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Glucuronyltransferasen des Meerschweinchens bei experimenteller Hepatopathie infolge Langzeitbehandlung mit Thioacetamid

Glucuronyltransferases of guinea pig in experimental liver disease induced by long terme treatment with thioacetamide

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Research in Experimental Medicine

Summary

Livers of guinea pigs with chronic hepatitis after chronic intoxication with thioacetamide reveal in electron microscopy a reduction of the endoplasmatic reticulum. Gastric mucosa and kidneys are histologically unchanged. The activities of glucuronyl transferase as measured with o-aminophenol andβ-methylumbelliferone are reduced in liver and in gastric mucosa and increased, however, in kidneys. There is a rise in the conjugation of anilin with glucuronic acid in the liver, and there is no conjugation of anilin detectable in gastric mucosa. The conjugation of p-nitrophenol and bilirubin is reduced in the liver and unchanged in the kidneys. These results lead to the suggestions that there exists an individual glucuronyl transferase synthesizing bilirubin glucuronide and a separate enzyme forming N-glycosidic glucuronide linkages and that there are at least two distinct glucuronyl transferases synthesizing o-glycosidic lincages. The concentration of UDPGA in the affected livers is reduced whereas it is unchanged in the kidneys. The activity of UDPG-dehydrogenase remains constant in both organs.

Zusammenfassung

Meerschweinchen mit chronischer Hepatitis infolge Langzeitbehandlung mit Thioacetamid zeigen elektronenoptisch eine Verminderung des endoplasmatischen Reticulums in der Leber. Magenschleimhaut und Nieren bleiben histologisch unverändert. Die mit o-Aminophenol undβ-Methylumbelliferon gemessenen Aktivitäten der Glucuronyltransferase sind in Leber und Magenschleimhaut vermindert, in den Nieren vermehrt. Die Anilinglucuronidierung ist in der Leber gesteigert, während in Magenschleimhaut bei Kontroll- und Versuchsgruppe keine Anilinglucuronidierung nachweisbar ist. p-Nitrophenol- und Bilirubinglucuronidierung sind in der Leber vermindert, in den Nieren unverändert. Diese Befunde stützen die Annahme, daß es eine spezielle Glucuronyltransferase für die Synthese von Bilirubinglucuroniden und ein weiteres Enzym für die Bildung N-glycosidischer Glucuronidbindungen gibt sowie mindestens zwei verschiedene Transferasen für die Synthese o-glykosidischer Glucuronide. Die UDPGA-Konzentration wird erniedrigt in der Leber und bleibt in den Nieren unverändert. Die Aktivität der UDPG-Dehydrogenase bleibt in beiden Organen gleich.

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Literatur

  1. Arias, I. M.: Gilbert's disease. Bull. N.Y. Acad. Med.35, 450–461 (1959).

    PubMed  Google Scholar 

  2. Arias, I. M.: Etheral and N-linked glucuronide formation by normal and Gunn rats in vitro and in vivo. Biochem. biophys. Res. Commun.6, 81–84 (1961).

    PubMed  Google Scholar 

  3. Arias, I. M., Gartner, L. M., Seifter, S., Furman, M.: Prolonged neonatal unconjugated hyperbilirubinemia associated with breast feeding and a steroid, pregnane-3 (alpha), 20(beta)-diol in maternal milk that inhibits glucuronide formation in vitro. J. clin. Invest.43, 2037–2047 (1964).

    PubMed  Google Scholar 

  4. Axelrod, J., Inscoe, J. K., Tomkins, G. M.: Enzymatic synthesis of N-glucosyluronic acid conjugates. J. biol. Chem.232, 835–841 (1958).

    PubMed  Google Scholar 

  5. Bratton, A. C., Marshall, E. K.: A new coupling component for sulfanilamide determination. J. biol. Chem.128, 537–550 (1939).

    Google Scholar 

  6. Brodie, B. B., Axelrod, J.: The estimation of acetanilide and its metabolic products aniline, N-acetyl-p-aminophenol and p-aminophenol (free and conjugated) in biological fluids and tissues. J. Pharmacol. exp. Ther.94, 22–28 (1948).

    Google Scholar 

  7. Cotte, J., Mathieu, M., André, J. P., Colombel, C., Padis, L.: Méthode de dosage de l'activité glucoronyltransférase hepatique applicable en biologie clinique. Enzymol. biol. clin.8, 387–399 (1967).

    Google Scholar 

  8. Dutton, G. J., Storey, I. D. E.: (17) Glucuronide-forming enzymes. UDP glucuronic acid + R · OH → UDP + R · O · glucuronic acid. In: S. P. Colowick und N. O. Kaplan (Hrsg.), Methodes in enzymology, Bd. V, S. 159–164. New York: Academic Press 1962.

    Google Scholar 

  9. Frezza, M., De Sandra, G., Perona, G., Corrocher, R.: Bilirubin inhibition of 4-Methylumbelliferone glucuro conjugation in vitro by the human liver. Clin. chim. Acta21, 509–512 (1968).

    PubMed  Google Scholar 

  10. Hammar, C.-H., Gempp-Friedrich, W., Prellwitz, W.: Glucuronyltransferase bei chronischer Hepatitis. Verh. dtsch. Ges. inn. Med.76, 1119–1121 (1970).

    Google Scholar 

  11. Hammar, C.-H., Prellwitz, W.: Die Glucuronidbildung nach peroraler Belastung mit Acetanilid bei chronischer Hepatitis und Lebercirrhose. Klin. Wschr.44, 1010–1014 (1966).

    PubMed  Google Scholar 

  12. Hammar, C.-H., Prellwitz, W.: Untersuchungen über die Glucuronyltransferase bei Meerschweinchen nach Behandlung mit Thioacetamid. Enzymol. biol. clin.8, 203–208 (1967).

    Google Scholar 

  13. Hammar, C.-H., Prellwitz, W., Gempp-Friedrich, W.: Glucuronyltransferase bei chronischen Leberkrankheiten. Verh. dtsch. Ges. inn. Med.75, 350–352 (1969).

    PubMed  Google Scholar 

  14. Isselbacher, K. J., Chrabas, M. F., Quinn, R. C.: The solubilization and partial purification of a glucuronyl transferase from rabbit liver microsomes. J. biol. Chem.237, 3033–3036 (1962).

    PubMed  Google Scholar 

  15. Isselbacher, K. J.: Evidence for the multiplicity of glucuronyl transferase. In: K. Beck (Hrsg.), Ikterus, S. 11–15. Stuttgart-New York: Schattauer 1968.

    Google Scholar 

  16. Kissane, J. M., Robins, E.: The fluorometric measurement of desoxyribonucleic acid in animal tissues with special reference to the central nervous system. J. biol. Chem.233, 184–188 (1958).

    PubMed  Google Scholar 

  17. Koller, F.: Blutgerinnung und Ikterus. In: K. Beck (Hrsg.), Ikterus, S. 317–323. Stuttgart-New York: Schattauer 1968.

    Google Scholar 

  18. Matthey, M.: Beitrag zu Leberfunktionsprüfung durch Antifebrinbelastung. Schweiz. med. Wschr.94, 41–46 (1964).

    PubMed  Google Scholar 

  19. Miettinen, T. A., Leskinen, E.: Enzyme levels of glucuronic acid metabolism in normal and fasted rats. Biochem. Pharmacol.12, 565–575 (1963).

    Google Scholar 

  20. Prellwitz, W.: Der Einfluß von Hormonen auf den Eisen- und Kupferhaushalt. Habil.-Schrift, Mainz 1965.

  21. Prellwitz, W., Hammar, C.-H., Dudeck, J.: Heptoglobin und Caeruloplasmin bei Krankheiten der Leber und der Gallenwege. Dtsch. med. Wschr.93, 1277–1281 (1968).

    PubMed  Google Scholar 

  22. Remmer, H., Hildebrandt, A.: Zur Induzierbarkeit bei der Glucuronidsynthese beteiligter Enzyme. In: K. Beck (Hrsg.), Ikterus, S. 19–27. Stuttgart-New York: Schattauer 1968.

    Google Scholar 

  23. Schröter, W.: Die transitorische Neugeborenenhyperbilirubinämie und ihre biologischen Grundlagen. Ergebn. inn. Med. Kinderheilk. N. F.29, 220–277 (1970).

    Google Scholar 

  24. Smith, R. G., Williams, R. T.: Implications of the conjugation of drugs and other exogenous compounds. In: G. F. Dutton (Hrsg.), Glucuronic acid, S. 457–491. New York-London: Academic Press 1968.

    Google Scholar 

  25. Taketa, K.: Enzymatic studies of glucuronide formation in impaired liver. I. Assay methods for the determination of glucuronyltransferase activity and uridine diphosphate glucuronic acid content of liver tissue using 4-methyl umbelliferone as a glucuronide receptor; its application to needle liver biopsy tissues. Acta Med. Okayama16, 71–89 (1962).

    Google Scholar 

  26. Taketa, K.: Enzymatic studies of glucuronide formation in impaired liver. IV. Liver glucuronyl transferase activity and uridine diphosphat glucuronic acid content in viral hepatitis patients. Acta Med. Okayama16, 115–128 (1962).

    PubMed  Google Scholar 

  27. van Roy, F. P., Heirwegh, K. P. M.: Determination of bilirubin glucuronide and assay of glucuronyltransferase with bilirubin as acceptor. Biochem. J.107, 507–518 (1968).

    PubMed  Google Scholar 

  28. Vest, M. F., Fritz, E.: Studies on the disturbance of glucuronide formation in infectious hepatitis. J. clin. Path.14, 482–487 (1961).

    PubMed  Google Scholar 

  29. Warburg, O., Christian, W.: Isolierung und Kristallisation des Gärungsferments Enolase. Biochem. Z.310, 384–421 (1941).

    Google Scholar 

  30. Weber, A. Ph., Schalm, L.: Quantitative separation and determination of bilirubin and conjugated bilirubin in human serum. Clin. chim. Acta7, 805–810 (1962).

    PubMed  Google Scholar 

  31. Wilke, H., Spielmann, H.: Untersuchungen über den Magnesiumgehalt der Leber bei der Cirrhose. Klin. Wschr.46, 1162–1164 (1968).

    PubMed  Google Scholar 

  32. Williams, R. T.: Studies in detoxication: 13. The biosynthesis of aminophenyland sulphonamido-aminophenyl-glucuronides in the rabbit and their action on haemoglobin in vitro. Biochem. J.37, 329–333 (1943).

    Google Scholar 

  33. Witmans, J., Schalm, L., Schulte, M. J.: Some aspects of serum bilirubin determination. Clin. chim. Acta6, 7–15 (1961).

    PubMed  Google Scholar 

  34. Yamamoto, T.: Glucuronyl transferase activities in various diseases. In: K. Beck (Hrsg.), Ikterus, S. 17–18. Stuttgart-New York: Schattauer 1968.

    Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. II. Medizinische Universitätsklinik und Poliklinik, Langenbeckstraße 1, D-6500, Mainz, Bundesrepublik Deutschland

    C. -H. Hammar & W. Gempp-Friedrich

Authors
  1. C. -H. Hammar
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  2. W. Gempp-Friedrich
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Hammar, C.H., Gempp-Friedrich, W. Glucuronyltransferasen des Meerschweinchens bei experimenteller Hepatopathie infolge Langzeitbehandlung mit Thioacetamid. Res. Exp. Med. 160, 112–121 (1973). https://doi.org/10.1007/BF01852249

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