Skip to main content
SpringerLink
Log in

Resistenztestung von menschlichen Tumoren gegenüber Cytostatika

Resistance testing of cytostatic agents on human tumors

  • Originalien
  • Published:
Klinische Wochenschrift Aims and scope Submit manuscript

Summary

An in vitro short term incubation of human tumors with different cytostatic agents and their corresponding radioactive precursors of cell metabolism allows detection of those drugs which are inefficacious on the examined tumor. The pretherapeutical knowledge of those substances keeps the patient from unnecessary and damaging cytotoxic treatment.

The in vitro and in vivo correlation of this technique was tested on 3 different groups of tumor patients:

  1. 1.

    Chemotherapeutically treated tumor patients with primary or secondary induced resistance against the applied cytostatic agents: all substances which clinically did not influence the tumor growth at the moment of the test also were inefficient in the in vitro test system.

  2. 2.

    Tumor patients who were treated according to a clinical therapy regimen contrary to the results of the in vitro testing: corresponding to the test, no influence on tumor growth was seen.

  3. 3.

    Tumor patients who were treated according to the results of the resistance test: after 8 weeks observation none of these patients had any signs of tumor progression.

Zusammenfassung

Die Kurzzeitinkubation menschlichen Tumormaterials in vitro mit verschiedenen Cytostatika unter Zusatz der entsprechenden radioaktivmarkierten Stoffwechselpräkursoren zeigt mit hoher Sicherheit diejenigen Cytostatika auf, die gegenüber dem untersuchten Tumor wirkungslos sind. Durch prätherapeutische Kenntnis solcher Substanzen kann der Patient vor überflüssiger und zusätzlich schädigender cytostatischer Therapie bewahrt werden. Die In-vitro-in-vivo-Korrelation des Testsystems wurde an 3 verschiedenen Gruppen überprüft:

  1. 1.

    Tumor-Patienten die cytostatisch therapiert worden waren, deren Tumoren aber entweder primär therapieresistent waren oder aber nach anfänglicher Tumorrückbildung sekundär Resistenzen entwickelten: sämtliche Cytostatika, die zum Zeitpunkt der Testung klinisch keinen Einfluß auf das Tumorwachstum hatten, erwiesen sich auch im In-vitro-Test als wirkungslos.

  2. 2.

    Tumor-Patienten, die entgengen den In-vitro-Testergebnissen nach klinischen Therapieschemata behandelt worden waren: bei dieser Gruppe konnte, in Übereinstimmung mit dem Testergebnis, klinisch keine Beeinflußung des Tumorwachstums festgestellt werden.

  3. 3.

    Tumor-Patienten, die entsprechend den Ergebnissen der Tumorresistenztestung behandelt wurden. Aus den klinischen Therapieprogrammen wurden diejenigen Substanzen eliminiert, die sich im In-vitro-Test als resistent erwiesen hatten: in keinem Fall dieser Gruppe war es nach einem Beobachtungszeitraum von 8 Wochen zu einer Progression des Tumorwachstums gekommen.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Similar content being viewed by others

Literatur

  1. Bickis, I.J., Henderson, I.W.D.: Biochemical studies of human tumors — I. Estimation of tumor malignancy from metabolic measurements in vitro, Cancer19, 89–102 (1966)

    PubMed  Google Scholar 

  2. Bickis, I.J., Henderson, I.W.D., Quastel, J.H.: Biochemical studies of human cancers. II. In vitro estimation of individual tumor sensitivity to anticancer agents. Cancer19, 103–113 (1966)

    PubMed  Google Scholar 

  3. Cobb, J.P., Walker, D.G., Wright, J.C.: Comparative chemotherapy studies on primary short-term cultures of human normal, benign and malignant tumor tissues — a 5 year study. Cancer Res.21, 583–590 (1961)

    PubMed  Google Scholar 

  4. DiPaolo, J.A.: In vitro test systems for cancer chemotherapy. I. Inhibition of dehydrogenases and growth in the Ehrlich ascites tumor. Cancer Res.23, 184–190 (1963)

    PubMed  Google Scholar 

  5. DiPaolo, J.A.: The use of human tumor effusions in primary culture for testin chemotherapeutic compounds. A preliminary report. Cancer17, 391–394 (1964)

    PubMed  Google Scholar 

  6. Eagle, H., Foley, G.E.: The cytotoxic activity of carcinolytic agents in tissue culture. Amer. J. Med.21, 739–749 (1956)

    PubMed  Google Scholar 

  7. Eagle, H.: Cytotoxicity in human cell cultures as a primary screen for the detection of antitumor agents. Cancer Res.18, 1017–1025 (1968)

    Google Scholar 

  8. Hirschberg, E.: Tissue culture in cancer chemotherapy screening. Cancer Res.18, 869–878 (1958)

    PubMed  Google Scholar 

  9. Kaufmann, M., Mattern, J., Wayss, K., Volm, M.: Wirkung von Cyclophosphamid bei Tumoren im Sensibilitäts-Test. Arch. Gynäk.218, 11–23 (1975)

    Google Scholar 

  10. Kummer, D.: Cytostatica-Sensibilitätstest solder, maligner Tumoren in vitro zur gezielten kombinierten operativen und chemotherapeutischen Behandlung des Krebsleidens. Z. Krebsforsch.76, 124–139 (1971)

    Google Scholar 

  11. Kupiecki, F.P.: Cell culture studies with unique cytotoxic steroids. Cancer Res.25, 417–420 (1965)

    PubMed  Google Scholar 

  12. Leiter, J., Abbolt, B.J., Bourke, A.R., Fitzgerald, D.B., Schepartz, S.A.: Screening data from the cancer chemotherapy national service center screening laboratories IX, plant extracts C 5609. Cancer Res.22, 219 (1962)

    Google Scholar 

  13. Limburg, H., Krahe, M.: Die Züchtung von menschlichen Krebsgewebe in der Gewebekultur und seine Sensibilitätstestung gegen neuere Zytostatika. Dtsch. med. Wschr.89, 1938–1946 (1964)

    PubMed  Google Scholar 

  14. Mattern, J., Kaufmann, M., Volm, M., Schütze, U., Wayss, K., Goerttler, Kl., Tasca, C.: Zur Sensibilitätstestung maligner menschlicher Tumoren gegenüber Cytostatica. II. Klin. Wschr.50, 196–198 (1972)

    PubMed  Google Scholar 

  15. Mattern, J., Kaufmann, M., Hinderer, H., Wayss, K., Volm, M.: Sensitivity Tests of Tumors to Cytostatic Agents, II. Investigation on Human Tumors. Z. Krebsforsch.83, 97–104 (1975)

    Google Scholar 

  16. McAllister, R.M., Grünmeier, P.W., Coriell, L.L., Blakemore, W.S.: A quantitative technique for the measurement of in vitro cytotoxicity of 5-fluor-2-deoxy-uridine (FUDR), nitrogen mustard (NH2), and other antitumor agents. Cancer12, 938–943 (1959)

    Google Scholar 

  17. Rabes, H., Jantsch, B.: Kombination von Kurzinkubation und Langzeitkultur beim Cytostatika-Test menschlicher Tumorzellen. Z. Krebsforsch.74, 295–303 (1970)

    PubMed  Google Scholar 

  18. Rajewskiy, M.F.: Zellproliferation in malignen und benignen Geweben: H3-Thymidineinbau in vitro unter Standardbedingungen. Biophysik3, 65–93 (1966)

    PubMed  Google Scholar 

  19. Schmähl, D.: Wert und Gefahr der Krebs-Chemotherapie. Dtsch. med. Wschr.88, 1463–1468 (1963)

    PubMed  Google Scholar 

  20. Seidel, H.J., Wegner, L.A.: Zur Sensibilitätsbestimmung von Tumoren in vitro. I. Vergleichende Untersuchungen am Jensen-Sarkom in vivo und nach einstündiger Inkubation in vitro. Z. Krebsforsch.72, 105–118 (1969)

    PubMed  Google Scholar 

  21. Sigel, M.M., Scotti, T.M., Schulz, V.B., Burnstein, T.: Heterologous transplantation for demonstration of the oncogenetic effect of Rous sarcoma virus. Cancer Res.20, 1338–1340 (1960)

    Google Scholar 

  22. Smith, C.G., Lummis, W.L., Grady, J.E.: Studies on the growth of human carcinoma cells in tissue culture. Cancer Res.20, 212–220 (1960)

    PubMed  Google Scholar 

  23. Süss, R., Volm, M.: Rapid screening of macromolecular synthesis in single cell cultures. Die Naturwissenschaften55, 134 (1968)

    Google Scholar 

  24. Tanneberger, St.: Gewebekultur und Krebschemotherapie. Arch. Geschwulstforsch.31, 387–400 (1968)

    PubMed  Google Scholar 

  25. Tchao, R., Easty, G.C., Ambrose, E.J., Raven, R.W., Bloom, H.J.G.: Effect of chemotherapeutic agents and hormones on organ cultures of human tumors. Europ. j. Cancer4, 39–44 (1968)

    Google Scholar 

  26. Toplin, J.: Experiences with the tissue culture system in large-scale cancer chemotherapy screening. Cancer Res.21, 1042–1046 (1961)

    PubMed  Google Scholar 

  27. Veenema, F.J., Fingerhut, B., Girgis, A.S.: Histochemistry: A possible guide to therapy of bladder tumors. J. Urol. (Baltimore)90, 736–746 (1963)

    Google Scholar 

  28. Volm, M., Spielhoff, R., Süss, R.: Schnellbestimmung der DNS synthese mit H3-Thymidin. Naturwissenschaften55, 390–391 (1968)

    Google Scholar 

  29. Volm, M., Kaufmann, K., Hinderer, H., Goerttler, K.: Schnellmethode zur Sensibilitätstestung maligner Tumoren gegenüber Cytostatica. Klin. Wschr.48, 374–376 (1970)

    PubMed  Google Scholar 

  30. Volm, M., Goerttler, K., Kaufmann, M., Mattern, J. und K. Wayss: Prätherapeutische Sensibilitätstestung für eine gezielte Chemotherapie von Tumoren. Verh. Dtsch. Ges. Path.58, 509 (1974)

    Google Scholar 

  31. Volm, M., Kaufmann, M. Mattern, J., Wayss, K.: Sensitivity Tests of Tumors to Cytostatic Agents. I. Comparative Investigations on Transplanted Tumors in vivo and in vitro. Z. Krebsforsch.83, 85–96 (1975)

    Google Scholar 

  32. Volm, M., Kaufmann, K., Mattern, J., Wayss, K.: Möglichkeiten und Grenzen der prätherapeutischen Sensibilitätstestung von Tumoren gegen Zytostatika im Kurzzeittest. Schweiz. med. Wschr.105, 74–82 (1975)

    PubMed  Google Scholar 

  33. Wrba, H.: Vitalitätsbestimmung durch Aufnahme und Umsatz markierter Verbindungen. Z. Zellforsch.53, 90–140 (1960)

    PubMed  Google Scholar 

  34. Wrba, H., Rabes, H.: Zur Methode der quantitativen Bestimmung des Umsatzes an markierten Stoffen durch Organkulturen. Exp. Cell Res.26, 62–69 (1962)

    PubMed  Google Scholar 

  35. Wrba, H., Rabes, H., Merker, F.F., Doerr, P.: Zur Bedeutung des O2-Partialdruckes für die quantitative Bestimmung des Einbaues von radioaktiv markierten Verbindungen in Organexplantate. Exp. Cell Res.45, 167–177 (1969)

    Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. I. Medizinische Klinik der Universität München und Hämatologisches Institut der Gesellschaft für Strahlen- und Umweltforschung, München

    K. Possinger, R. Hartenstein & H. Ehrhart

Authors
  1. K. Possinger
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. R. Hartenstein
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  3. H. Ehrhart
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Additional information

Herrn Prof. Dr. med. H. Schwiegk zum 70. Geburtstag gewidmet.

Studie im Rahmen des Assoziationsvertrages Hämatologie Euratom GSF Nr. 031-64-1 BIAD.

Wir danken Herrn Prof. Richter, Direktor der II. Frauenklinik der Universität München und Herrn Dr. Frank, Herrn Prof. Lissner, Direktor der Klinik und Poliklinik für Radiologie der Universität München und Herrn Dr. v. Lieven für ihre Mitarbeit. Frau Hüftlein und Frl. Menge danken wir für hervorragende technische Assistenz. Herrn Prof. Volm, DKFZ Heidelberg, danken wir für wertvolle Anregungen zu den Untersuchungen.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Possinger, K., Hartenstein, R. & Ehrhart, H. Resistenztestung von menschlichen Tumoren gegenüber Cytostatika. Klin Wochenschr 54, 349–355 (1976). https://doi.org/10.1007/BF01469789

Download citation

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF01469789

Key words

Schlüsselwörter

Search

Navigation