Cefadroxil kinetics in patients with renal insufficiency

Summary

Kinetic parameters and bioavailability of cefadroxil were studied in 20 subjects with differing renal function as measured by endogenous creatinine clearance (C_Cr). Two subjects were on hemodialysis. After an overnight fast, each subject ingested two 500-mg capsules of cefadroxil. The peak serum concentration was variable (12 to 57 mg/l) and correlated inversely with the C_Cr. All but one patient had maximum absorption within 4 hr of ingestion and in most patients the peak was reached within the 2-hr sample. Urinary recovery within 48 hr was 45% to 106% when C_Cr > 8 ml/min. Even in patients with the most severe renal failure (C_Cr < 10 ml/min), urine concentrations of cefadroxil were adequate to treat susceptible bacteria. The rate of oral absorption, k_a, was not affected by the state of renal function and was 0.76 ± 0.50 hr⁻¹. The apparent distribution volume V_{d ext} was 0.28 ± 0.09 l/kg. The plasma elimination rate was dependent on C_Cr with a small fraction of drug being removed by nonrenal routes. Except in advanced renal failure, tubular secretion was present since renal clearance of cefadroxil exceeded C_Cr. The data suggest that little drug accumulation will occur with the usual 8- to 12-hr dosing schedule except when the C_Cr is less than 25 ml/min.

Zusammenfassung

Cefadroxil-Kinetik bei Patienten mit Niereninsuffizienz. Die kinetischen Parameter und Bioverfügbarkeit von Cefadroxil wurden an 20 Personen mit unterschiedlicher Nierenfunktion, gemessen an der endogenen Kreatinin-Clearance (C_cr), bestimmt. Zwei Personen standen unter Hämodialyse. Nach Fasten über Nacht nahm jede Person zwei 500-mg-Kapseln Cefadroxil ein. Die Serumspitzenkonzentration variierte (zwischen 12 und 57 mg/l) und stand in umgekehrter Korrelation zur C_Cr. Bis auf einen Patienten fand in allen Fällen die maximale Absorption innerhalb der ersten vier Stunden nach Einnahme statt, und bei den meisten Patienten wurde das Maximum bei der 2-Stunden-Probe erreicht. Die Urin Recovery innerhalb 48 Stunden betrug 45% bis 106%, wenn die C_Cr > 8ml/min war. Sogar bei Patienten mit schwerster Nierenfunktionseinschränkung (C_Cr < 10 ml/min) reichte die Urinkonzentration für die Behandlung empfindlicher Bakterien aus. Die orale Absorptionsrate k_a wurde durch den Zustand der Nierenfunktion nicht beeinflußt und betrug 0,76 ± 0,50 h⁻¹. Das Verteilungsvolumen V_{d ext} betrug 0,28 ± 0,09 1. Die Plasmaeliminationsrate stand in Abhängigkeit von C_CR, nur ein kleiner Anteil des Medikaments wurde auf extrarenalem Wege ausgeschieden. Außer in Fällen von fortgeschrittenem Nierenversagen fand eine tubuläre Sekretion statt, denn die renale Clearance von Cefadroxil überstieg die C_Cr. Die Werte lassen annehmen, daß es nur zu einer geringen Kumulation des Medikaments bei dem gewöhnlichen Dosierungsschema von 8–12stündlicher Verabreichung kommt, ausgenommen, die C_Cr unterschreitet 25 ml/min.