Untersuchungen über die Embryotoxizität von Monolinuron und Buturon bei NMRI-Mäusen

Abstract

The acute LD₅₀ in virginal NMRI-Mice was found to be 2528 mg/kg for monolinuron and 1791 mg/kg for buturon.

Pregnant female mice of the NMRI strain were administered orally 25–1000 mg monolinuron/kg (I) and 100–400 mg buturon/kg (II) on days 6–15 of gestation and, during defined phases of fetal development (days 10–13 after conception), 500 mg I/kg and 350 mg II/kg. Following administration of 10 doses, an increase of postimplantative losses and clear retardation of development in the upper dose range from 100 mg I/kg and 300 mg Il/kg as well as a dose-dependent increase of the rate of cleft palates could be observed. High doses of both substances given from day 6–15 of pregnancy produced minor numbers of wavy and fused ribs as well as hypoplasia of the upper jaw after application of monolinuron and exenteria and exencephaly after buturon. Administration of monolinuron between days 10 and 13 of gestation resulted a minor and that of buturon a clear increase of the number of cleft palates.

To evaluate postnatal development 200 and 500 mg I/kg, and 200 and 300 mg II/kg were administered orally on days 6–15 of gestation. In the higher doses, both substances produced an increased mortality among the offspring up to 3 weeks after birth, and a clear increase of the rate of cleft palates.

Zusammenfassung

Die akute orale LD₅₀ für virginelle NMRI-Mäuseweibchen betrug 2528 mg/kg für Monolinuron und 1791 mg/kg für Buturon.

In den vorliegenden Untersuchungen zur Embryotoxizität wurden gravide Mäuseweibchen des Stammes NMRI sowohl vom 6.–15. Tag der Trächtigkeit oral mit 25–1000 mg Monolinuron/kg (I) und mit 100–400 mg Buturon/kg (II) als auch während bestimmter Abschnitte der Fetogenese (10.–13. Tag p. c.) mit 500 mg I/kg und mit 350 mg Il/kg behandelt. Nach zehnmaliger Verabreichung konnte neben einer Erhöhung des postimplantativen Verlustes und deutlichen Entwicklungsverzögerungen im höheren Dosisbereich ab 100 mg I/kg und ab 300 mg II/kg eine dosisabhängige Vermehrung der Rate an Gaumenspalten festgestellt werden. Bei den höheren Dosen waren außerdem bei beiden Substanzen in geringerem Umfang gewellte und verwachsene Rippen zu beobachten. Bei Monolinuron traten außerdem hypoplastische Oberkiefer und bei Buturon Exenterien und Exencephalien auf. Die Verabreichung der Substanzen zwischen dem 10. und 13. Trächtigkeitstag führte zu einer Erhöhung der Zahl an Gaumenspalten, wobei der Effekt nach Gabe von Buturon deutlicher war.

In einem Aufzuchtversuch zur Beurteilung der Postnatalentwicklung wurden 200 und 500 mg I/kg sowie 200 und 350 mg II/kg vom 6.–15. Tag der Gestation oral verabreicht. Beide Substanzen führten bei der jeweils höheren Dosierung sowohl zu einer erhöhten Sterblichkeit der Jungtiere bis 3 Wochen post partum als auch zu einer deutlichen Steigerung der Rate an Gaumenspalten.