Zusammenfassung
Auch wenn der dichotome Endpunkt – Leben oder Tod – nach Sepsis und Intensivtherapie naturgemäß ein relevanter und objektiver Ergebnisindikator ist, werden zusehends mehr patientenorientierte, subjektive Faktoren als Indikatoren für das Langzeitergebnis nach der Hospitalisation berücksichtigt. Neben dem Langzeitüberleben stellt hier die erreichte oder erreichbare Lebensqualität der Patienten einen möglichen Parameter dar. Die gesundheitsbezogene Lebensqualität ehemaliger Intensivpatienten wird erst seit wenigen Jahren strukturiert erfasst. Zunehmend werden spezifische Instrumente zur Evaluation der gesundheitsbezogenen Lebensqualität eingesetzt. Obwohl in den letzten Jahren die Anzahl der Publikationen in diesem Bereich zugenommen hat, sind einige Aspekte der Intensivmedizin noch unzureichend abgebildet. Auswirkungen akuter, lebensbedrohlicher Erkrankungen bzw. die Folgen der Intensivtherapie für die psychische Gesundheit von Patienten sind z. B. kaum untersucht. Allerdings wissen wir sehr genau, dass Ängste, Depressionen oder andere psychische Beeinträchtigungen nach einer Intensivtherapie regelhaft beobachtet werden und mit erheblichen Konsequenzen für das physische und psychische Wohlbefinden der betroffenen Patienten im Langzeitverlauf assoziiert sind.
Abstract
Although life or death may constitute an objective and relevant outcome after sepsis and intensive care, increasingly more research is being focused on patient-oriented, subjective indices associated with long-term survival and sequelae after hospitalization. Herein achieved or achievable health-related quality of life of patients after intensive care therapy is considered an important parameter. Research aimed towards health-related quality of life after intensive care has gained more recognition in recent years, and the instruments and methods have improved considerably. Although the number of publications have also increased, a number of important aspects still remain vague. For example, very little is known about the consequences of severe illness and associated intensive care therapy on patients’ mental well-being. Among others, depression, fear, and cognitive limitations are considered frequent sequelae after intensive care and may be associated with both significant physical and psychological constraints in the long term.
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Traditionell wird das Ergebnis einer intensivmedizinischen Behandlung anhand des Überlebens bzw. Versterbens der Patienten auf der Intensivstation oder während des sich anschließenden Krankenhausaufenthaltes beurteilt. Obwohl die perihospitale Sterblichkeit der Patienten natürlich ein relevanter und objektiver Endpunkt ist, lässt dies keinen Rückschluss auf die Dauer des Überlebens, das funktionelle Ergebnis und die individuelle Wertschätzung von Leben und Gesundheit nach der Intensivtherapie für den einzelnen Patienten zu. Dies betrifft insbesondere auch Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock, da hier neben der zugrunde liegenden Erkrankung regelhaft Mehrorganversagen im Verlauf der Behandlung beobachtet werden. Überdies wird nicht jedes Ergebnis der Intensivtherapie von Patienten und Angehörigen gleichermaßen als lebenswert betrachtet [23]. Andererseits ist unter Umständen das Langzeitergebnis auch nach schweren Erkrankungen günstiger als allgemein erwartet oder wahrgenommen [9].
Langzeitüberleben nach Sepsis und Intensivtherapie
Das Langzeitüberleben nach Intensivtherapie wird im Wesentlichen vom Abbau der physiologischen Reserven durch die akute, schwere Erkrankung und den natürlichen Progress von Alter und vorbestehenden Begleiterkrankungen bestimmt [7]. Bei der Beurteilung des Langzeitüberlebens von Patienten nach vorangegangener Intensivtherapie sind 2 Aspekte von entscheidender Bedeutung:
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die Auswahl des Vergleichskollektivs und
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die Länge des gewählten Beobachtungszeitraums.
Intensivpatienten weisen im Vergleich mit einer alters- und geschlechtsentsprechenden Kontrollgruppe oftmals mehr chronische Erkrankungen und vorbestehende Organdysfunktionen auf, weshalb der alleinige Vergleich des Langzeitüberlebens mit einer alters- und geschlechtsentsprechenden, „gesunden“ Kontrollpopulation ungeeignet erscheint. Ein ideales Kontrollkollektiv wäre eine Population hospitalisierter, nicht intensivmedizinisch behandelter Patienten mit ähnlichen demografischen Daten, Aufnahmediagnose und Begleiterkrankungen [19].
Der Einfluss einer akut-lebensbedrohlichen Erkrankung auf das weitere Überleben ist in der Regel unmittelbar vor, während und direkt im Anschluss an die Intensivtherapie am größten.
In Abhängigkeit von Alter, Grunderkrankung, Komorbiditäten u. a. verläuft die Überlebenskurve der Intensivpatienten früher oder später parallel zum gewählten Kontrollkollektiv (Abb. 1). Die Dauer bis zur Parallelisierung der Überlebenskurven der Intensivpatienten mit einem Kontrollkollektiv entspricht dem zeitabhängigen Einfluss der Intensivtherapie bzw. Grunderkrankung auf das Überleben der Patienten. Epidemiologisch sind also 2 Zeitpunkte von besonderer Bedeutung:
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die Parallelisierung der Überlebenskurve mit vergleichbaren, hospitalisierten Patienten und
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die Parallelisierung der Überlebenskurve mit einer gesunden Kontrollgruppe.
Hieraus lassen sich sowohl der Einfluss der Intensivtherapie als auch die Bedeutung der Erkrankung bzw. Komorbiditäten auf das Langzeitüberleben ableiten.
In der größten europäischen Untersuchung mit 12.180 erwachsenen Intensivpatienten betrug die 5-Jahres-Überlebensrate im Mittel 66,7%. In Abhängigkeit der Aufnahme- bzw. Hauptdiagnose zeigten sich jedoch sowohl beim Langzeitüberleben als auch beim Verlauf der Überlebenskurven erhebliche Unterschiede [21]. Nach 12 Jahren lebten von den im Haukeland Sykehus in Norwegen beobachteten 219 Patienten einer interdisziplinären Intensivstation noch 106 (48%; [5]). Zwei Drittel der verstorbenen Patienten starben innerhalb des ersten Jahres nach Verlegung von der Intensivstation. Sechs Monate nach Entlassung aus der Intensivtherapie beeinflusste ein Lebensalter >70 Jahre, nicht aber ein SAPS >40 Punkte bei Aufnahme die Sterblichkeit der Patienten [5]. In einer Kohorte älterer Intensivpatienten (von 70–95 Jahre) traten die wesentlichen Unterschiede in der Sterblichkeit zwischen den verschiedenen Altersklassen v. a. innerhalb der ersten 30 Tage auf [20]. Eine monozentrische Untersuchung aus Perth/Australien hat anhand von fast 20.000 überlebenden Intensivpatienten der Jahre 1987–2002 Faktoren für das Langzeitüberleben (~15 Jahre) identifiziert: den wesentlichsten Einfluss haben in diesem mehrfach risikoadjustierten Modell das Alter der Patienten, der Aufnahmegrund und die bestehenden Komorbiditäten (Abb. 2). Insgesamt war die Sterbewahrscheinlichkeit der Intensivpatienten im Vergleich zur übrigen Bevölkerung über den Beobachtungszeitraum von 15 Jahren auf etwa das Doppelte erhöht [34].
Bei Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock ist die Sterblichkeit innerhalb der ersten 5 Jahre auch nach Berücksichtigung der Begleiterkrankungen im Vergleich mit Intensivpatienten ohne Sepsis deutlich erhöht. Unter Überlebenden nach 30 Tagen betrug die erwartete Überlebenszeit der 1505 Patienten mit Sepsis lediglich ca. 4 Jahre, verglichen mit 8 Jahren einer Kontrollpopulation hospitalisierter, nichtseptischer Patienten [26]. Sasse et al. [27] beobachteten bei 153 Patienten mit Sepsis nach einem Jahr lediglich 43 Überlebende, wobei 51% der Patienten bereits innerhalb der ersten 50 Tage auf der Intensivstation verstarben. Im Vergleich mit Traumapatienten ist die Überlebensrate von Patienten mit schwerer Sepsis innerhalb der ersten 2 Jahre signifikant niedriger (33 vs. 57%, p=0,002), wobei auch hier die wesentlichen Unterschiede im ersten Jahr nach Krankenhausentlassung zu beobachten sind [18].
Neben der Sepsis dürfen auch die häufig bei kritisch Kranken auftretenden Organdysfunktionen in ihrer prognostischen Bedeutung für das Langzeitüberleben nicht unterschätzt werden, auch wenn die supportive Therapie sich im klinischen Alltag meist komplikationslos gestaltet, wie z. B. die Nierenersatztherapie bei Patienten mit akutem Nierenversagen: 60% dieser Patienten versterben noch im Krankenhaus, von den Überlebenden wiederum verstirbt die Hälfte innerhalb des ersten Jahres posthospital. Von den übrigen Patienten ist ca. jeder Sechste auf eine chronische Nierenersatztherapie angewiesen (Abb. 3; [32]).
Lebensqualität nach Sepsis und Intensivtherapie
Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert Gesundheit als „Zustand des vollständigen körperlichen, geistigen und sozialen Wohlbefindens und nicht allein das Freisein von Krankheit und Gebrechen“ [35]. Die Anforderungen an die Medizin zur Wiederherstellung der Gesundheit der ihr anvertrauten Patienten gehen hierbei wesentlich über eine rein kausal-somatisch orientierte Behandlung hinaus. Vielmehr stellen das Erreichen des Ausgangszustandes oder die Gesundheit eines von Alter und Grunderkrankung vergleichbaren Individuums das Therapieziel dar [29]. Überleben bzw. Versterben als Folge einer schweren oder lebensbedrohlichen Erkrankung ist somit nur so lange ein relevanter Endpunkt, bis der Patient die Intensivstation bzw. das Krankenhaus verlässt. Danach stellen mögliche Langzeitauswirkungen sowohl der Grunderkrankung als auch aufgetretene Komplikationen oder Komorbiditäten und das Wiedererlangen einer ausreichenden Lebensqualität das anzustrebende Ziel dar. Die Lebensqualität der Patienten vor, während oder nach Intensivtherapie ist jedoch deutlich schwieriger zu beurteilen als der objektive, dichotome Endpunkt Überleben bzw. Versterben [8].
Therapieziel ist das Erreichen des Ausgangszustandes oder die Gesundheit eines von Alter und Grunderkrankung vergleichbaren Individuums
In der medizinisch-gesundheitswissenschaftlichen Literatur stellt der Begriff Lebensqualität ein aus verschiedenen Domänen bestehendes, multidimensionales Organisationskonzept dar. Im medizinischen Sprachgebrauch wird dieses Konzept oft als gesundheitsbezogene Lebensqualität („health-related quality of life“) bezeichnet [13]. Im Gegensatz zu sozioökonomischen Bereichen, die v. a. Einkommen, sozialen Status, Bildung, Kultur und ähnliche Dimensionen als Lebensqualität definieren, liegt der gesundheitsbezogenen Lebensqualität die persönliche Beschreibung der körperlichen (z. B. Schmerzen, Mobilität, funktionale Ausdauer und Energie), mentalen, sozialen (z. B. Art und Anzahl sozialer Kontakte zu Familie, Freunden und Bekannten inklusive gemeinsamer Aktivitäten), psychischen (u. a. Ausgeglichenheit, Abwesenheit von Depression, Ängstlichkeit, Reizbarkeit etc.) und funktionalen Aspekte des Befindens und der Funktionsfähigkeit (Konzentration, Leistungsfähigkeit etc.) der Patienten zugrunde [2, 31]. Wesentlich beeinflusst werden die einzelnen Domänen durch Erfahrungen, Glaube, Erwartungen und Vorstellungen des Einzelnen, die sog. Gesundheitswahrnehmung („perception of health“). Diese individuelle Einschätzung der Gesundheit und die Fähigkeit, mit unterschiedlichen Gesundheitseinschränkungen leben zu können, haben folglich einen großen Einfluss auf die Gesundheitswahrnehmung. Somit können Patienten mit dem objektiv gleichen Gesundheitszustand durchaus eine sehr unterschiedliche gesundheitsbezogene Lebensqualität aufweisen – diese Subjektivität der Betrachtung ist nicht etwa störend, sondern genau das Ziel einer individualisierten, patientenorientierten Betrachtungsweise.
Erste Erkenntnisse hinsichtlich der gesundheitsbezogenen Lebensqualität von Patienten mit schwerer Sepsis mehr als ein Jahr nach Krankenhausentlassung gehen auf die Arbeiten von Perl [24] und nachfolgend Heyland [14] zurück. Übereinstimmend waren – gemessen mittels eines in der Intensivmedizin hinreichend validierten Instruments zur Erfassung der Lebensqualität, dem SF-36 (Medical Outcome Survey – Short Form 36 [33]) – sowohl die körperliche als auch die psychische Funktionsfähigkeit im Vergleich mit einer alters- und geschlechtsentsprechenden Normalpopulation signifikant reduziert.
Unsere Patienten erreichen im Durchschnitt keine bessere Lebensqualität als vor der Aufnahme auf die Intensivstation
Auch die allgemeine Gesundheitswahrnehmung und die Selbstständigkeit im Alltag sind bei Patienten mit Sepsis im Vergleich mit anderen Intensivpatienten [10] bzw. Patienten mit Trauma [18] deutlich reduziert. Hofhuis et al. [15] legen nahe, dass Patienten mit schwerer Sepsis und septischem Schock etwa 6 Monate nach Entlassung aus dem Krankenhaus eine physische und psychische Funktionalität vergleichbar mit dem Status vor der Intensivstation erreichen können. Andererseits haben sich der Gesundheitszustand bzw. die Lebensqualität vor der Intensivtherapie sowie Anzahl und Ausmaß der Begleiterkrankungen in verschiedenen Patientenpopulationen und mittels unterschiedlicher Erfassungsinstrumente als zuverlässigste Determinanten der Lebensqualität nach Intensivtherapie herausgestellt [7, 8]. Mithin müssen wir gegenwärtig konstatieren, dass unsere Patienten im Durchschnitt keine bessere Lebensqualität bzw. keinen besseren funktionellen Status erreichen können als vor der Aufnahme auf die Intensivstation. Diese Erkenntnis mag trivial erscheinen, ist aber bei der prognostischen Betrachtung unserer Patienten von herausragender Bedeutung.
Bei 2 Aspekten ist uns die unabhängige Einflussnahme auf die mittels der üblichen Instrumente erfasste Lebensqualität unserer Patienten bewusst, wir haben allerdings kaum Möglichkeiten, hier einen korrigierenden oder adjustierenden Einfluss auszuüben: Einerseits haben die sozioökonomischen Verhältnisse einen nachhaltigen Einfluss auf die von den Menschen bzw. Patienten geschilderte Lebensqualität im Sinne einer positiven Assoziation, andererseits ist die Zeitspanne bis zur Befragung ebenfalls von Bedeutung für das Ergebnis. Verschiedene Autoren gehen von 2 bis teilweise sogar 4 Jahren aus, die es – je nach Alter, Grund- und Begleiterkrankung und Schwere der Indexerkrankung – dauert, bis sich eine vollständige Restitutio eingestellt hat [7].
Neurologische Einschränkungen, Neuropathie, Myopathie
Neben den im Rahmen validierter Testinstrumente erfassten Aspekten der gesundheitsbezogenen Lebensqualität leidet auch eine Vielzahl von ehemaligen Intensivpatienten unter funktionellen Einschränkungen, die unter den Begriffen „critical illness polyneuropathy“ bzw. „critical illness myopathy“ seit mehr als 2 Jahrzehnten bekannt sind [1]. Drei Viertel der Patienten mit septischem Schock und mehr als 60% der mechanisch beatmeten Patienten sowie der Patienten mit einer schweren Sepsis zeigen signifikante elektrophysiologische Veränderungen bereits 3 Tage nach Aufnahme auf die Intensivstation [30]. Assoziationen mit myopathischen oder neuropathischen Veränderungen zeigen neben der Sepsis und der Beatmung auch das Multiorganversagen, ARDS, systemische Inflammation, Kortikosteroide, Störungen des Glukosemetabolismus und die Liegedauer auf der Intensivstation. In der Summe werden bei Patienten mit „critical illness polyneuropathy“ bzw. „critical illness myopathy“ häufiger Schwierigkeiten bei der Entwöhnung vom Ventilator („weaning failure“) und prolongierte Phasen der posthospitalen Rehabilitation beobachtet [30].
Kognitive Störungen, Delirium, posttraumatische Stressstörung (PTSD) und Depression
Zunehmend in den Blickpunkt geraten im Zusammenhang mit der perihospitalen funktionellen Entwicklung auch das Delirium während und nach der Intensivtherapie sowie anhaltende neurokognitive Einschränkungen, posttraumatische Störungen (PTSD) und Depressionen ehemaliger Intensivpatienten [3, 4, 16, 28]. Zumindest ein Teil dieser für die Patienten sehr belastenden Erkrankungen dürfte auch direkt mit uns und unseren Maßnahmen, mithin der Intensivtherapie zu tun haben: Mehr als die Hälfte aller Intensivpatienten beklagen Erinnerungen an Schmerzen, Absaugen und Lärm während der Intensivtherapie und sind geplagt von Schlaflosigkeit – trotz oder wegen der Analgosedierung [22, 25]. Für viele dieser die Patienten sehr belastenden Erfahrungen kennen wir zwar prädisponierende Faktoren und assoziierte Erkrankungen, sind jedoch von präventiven Maßnahmen oder zielgerichteten therapeutischen Interventionen noch weit entfernt. Abhilfe schaffen kann z. B. ein Patiententagebuch oder die erklärende Reexposition der Patienten mit den Geräuschen und der Umgebung der als belastend empfundenen Intensivtherapie [17].
Ausblick
Trotz der Häufigkeit einer schweren Sepsis und des oft damit verbundenen Multiorganversagens existieren nur eingeschränkte Erkenntnisse über das Langzeitüberleben, die gesundheitsbezogene Lebensqualität und funktionelle Aspekte, wie z. B. neurokognitive Einschränkungen, PTSD, Depressionen oder den posthospitalen Verlauf einer „critical illness polyneuropathy“ oder „myopathy“. Zukünftige klinische Studien werden einerseits längerfristige Nachverfolgungen der Patienten sowohl in Bezug auf das Langzeitüberleben als auch hinsichtlich der Lebensqualität der Patienten beinhalten [6]. Für uns Intensivmediziner bedeutet dies, dass wir neben der Unterstützung stationärer Versorgungsbereiche hinsichtlich der Identifikation und Übernahme kritisch kranker Patienten auf die Intensivstation auch über Strukturen der Betreuung ehemals kritisch Kranker während der Hospitalisation und nachfolgend im ambulanten Bereich diskutieren müssen (Abb. 4).Gezielte Untersuchungen erscheinen unabdingbar, um unser Verständnis der häufig lang andauernden neurokognitiven und motorisch-funktionellen Beeinträchtigungen dieser Patientengruppe zu verbessern und möglicherweise Präventions- bzw. Therapieansätze aufzuzeigen.
Fazit für die Praxis
Griffiths und Jones haben ihre Erfahrungen aus 2 Jahrzehnten Intensivmedizin mit Blick auf die Entwicklung der Patienten nach der Intensivtherapie sehr plastisch und pragmatisch zusammengefasst [11, 12]:
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1.
Die physische Beeinträchtigung ist immens, die Erholungsfähigkeit beeindruckend.
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2.
(Traumatische) Erinnerungen und Gedächtnisstörungen stellen ein Problem dar.
-
3.
Akute Stressreaktionen, Panikattacken und posttraumatische Stressstörungen können Folge der Gedächtnisstörung sein.
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4.
Der Intensivpatient im Entzug mag zwar nicht depressiv, aber delirant sein.
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5.
Wir nehmen kognitive Störungen zu selten wahr.
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6.
Angehörige sind oft überfordert und brauchen Verständnis und Unterstützung
-
7.
Ein im Verlauf der Intensivtherapie durch die betreuenden Pflegekräfte und Angehörige geführtes Tagebuch kann die Aufarbeitung der Intensivtherapie nachhaltig unterstützen.
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Graf, J., Janssens, U. & Roeb, E. Langzeitfolgen der Sepsis. Intensivmed 46, 557–562 (2009). https://doi.org/10.1007/s00390-009-0115-3
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