, M. Harada, S. E. Hardt, J. W. Harper, A. L. Harris, J. Harris, S. D. Harris, M. Hashimoto, J. A. Haspel, S. Hayashi, L. A. Hazelhurst, C. He, Y. W. He, M. J. Hebert, K. A. Heidenreich, M. H. Helfrich, G. V. Helgason, E. P. Henske, B. Herman, P. K. Herman, C. Hetz, S. Hilfiker, J. A. Hill, L. J. Hocking, P. Hofman, T. G. Hofmann, J. Hohfeld, T. L. Holyoake, M. H. Hong, D. A. Hood, G. S. Hotamisligil, E. J. Houwerzijl, M. Hoyer-Hansen, B. Hu, C. A. Hu, H. M. Hu, Y. Hua, C. Huang, J. Huang, S. Huang, W. P. Huang, T. B. Huber, W. K. Huh, T. H. Hung, T. R. Hupp, G. M. Hur, J. B. Hurley, S. N. Hussain, P. J. Hussey, J. J. Hwang, S. Hwang, A. Ichihara, S. Ilkhanizadeh, K. Inoki, T. Into, V. Iovane, J. L. Iovanna, N. Y. Ip, Y. Isaka, H. Ishida, C. Isidoro, K. Isobe, A. Iwasaki, M. Izquierdo, Y. Izumi, P. M. Jaakkola, M. Jaattela, G. R. Jackson, W. T. Jackson, B. Janji, M. Jendrach, J. H. Jeon, E. B. Jeung, H. Jiang, J. X. Jiang, M. Jiang, Q. Jiang, X. Jiang, A. Jimenez, M. Jin, S. Jin, C. O. Joe, T. Johansen, D. E. Johnson, G. V. Johnson, N. L. Jones, B. Joseph, S. K. Joseph, A. M. Joubert, G. Juhasz, L. Juillerat-Jeanneret, C. H. Jung, Y. K. Jung, K. Kaarniranta, A. Kaasik, T. Kabuta, M. Kadowaki, K. Kagedal, Y. Kamada, V. O. Kaminskyy, H. H. Kampinga, H. Kanamori, C. Kang, K. B. Kang, K. I. Kang, R. Kang, Y. A. Kang, T. Kanki, T. D. Kanneganti, H. Kanno, A. G. Kanthasamy, A. Kanthasamy, V. Karantza, G. P. Kaushal, S. Kaushik, Y. Kawazoe, P. Y. Ke, J. H. Kehrl, A. Kelekar, C. Kerkhoff, D. H. Kessel, H. Khalil, J. A. Kiel, A. A. Kiger, A. Kihara, D. R. Kim, D. H. Kim, E. K. Kim, H. R. Kim, J. S. Kim, J. H. Kim, J. C. Kim, J. K. Kim, P. K. Kim, S. W. Kim, Y. S. Kim, Y. Kim, A. Kimchi, A. C. Kimmelman, J. S. King, T. J. Kinsella, V. Kirkin, L. A. Kirshenbaum, K. Kitamoto, K. Kitazato, L. Klein, W. T. Klimecki, J. Klucken, E. Knecht, B. C. Ko, J. C. Koch, H. Koga, J. Y. Koh, Y. H. Koh, M. Koike, M. Komatsu, E. Kominami, H. J. Kong, W. J. Kong, V. I. Korolchuk, Y. Kotake, M. I. Koukourakis, J. B. Kouri Flores, A. L. Kovacs, C. Kraft, D. Krainc, H. Kramer, C. Kretz-Remy, A. M. Krichevsky, G. Kroemer, R. Kruger, O. Krut, N. T. Ktistakis, C. Y. Kuan, R. Kucharczyk, A. Kumar, R. Kumar, S. Kumar, M. Kundu, H. J. Kung, T. Kurz, H. J. Kwon, A. R. La Spada, F. Lafont, T. Lamark, J. Landry, J. D. Lane, P. Lapaquette, J. F. Laporte, L. Laszlo, S. Lavandero, J. N. Lavoie, R. Layfield, P. A. Lazo, W. Le, L. Le Cam, D. J. Ledbetter, A. J. Lee, B. W. Lee, G. M. Lee, J. Lee, J. H. Lee, M. Lee, M. S. Lee, S. H. Lee, C. Leeuwenburgh, P. Legembre, R. Legouis, M. Lehmann, H. Y. Lei, Q. Y. Lei, D. A. Leib, J. Leiro, J. J. Lemasters, A. Lemoine, M. S. Lesniak, D. Lev, V. V. Levenson, B. Levine, E. Levy, F. Li, J. L. Li, L. Li, S. Li, W. Li, X. J. Li, Y. B. Li, Y. P. Li, C. Liang, Q. Liang, Y. F. Liao, P. P. Liberski, A. Lieberman, H. J. Lim, K. L. Lim, K. Lim, C. F. Lin, F. C. Lin, J. Lin, J. D. Lin, K. Lin, W. W. Lin, W. C. Lin, Y. L. Lin, R. Linden, P. Lingor, J. Lippincott-Schwartz, M. P. Lisanti, P. B. Liton, B. Liu, C. F. Liu, K. Liu, L. Liu, Q. A. Liu, W. Liu, Y. C. Liu, Y. Liu, R. A. Lockshin, C. N. Lok, S. Lonial, B. Loos, G. Lopez-Berestein, C. Lopez-Otin, L. Lossi, M. T. Lotze, P. Low, B. Lu, Z. Lu, F. Luciano, N. W. Lukacs, A. H. Lund, M. A. Lynch-Day, Y. Ma, F. Macian, J. P. MacKeigan, K. F. Macleod, F. Madeo, L. Maiuri, M. C. Maiuri, D. Malagoli, M. C. Malicdan, W. Malorni, N. Man, E. M. Mandelkow, S. Manon, I. Manov, K. Mao, X. Mao, Z. Mao, P. Marambaud, D. Marazziti, Y. L. Marcel, K. Marchbank, P. Marchetti, S. J. Marciniak, M. Marcondes, M. Mardi, G. Marfe, G. Marino, M. Markaki, M. R. Marten, S. J. Martin, C. Martinand-Mari, W. Martinet, M. Martinez-Vicente, M. Masini, P. Matarrese, S. Matsuo, R. Matteoni, A. Mayer, N. M. Mazure, D. J. McConkey, M. J. McConnell, C. McDermott, C. McDonald, G. M. McInerney, S. L. McKenna, B. McLaughlin, P. J. McLean, C. R. McMaster, G. A. McQuibban, A. J. Meijer, M. H. Meisler, A. Melendez, T. J. Melia, G. Melino, M. A. Mena, J. A. Menendez, R. F. Menna-Barreto, M. B. Menon, F. M. Menzies, C. A. Mercer, A. Merighi, D. E. Merry, S. Meschini, C. G. Meyer, T. F. Meyer, C. Y. Miao, J. Y. Miao, P. A. Michels, C. Michiels, D. Mijaljica, A. Milojkovic, S. Minucci, C. Miracco, C. K. Miranti, I. Mitroulis, K. Miyazawa, N. Mizushima, B. Mograbi, S. Mohseni, X. Molero, B. Mollereau, F. Mollinedo, T. Momoi, I. Monastyrska, M. M. Monick, M. J. Monteiro, M. N. Moore, R. Mora, K. Moreau, P. I. Moreira, Y. Moriyasu, J. Moscat, S. Mostowy, J. C. Mottram, T. Motyl, C. E. Moussa, S. Muller, K. Munger, C. Munz, L. O. Murphy, M. E. Murphy, A. Musaro, I. Mysorekar, E. Nagata, K. Nagata, A. Nahimana, U. Nair, T. Nakagawa, K. Nakahira, H. Nakano, H. Nakatogawa, M. Nanjundan, N. I. Naqvi, D. P. Narendra, M. Narita, M. Navarro, S. T. Nawrocki, T. Y. Nazarko, A. Nemchenko, M. G. Netea, T. P. Neufeld, P. A. Ney, I. P. Nezis, H. P. Nguyen, D. Nie, I. Nishino, C. Nislow, R. A. Nixon, T. Noda, A. A. Noegel, A. Nogalska, S. Noguchi, L. Notterpek, I. Novak, T. Nozaki, N. Nukina, T. Nurnberger, B. Nyfeler, K. Obara, T. D. Oberley, S. Oddo, M. Ogawa, T. Ohashi, K. Okamoto, N. L. Oleinick, F. J. Oliver, L. J. Olsen, S. Olsson, O. Opota, T. F. Osborne, G. K. Ostrander, K. Otsu, J. H. Ou, M. Ouimet, M. Overholtzer, B. Ozpolat, P. Paganetti, U. Pagnini, N. Pallet, G. E. Palmer, C. Palumbo, T. Pan, T. Panaretakis, U. B. Pandey, Z. Papackova, I. Papassideri, I. Paris, J. Park, O. K. Park, J. B. Parys, K. R. Parzych, S. Patschan, C. Patterson, S. Pattingre, J. M. Pawelek, J. Peng, D. H. Perlmutter, I. Perrotta, G. Perry, S. Pervaiz, M. Peter, G. J. Peters, M. Petersen, G. Petrovski, J. M. Phang, M. Piacentini, P. Pierre, V. Pierrefite-Carle, G. Pierron, R. Pinkas-Kramarski, A. Piras, N. Piri, L. C. Platanias, S. Poggeler, M. Poirot, A. Poletti, C. Pous, M. Pozuelo-Rubio, M. Praetorius-Ibba, A. Prasad, M. Prescott, M. Priault, N. Produit-Zengaffinen, A. Progulske-Fox, T. Proikas-Cezanne, S. Przedborski, K. Przyklenk, R. Puertollano, J. Puyal, S. B. Qian, L. Qin, Z. H. Qin, S. E. Quaggin, N. Raben, H. Rabinowich, S. W. Rabkin, I. Rahman, A. Rami, G. Ramm, G. Randall, F. Randow, V. A. Rao, J. C. Rathmell, B. Ravikumar, S. K. Ray, B. H. Reed, J. C. Reed, F. Reggiori, A. Regnier-Vigouroux, A. S. Reichert, J. J. Reiners Jr., R. J. Reiter, J. Ren, J. L. Revuelta, C. J. Rhodes, K. Ritis, E. Rizzo, J. Robbins, M. Roberge, H. Roca, M. C. Roccheri, S. Rocchi, H. P. Rodemann, S. Rodriguez de Cordoba, B. Rohrer, I. B. Roninson, K. Rosen, M. M. Rost-Roszkowska, M. Rouis, K. M. Rouschop, F. Rovetta, B. P. Rubin, D. C. Rubinsztein, K. Ruckdeschel, E. B. Rucker 3rd, A. Rudich, E. Rudolf, N. Ruiz-Opazo, R. Russo, T. E. Rusten, K. M. Ryan, S. W. Ryter, D. M. Sabatini, J. Sadoshima, T. Saha, T. Saitoh, H. Sakagami, Y. Sakai, G. H. Salekdeh, P. Salomoni, P. M. Salvaterra, G. Salvesen, R. Salvioli, A. M. Sanchez, J. A. Sanchez-Alcazar, R. Sanchez-Prieto, M. Sandri, U. Sankar, P. Sansanwal, L. Santambrogio, S. Saran, S. Sarkar, M. Sarwal, C. Sasakawa, A. Sasnauskiene, M. Sass, K. Sato, M. Sato, A. H. Schapira, M. Scharl, H. M. Schatzl, W. Scheper, S. Schiaffino, C. Schneider, M. E. Schneider, R. Schneider-Stock, P. V. Schoenlein, D. F. Schorderet, C. Schuller, G. K. Schwartz, L. Scorrano, L. Sealy, P. O. Seglen, J. Segura-Aguilar, I. Seiliez, O. Seleverstov, C. Sell, J. B. Seo, D. Separovic, V. Setaluri, T. Setoguchi, C. Settembre, J. J. Shacka, M. Shanmugam, I. M. Shapiro, E. Shaulian, R. J. Shaw, J. H. Shelhamer, H. M. Shen, W. C. Shen, Z. H. Sheng, Y. Shi, K. Shibuya, Y. Shidoji, J. J. Shieh, C. M. Shih, Y. Shimada, S. Shimizu, T. Shintani, O. S. Shirihai, G. C. Shore, A. A. Sibirny, S. B. Sidhu, B. Sikorska, E. C. Silva-Zacarin, A. Simmons, A. K. Simon, H. U. Simon, C. Simone, A. Simonsen, D. A. Sinclair, R. Singh, D. Sinha, F. A. Sinicrope, A. Sirko, P. M. Siu, E. Sivridis, V. Skop, V. P. Skulachev, R. S. Slack, S. S. Smaili, D. R. Smith, M. S. Soengas, T. Soldati, X. Song, A. K. Sood, T. W. Soong, F. Sotgia, S. A. Spector, C. D. Spies, W. Springer, S. M. Srinivasula, L. Stefanis, J. S. Steffan, R. Stendel, H. Stenmark, A. Stephanou, S. T. Stern, C. Sternberg, B. Stork, P. Stralfors, C. S. Subauste, X. Sui, D. Sulzer, J. Sun, S. Y. Sun, Z. J. Sun, J. J. Sung, K. Suzuki, T. Suzuki, M. S. Swanson, C. Swanton, S. T. Sweeney, L. K. Sy, G. Szabadkai, I. Tabas, H. Taegtmeyer, M. Tafani, K. Takacs-Vellai, Y. Takano, K. Takegawa, G. Takemura, F. Takeshita, N. J. Talbot, K. S. Tan, K. Tanaka, D. Tang, I. Tanida, B. A. Tannous, N. Tavernarakis, G. S. Taylor, G. A. Taylor, J. P. Taylor, L. S. Terada, A. Terman, G. Tettamanti, K. Thevissen, C. B. Thompson, A. Thorburn, M. Thumm, F. Tian, Y. Tian, G. Tocchini-Valentini, A. M. Tolkovsky, Y. Tomino, L. Tonges, S. A. Tooze, C. Tournier, J. Tower, R. Towns, V. Trajkovic, L. H. Travassos, T. F. Tsai, M. P. Tschan, T. Tsubata, A. Tsung, B. Turk, L. S. Turner, S. C. Tyagi, Y. Uchiyama, T. Ueno, M. Umekawa, R. Umemiya-Shirafuji, V. K. Unni, M. I. Vaccaro, E. M. Valente, G. Van den Berghe, I. J. van der Klei, W. van Doorn, L. F. van Dyk, M. van Egmond, L. A. van Grunsven, P. Vandenabeele, W. P. Vandenberghe, I. Vanhorebeek, E. C. Vaquero, G. Velasco, T. Vellai, J. M. Vicencio, R. D. Vierstra, M. Vila, C. Vindis, G. Viola, M. T. Viscomi, O. V. Voitsekhovskaja, C. von Haefen, M. Votruba, K. Wada, R. Wade-Martins, C. L. Walker, C. M. Walsh, J. Walter, X. B. Wan, A. Wang, C. Wang, D. Wang, F. Wang, G. Wang, H. Wang, H. G. Wang, H. D. Wang, J. Wang, K. Wang, M. Wang, R. C. Wang, X. Wang, Y. J. Wang, Y. Wang, Z. Wang, Z. C. Wang, D. G. Wansink, D. M. Ward, H. Watada, S. L. Waters, P. Webster, L. Wei, C. C. Weihl, W. A. Weiss, S. M. Welford, L. P. Wen, C. A. Whitehouse, J. L. Whitton, A. J. Whitworth, T. Wileman, J. W. Wiley, S. Wilkinson, D. Willbold, R. L. Williams, P. R. Williamson, B. G. Wouters, C. Wu, D. C. Wu, W. K. Wu, A. Wyttenbach, R. J. Xavier, Z. Xi, P. Xia, G. Xiao, Z. Xie, D. Z. Xu, J. Xu, L. Xu, X. Xu, A. Yamamoto, S. Yamashina, M. Yamashita, X. Yan, M. Yanagida, D. S. Yang, E. Yang, J. M. Yang, S. Y. Yang, W. Yang, W. Y. Yang, Z. Yang, M. C. Yao, T. P. Yao, B. Yeganeh, W. L. Yen, J. J. Yin, X. M. Yin, O. J. Yoo, G. Yoon, S. Y. Yoon, T. Yorimitsu, Y. Yoshikawa, T. Yoshimori, K. Yoshimoto, H. J. You, R. J. Youle, A. Younes, L. Yu, S. W. Yu, W. H. Yu, Z. M. Yuan, Z. Yue, C. H. Yun, M. Yuzaki, O. Zabirnyk, E. Silva-Zacarin, D. Zacks, E. Zacksenhaus, N. Zaffaroni, Z. Zakeri, H. J. Zeh 3rd, S. O. Zeitlin, H. Zhang, H. L. Zhang, J. Zhang, J. P. Zhang, L. Zhang, M. Y. Zhang, X. D. Zhang, M. Zhao, Y. F. Zhao, Y. Zhao, Z. J. Zhao, X. Zheng, B. Zhivotovsky, Q. Zhong, C. Z. Zhou, C. Zhu, W. G. Zhu, X. F. Zhu, X. Zhu, Y. Zhu, T. Zoladek, W. X. Zong, A. Zorzano, J. Zschocke, B. Zuckerbraun, Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy, Autophagy, 2012, 8, 445–544.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  4. H. Maes, S. Van Eygen, D. V. Krysko, P. Vandenabeele, K. Nys, K. Rillaerts, A. D. Garg, T. Verfaillie, P. Agostinis, BNIP3 supports melanoma cell migration and vasculogenic mimicry by orchestrating the actin cytoskeleton, Cell Death Dis., 2014, 5, e1127.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  5. A. D. Garg, A. M. Dudek, P. Agostinis, Cancer immunogenicity, danger signals, and DAMPs: what, when, and how?, BioFactors, 2013, 39, 355–367.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. N. Mizushima, M. Komatsu, Autophagy: renovation of cells and tissues, Cell, 2011, 147, 728–741.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. B. Levine, G. Kroemer, Autophagy in the pathogenesis of disease, Cell, 2008, 132, 27–42.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  8. A. D. Garg, P. Agostinis, ER stress, autophagy and immunogenic cell death in photodynamic therapy-induced anti-cancer immune responses, Photochem. Photobiol. Sci., 2014, 13, 474–487.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  9. Q. Lu, F. Wu, H. Zhang, Aggrephagy: lessons from C. elegans, Biochem. J., 2013, 452, 381–390.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Y. Chen, D. J. Klionsky, The regulation of autophagy–unanswered questions, J. Cell Sci., 2011, 124, 161–170.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  11. W. W. Li, J. Li, J. K. Bao, Microautophagy: lesser-known self-eating, Cell. Mol. Life Sci., 2012, 69, 1125–1136.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  12. A. C. Massey, S. Kaushik, G. Sovak, R. Kiffin, A. M. Cuervo, Consequences of the selective blockage of chaperone-mediated autophagy, Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A., 2006, 103, 5805–5810.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  13. N. Chen, V. Karantza, Autophagy as a therapeutic target in cancer, Cancer Biol. Ther., 2011, 11, 157–168.

    Article  PubMed  PubMed Central  CAS  Google Scholar 

  14. E. Y. Liu, K. M. Ryan, Autophagy and cancer–issues we need to digest, J. Cell Sci., 2012, 125, 2349–2358.

    PubMed  Google Scholar 

  15. R. K. Amaravadi, J. Lippincott-Schwartz, X. M. Yin, W. A. Weiss, N. Takebe, W. Timmer, R. S. DiPaola, M. T. Lotze, E. White, Principles and current strategies for targeting autophagy for cancer treatment, Clin. Cancer Res., 2011, 17, 654–666.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  16. E. White, Deconvoluting the context-dependent role for autophagy in cancer, Nat. Rev. Cancer, 2012, 12, 401–410.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  17. P. Agostinis, K. Berg, K. A. Cengel, T. H. Foster, A. W. Girotti, S. O. Gollnick, S. M. Hahn, M. R. Hamblin, A. Juzeniene, D. Kessel, M. Korbelik, J. Moan, P. Mroz, D. Nowis, J. Piette, B. C. Wilson, J. Golab, Photodynamic therapy of cancer: An update, CA-Cancer J. Clin., 2011, 61, 250–281.

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  18. T. Verfaillie, A. van Vliet, A. D. Garg, M. Dewaele, N. Rubio, S. Gupta, P. de Witte, A. Samali, P. Agostinis, Pro-apoptotic signaling induced by photo-oxidative ER stress is amplified by Noxa, not Bim, Biochem. Biophys. Res. Commun., 2013, 438, 500–506.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. A. D. Garg, M. Bose, M. I. Ahmed, W. A. Bonass, S. R. Wood, In vitro studies on erythrosine-based photodynamic therapy of malignant and pre-malignant oral epithelial cells, PLoS One, 2012, 7, e34475.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  20. R. Baskar, K. A. Lee, R. Yeo, K. W. Yeoh, Cancer and radiation therapy: current advances and future directions, Int. J. Med. Sci., 2012, 9, 193–199.

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  21. I. Adkins, J. Fucikova, A. D. Garg, P. Agostinis, R. Spisek, Physical modalities inducing immunogenic tumor cell death for cancer immunotherapy, Oncoimmunology, 2014, 3, e968434.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  22. T. Verfaillie, N. Rubio, A. D. Garg, G. Bultynck, R. Rizzuto, J. P. Decuypere, J. Piette, C. Linehan, S. Gupta, A. Samali, P. Agostinis, PERK is required at the ER-mitochondrial contact sites to convey apoptosis after ROS-based ER stress, Cell Death Differ., 2012, 19, 1880–1891.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  23. B. Levine, N. Mizushima, H. W. Virgin, Autophagy in immunity and inflammation, Nature, 2011, 469, 323–335.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  24. X. Qu, J. Yu, G. Bhagat, N. Furuya, H. Hibshoosh, A. Troxel, J. Rosen, E. L. Eskelinen, N. Mizushima, Y. Ohsumi, G. Cattoretti, B. Levine, Promotion of tumorigenesis by heterozygous disruption of the beclin 1 autophagy gene, J. Clin. Invest., 2003, 112, 1809–1820.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  25. C. Liang, P. Feng, B. Ku, I. Dotan, D. Canaani, B. H. Oh, J. U. Jung, Autophagic and tumour suppressor activity of a novel Beclin1-binding protein UVRAG, Nat. Cell Biol., 2006, 8, 688–699.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  26. Y. Takahashi, D. Coppola, N. Matsushita, H. D. Cualing, M. Sun, Y. Sato, C. Liang, J. U. Jung, J. Q. Cheng, J. J. Mule, W. J. Pledger, H. G. Wang, Bif-1 interacts with Beclin 1 through UVRAG and regulates autophagy and tumorigenesis, Nat. Cell Biol., 2007, 9, 1142–1151.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  27. V. Karantza-Wadsworth, S. Patel, O. Kravchuk, G. Chen, R. Mathew, S. Jin, E. White, Autophagy mitigates metabolic stress and genome damage in mammary tumorigenesis, Genes Dev., 2007, 21, 1621–1635.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  28. A. R. Young, M. Narita, M. Ferreira, K. Kirschner, M. Sadaie, J. F. Darot, S. Tavare, S. Arakawa, S. Shimizu, F. M. Watt, Autophagy mediates the mitotic senescence transition, Genes Dev., 2009, 23, 798–803.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  29. D. Grasso, M. I. Vaccaro, Macroautophagy and the oncogene-induced senescence, Front. Endocrinol., 2014, 5, 157.

    Article  Google Scholar 

  30. S. V. Laddha, S. Ganesan, C. S. Chan, E. White, Mutational landscape of the essential autophagy gene BECN1 in human cancers, Mol. Cancer Res., 2014, 12, 485–490.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  31. A. Takamura, M. Komatsu, T. Hara, A. Sakamoto, C. Kishi, S. Waguri, Y. Eishi, O. Hino, K. Tanaka, N. Mizushima, Autophagy-deficient mice develop multiple liver tumors, Genes Dev., 2011, 25, 795–800.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  32. M. Kon, R. Kiffin, H. Koga, J. Chapochnick, F. Macian, L. Varticovski, A. M. Cuervo, Chaperone-mediated autophagy is required for tumor growth, Sci. Transl. Med., 2011, 3, 109ra117.

    Article  PubMed  PubMed Central  CAS  Google Scholar 

  33. J. J. Lum, D. E. Bauer, M. Kong, M. H. Harris, C. Li, T. Lindsten, C. B. Thompson, Growth factor regulation of autophagy and cell survival in the absence of apoptosis, Cell, 2005, 120, 237–248.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  34. C. Fung, R. Lock, S. Gao, E. Salas, J. Debnath, Induction of autophagy during extracellular matrix detachment promotes cell survival, Mol. Biol. Cell, 2008, 19, 797–806.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  35. Y. Chen, E. McMillan-Ward, J. Kong, S. J. Israels, S. B. Gibson, Oxidative stress induces autophagic cell death independent of apoptosis in transformed and cancer cells, Cell Death Differ., 2008, 15, 171–182.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  36. H. T. Ji, L. T. Chien, Y. H. Lin, H. F. Chien, C. T. Chen, 5-ALA mediated photodynamic therapy induces autophagic cell death via AMP-activated protein kinase, Mol. Cancer, 2010, 9, 91.

    Article  PubMed  PubMed Central  CAS  Google Scholar 

  37. S. Shimizu, A. Konishi, Y. Nishida, T. Mizuta, H. Nishina, A. Yamamoto, Y. Tsujimoto, Involvement of JNK in the regulation of autophagic cell death, Oncogene, 2010, 29, 2070–2082.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  38. M. Dewaele, W. Martinet, N. Rubio, T. Verfaillie, P. A. de Witte, J. Piette, P. Agostinis, Autophagy pathways activated in response to PDT contribute to cell resistance against ROS damage, J. Cell Mol. Med., 2011, 15, 1402–1414.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  39. R. Lock, C. M. Kenific, A. M. Leidal, E. Salas, J. Debnath, Autophagy-dependent production of secreted factors facilitates oncogenic RAS-driven invasion, Cancer Discovery, 2014, 4, 466–479.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  40. H. Maes, A. Kuchnio, A. Peric, S. Moens, K. Nys, K. De Bock, A. Quaegebeur, S. Schoors, M. Georgiadou, J. Wouters, S. Vinckier, H. Vankelecom, M. Garmyn, A. C. Vion, F. Radtke, C. Boulanger, H. Gerhardt, E. Dejana, M. Dewerchin, B. Ghesquiere, W. Annaert, P. Agostinis, P. Carmeliet, Tumor vessel normalization by chloroquine independent of autophagy, Cancer Cell, 2014, 26, 190–206.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  41. P. Kuballa, W. M. Nolte, A. B. Castoreno, R. J. Xavier, Autophagy and the immune system, Annu. Rev. Immunol., 2012, 30, 611–646.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  42. A. D. Garg, A. M. Dudek, G. B. Ferreira, T. Verfaillie, P. Vandenabeele, D. V. Krysko, C. Mathieu, P. Agostinis, ROS-induced autophagy in cancer cells assists in evasion from determinants of immunogenic cell death, Autophagy, 2013, 9, 1292–1307.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  43. L. Zitvogel, O. Kepp, G. Kroemer, Decoding cell death signals in inflammation and immunity, Cell, 2010, 140, 798–804.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  44. C. Capparelli, C. Guido, D. Whitaker-Menezes, G. Bonuccelli, R. Balliet, T. G. Pestell, A. F. Goldberg, R. G. Pestell, A. Howell, S. Sneddon, R. Birbe, A. Tsirigos, U. Martinez-Outschoorn, F. Sotgia, M. P. Lisanti, Autophagy and senescence in cancer-associated fibroblasts metabolically supports tumor growth and metastasis via glycolysis and ketone production, Cell Cycle, 2012, 11, 2285–2302.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  45. D. C. Rubinsztein, P. Codogno, B. Levine, Autophagy modulation as a potential therapeutic target for diverse diseases, Nat. Rev. Drug Discovery, 2012, 11, 709–730.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  46. J. M. Levy, A. Thorburn, Targeting autophagy during cancer therapy to improve clinical outcomes, Pharmacol. Ther., 2011, 131, 130–141.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  47. O. Kepp, L. Senovilla, I. Vitale, E. Vacchelli, S. Adjemian, P. Agostinis, L. Apetoh, F. Aranda, V. Barnaba, N. Bloy, L. Bracci, K. Breckpot, D. Brough, A. Buqué, M. G. Castro, M. Cirone, M. I. Colombo, I. Cremer, S. Demaria, L. Dini, A. G. Eliopoulos, A. Faggioni, S. C. Formenti, J. Fucikova, L. Gabriele, U. S. Gaipl, J. r. m. Galon, A. Garg, F. o. Ghiringhelli, N. A. Giese, Z. S. Guo, A. Hemminki, M. Herrmann, J. W. Hodge, S. Holdenrieder, J. Honeychurch, H.-M. Hu, X. Huang, T. M. Illidge, K. Kono, M. Korbelik, D. V. Krysko, S. Loi, P. R. Lowenstein, E. Lugli, Y. Ma, F. Madeo, A. A. Manfredi, I. Martins, D. Mavilio, L. Menger, N. Merendino, M. Michaud, G. Mignot, K. L. Mossman, G. Multhoff, R. Oehler, F. Palombo, T. Panaretakis, J. Pol, E. Proietti, J.-E. Ricci, C. Riganti, P. Rovere-Querini, A. Rubartelli, A. Sistigu, M. J. Smyth, J. Sonnemann, R. Spisek, J. Stagg, A. Q. Sukkurwala, E. Tartour, A. Thorburn, S. H. Thorne, P. Vandenabeele, F. Velotti, S. T. Workenhe, H. Yang, W.-X. Zong, L. Zitvogel, G. Kroemer, L. Galluzzi, Consensus guidelines for the detection of immunogenic cell death, Oncoimmunology, 2014, 3, e955691.

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  48. A. D. Garg, A. M. Dudek, P. Agostinis, Calreticulin surface exposure is abrogated in cells lacking, chaperone-mediated autophagy-essential gene, LAMP2A, Cell Death Dis., 2013, 4, e826.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  49. M. Michaud, I. Martins, A. Q. Sukkurwala, S. Adjemian, Y. Ma, P. Pellegatti, S. Shen, O. Kepp, M. Scoazec, G. Mignot, S. Rello-Varona, M. Tailler, L. Menger, E. Vacchelli, L. Galluzzi, F. Ghiringhelli, F. di Virgilio, L. Zitvogel, G. Kroemer, Autophagy-dependent anticancer immune responses induced by chemotherapeutic agents in mice, Science, 2011, 334, 1573–1577.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  50. J. J. Reiners Jr., P. Agostinis, K. Berg, N. L. Oleinick, D. Kessel, Assessing autophagy in the context of photodynamic therapy, Autophagy, 2010, 6, 7–18.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  51. D. H. Kessel, M. Price, J. J. Reiners Jr., ATG7 deficiency suppresses apoptosis and cell death induced by lysosomal photodamage, Autophagy, 2012, 8, 1333–1341.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  52. B. Fateye, W. Li, C. Wang, B. Chen, Combination of phosphatidylinositol 3-kinases pathway inhibitor and photodynamic therapy in endothelial and tumor cells, Photochem. Photobiol., 2012, 88, 1265–1272.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  53. M. Andrzejak, M. Price, D. H. Kessel, Apoptotic and autophagic responses to photodynamic therapy in 1c1c7 murine hepatoma cells, Autophagy, 2011, 7, 979–984.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  54. M. F. Wei, M. W. Chen, K. C. Chen, P. J. Lou, S. Y. Lin, S. C. Hung, M. Hsiao, C. J. Yao, M. J. Shieh, Autophagy promotes resistance to photodynamic therapy-induced apoptosis selectively in colorectal cancer stem-like cells, Autophagy, 2014, 10, 1179–1192.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  55. L. Du, N. Jiang, G. Wang, Y. Chu, W. Lin, J. Qian, Y. Zhang, J. Zheng, G. Chen, Autophagy inhibition sensitizes bladder cancer cells to the photodynamic effects of the novel photosensitizer chlorophyllin e4, J. Photochem. Photobiol., B, 2014, 133C, 1–10.

    Article  CAS  Google Scholar 

  56. D. Lihuan, Z. Jingcun, J. Ning, W. Guozeng, C. Yiwei, L. Wei, Q. Jing, Z. Yuanfang and C. Gang, Photodynamic therapy with the novel photosensitizer chlorophyllin f induces apoptosis and autophagy in human bladder cancer cells, Lasers Surg. Med., 2014, 46, 319–334.

    Article  PubMed  Google Scholar 

  57. M. Dewaele, W. Martinet, N. Rubio, T. Verfaillie, P. A. de Witte, J. Piette, P. Agostinis, Autophagy pathways activated in response to PDT contribute to cell resistance against ROS damage, J. Cell Mol. Med., 2010, 15, 1402–1414.

    Article  PubMed  PubMed Central  CAS  Google Scholar 

  58. S. Yousefi, R. Perozzo, I. Schmid, A. Ziemiecki, T. Schaffner, L. Scapozza, T. Brunner, H. U. Simon, Calpain-mediated cleavage of Atg5 switches autophagy to apoptosis, Nat. Cell Biol., 2006, 8, 1124–1132.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  59. N. Rubio, I. Coupienne, E. Di Valentin, I. Heirman, J. Grooten, J. Piette, P. Agostinis, Spatiotemporal autophagic degradation of oxidatively damaged organelles after photodynamic stress is amplified by mitochondrial reactive oxygen species, Autophagy, 2012, 8, 1312–1324.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  60. N. Rubio, J. Verrax, M. Dewaele, T. Verfaillie, T. Johansen, J. Piette, P. Agostinis, p38(MAPK)-regulated induction of p62 and NBR1 after photodynamic therapy promotes autophagic clearance of ubiquitin aggregates and reduces reactive oxygen species levels by supporting Nrf2-antioxidant signaling, Free Radicals Biol. Med., 2014, 67, 292–303.

    Article  CAS  Google Scholar 

  61. T. Kawaguchi, K. Miyazawa, S. Moriya, T. Ohtomo, X. F. Che, M. Naito, M. Itoh, A. Tomoda, Combined treatment with bortezomib plus bafilomycin A1 enhances the cytocidal effect and induces endoplasmic reticulum stress in U266 myeloma cells: crosstalk among proteasome, autophagy-lysosome and ER stress, Int. J. Oncol., 2011, 38, 643–654.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  62. T. Kanzawa, I. M. Germano, T. Komata, H. Ito, Y. Kondo, S. Kondo, Role of autophagy in temozolomide-induced cytotoxicity for malignant glioma cells, Cell Death Differ., 2004, 11, 448–457.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  63. T. Shingu, K. Fujiwara, O. Bogler, Y. Akiyama, K. Moritake, N. Shinojima, Y. Tamada, T. Yokoyama, S. Kondo, Inhibition of autophagy at a late stage enhances imatinib-induced cytotoxicity in human malignant glioma cells, Int. J. Cancer, 2009, 124, 1060–1071.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  64. C. Gordy, Y. W. He, The crosstalk between autophagy and apoptosis: where does this lead?, Protein Cell, 2012, 3, 17–27.

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  65. I. Coupienne, S. Bontems, M. Dewaele, N. Rubio, Y. Habraken, S. Fulda, P. Agostinis, J. Piette, NF-kappaB inhibition improves the sensitivity of human glioblastoma cells to 5-aminolevulinic acid–based photodynamic therapy, Biochem. Pharmacol., 2010, 81, 606–616.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  66. H. Jiang, E. J. White, C. Conrad, C. Gomez-Manzano, J. Fueyo, Autophagy pathways in glioblastoma, Methods Enzymol., 2009, 453, 273–286.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  67. J. Yuan, G. Kroemer, Alternative cell death mechanisms in development and beyond, Genes Dev., 2010, 24, 2592–2602.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  68. M. E. Bulina, D. M. Chudakov, O. V. Britanova, Y. G. Yanushevich, D. B. Staroverov, T. V. Chepurnykh, E. M. Merzlyak, M. A. Shkrob, S. Lukyanov, K. A. Lukyanov, A genetically encoded photosensitizer, Nat. Biotechnol., 2006, 24, 95–99.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  69. L. Galluzzi, E. Vacchelli, J. Bravo-San Pedro, A. Buque, L. Senovilla, E. E. Baracco, N. Bloy, F. Castoldi, J. Abastado, P. Agostinis, R. N. Apte, F. Aranda, M. Ayyoub, P. Beckhove, J. Blay, L. Bracci, A. Caignard, C. Castelli, F. Cavallo, E. Celis, V. Cerundolo, A. Clayton, M. P. Colombo, L. Coussens, M. V. Dhodapkar, A. M. Eggermont, D. T. Fearon, W. H. Fridman, J. Fucikova, D. I. Gabrilovich, J. Galon, A. Garg, F. Ghiringhelli, G. Giaccone, E. Gilboa, S. Gnjatic, A. Hoos, A. Hosmalin, D. Jager, P. Kalinski, K. Karre, O. Kepp, R. Kiessling, J. M. Kirkwood, E. Klein, A. Knuth, C. E. Lewis, R. Liblau, M. T. Lotze, E. Lugli, J. Mach, F. Mattei, D. Mavilio, I. Melero, C. J. Melief, E. A. Mittendorf, L. Moretta, A. Odunsi, H. Okada, A. K. Palucka, M. E. Peter, K. J. Pienta, A. Porgador, G. C. Prendergast, G. A. Rabinovich, N. P. Restifo, N. Rizvi, C. Sautes-Fridman, H. Schreiber, B. Seliger, H. Shiku, B. Silva-Santos, M. J. Smyth, D. E. Speiser, R. Spisek, P. K. Srivastava, J. E. Talmadge, E. Tartour, S. H. Van Der Burg, B. J. Van Den Eynde, R. Vile, H. Wagner, J. S. Weber, T. L. Whiteside, J. D. Wolchok, L. Zitvogel, W. Zou, G. Kroemer, Classification of current anticancer immunotherapies, Oncotarget, 2014, 5, 12472–12508.

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  70. A. D. Garg, D. V. Krysko, T. Verfaillie, A. Kaczmarek, G. B. Ferreira, T. Marysael, N. Rubio, M. Firczuk, C. Mathieu, A. J. Roebroek, W. Annaert, J. Golab, P. de Witte, P. Vandenabeele, P. Agostinis, A novel pathway combining calreticulin exposure and ATP secretion in immunogenic cancer cell death, EMBO J., 2012, 31, 1062–1079.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  71. O. Kepp, A. Tesniere, L. Zitvogel, G. Kroemer, The immunogenicity of tumor cell death, Curr. Opin. Oncol., 2009, 21, 71–76.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  72. G. Canti, D. Lattuada, A. Nicolin, P. Taroni, G. Valentini, R. Cubeddu, Antitumor immunity induced by photodynamic therapy with aluminum disulfonated phthalocyanines and laser light, Anticancer Drugs, 1994, 5, 443–447.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  73. M. Korbelik, B. Stott, J. Sun, Photodynamic therapy-generated vaccines: relevance of tumour cell death expression, Br. J. Cancer, 2007, 97, 1381–1387.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  74. M. Korbelik, W. Zhang, S. Merchant, Involvement of damage-associated molecular patterns in tumor response to photodynamic therapy: surface expression of calreticulin and high-mobility group box-1 release, Cancer Immunol. Immunother., 2011, 60, 1431–1437.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  75. P. S. Thong, K. W. Ong, N. S. Goh, K. W. Kho, V. Manivasager, R. Bhuvaneswari, M. Olivo, K. C. Soo, Photodynamic-therapy-activated immune response against distant untreated tumours in recurrent angiosarcoma, Lancet Oncol., 2007, 8, 950–952.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  76. A. Oseroff, PDT as a cytotoxic agent and biological response modifier: Implications for cancer prevention and treatment in immunosuppressed and immunocompetent patients, J. Invest. Dermatol., 2006, 126, 542–544.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  77. M. Korbelik, J. Sun, I. Cecic, Photodynamic therapy-induced cell surface expression and release of heat shock proteins: relevance for tumor response, Cancer Res., 2005, 65, 1018–1026.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  78. A. D. Garg, D. V. Krysko, P. Vandenabeele, P. Agostinis, Hypericin-based photodynamic therapy induces surface exposure of damage-associated molecular patterns like HSP70 and calreticulin, Cancer Immunol. Immunother., 2012, 61, 215–221.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  79. M. Korbelik, J. Banath, J. Sun, D. Canals, Y. A. Hannun, D. Separovic, Ceramide and sphingosine-1-phosphate act as photodynamic therapy-elicited damage-associated molecular patterns: cell surface exposure, Int. Immunopharmacol., 2014, 20, 359–365.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  80. E. Panzarini, V. Inguscio, G. M. Fimia, L. Dini, Rose Bengal acetate photodynamic therapy (RBAc-PDT) induces exposure and release of Damage-Associated Molecular Patterns (DAMPs) in human HeLa cells, PLoS One, 2014, 9, e105778.

    Article  PubMed  PubMed Central  CAS  Google Scholar 

  81. A. D. Garg, A. M. Dudek, P. Agostinis, Autophagy-dependent suppression of cancer immunogenicity and effector mechanisms of innate and adaptive immunity, Oncoimmunology, 2013, 2, e26260.

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  82. D. Kessel, J. J. Reiners Jr., Apoptosis and autophagy after mitochondrial or endoplasmic reticulum photodamage, Photochem. Photobiol., 2007, 83, 1024–1028.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  83. Z. M. Markovic, B. Z. Ristic, K. M. Arsikin, D. G. Klisic, L. M. Harhaji-Trajkovic, B. M. Todorovic-Markovic, D. P. Kepic, T. K. Kravic-Stevovic, S. P. Jovanovic, M. M. Milenkovic, D. D. Milivojevic, V. Z. Bumbasirevic, M. D. Dramicanin, V. S. Trajkovic, Graphene quantum dots as autophagy-inducing photodynamic agents, Biomaterials, 2012, 33, 7084–7092.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  84. J. Kim, W. Lim, S. Kim, S. Jeon, Z. Hui, K. Ni, C. Kim, Y. Im, H. Choi, O. Kim, Photodynamic therapy (PDT) resistance by PARP1 regulation on PDT-induced apoptosis with autophagy in head and neck cancer cells, J. Oral Pathol. Med., 2014, 43, 675–684.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  85. L. M. Davids, B. Kleemann, S. Cooper, S. H. Kidson, Melanomas display increased cytoprotection to hypericin-mediated cytotoxicity through the induction of autophagy, Cell Biol. Int., 2009, 33, 1065–1072.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  86. N. Rubio, J. Verrax, M. Dewaele, T. Verfaillie, T. Johansen, J. Piette, P. Agostinis, p38(MAPK)-regulated induction of p62 and NBR1 after photodynamic therapy promotes autophagic clearance of ubiquitin aggregates and reduces reactive oxygen species levels by supporting Nrf2-antioxidant signaling, Free Radicals Biol. Med., 2013, 67, 292–303.

    Article  CAS  Google Scholar 

  87. A. Francois, S. Marchal, F. Guillemin, L. Bezdetnaya, mTHPC-based photodynamic therapy induction of autophagy and apoptosis in cultured cells in relation to mitochondria and endoplasmic reticulum stress, Int. J. Oncol., 2011, 39, 1537–1543.

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  88. L. Y. Xue, S. M. Chiu, N. L. Oleinick, Atg7 deficiency increases resistance of MCF-7 human breast cancer cells to photodynamic therapy, Autophagy, 2010, 6, 248–255.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  89. L. Y. Xue, S. M. Chiu, K. Azizuddin, S. Joseph, N. L. Oleinick, The death of human cancer cells following photodynamic therapy: apoptosis competence is necessary for Bcl-2 protection but not for induction of autophagy, Photochem. Photobiol., 2007, 83, 1016–1023.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  90. D. Separovic, A. Kelekar, A. K. Nayak, A. L. Tarca, K. Hanada, J. S. Pierce, J. Bielawski, Increased ceramide accumulation correlates with down regulation of the autophagy protein ATG-7 in MCF-7 cells sensitized to photodamage, Arch. Biochem. Biophys., 2009, 494, 101–105.

    Article  PubMed  PubMed Central  CAS  Google Scholar 

  91. S. Luo, D. Xing, Y. Wei, Q. Chen, Inhibitive effects of photofrin on cellular autophagy, J. Cell Physiol., 2010, 224, 414–422.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  92. Y. J. Chen, W. P. Huang, Y. C. Yang, C. P. Lin, S. H. Chen, M. L. Hsu, Y. J. Tseng, H. R. Shieh, Y. Y. Chen, J. J. Lee, Platonin induces autophagy-associated cell death in human leukemia cells, Autophagy, 2009, 5, 173–183.

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  93. E. Panzarini, V. Inguscio, L. Dini, Timing the multiple cell death pathways initiated by Rose Bengal acetate photodynamic therapy, Cell Death Dis., 2011, 2, e169.

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to Patrizia Agostinis.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Garg, A.D., Maes, H., Romano, E. et al. Autophagy, a major adaptation pathway shaping cancer cell death and anticancer immunity responses following photodynamic therapy. Photochem Photobiol Sci 14, 1410–1424 (2015). https://doi.org/10.1039/c4pp00466c

Download citation

  • Received:

  • Accepted:

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1039/c4pp00466c

Navigation