Abstract
The embryotoxicity and teratogenicity of 1,3-indandion and of 3 of its derivatives were proved. Pregnant SWS mice were given single i.p. injections on day 9 of gestation. A mixture of physiologic saline and TWEEN20 (3∶1) was used as a solvent. The results refute the hypothesis of the action of thalidomide as an acylating agent responsible for the embryotoxic and teratogenic effect. The results favor instead the hypothesis of an intercalation of the flat purine-like molecule moieties of thalidomide and some of its analogues between base pairs of the DNA double helix.
Zusammenfassung
Die embryotoxischen und teratogenen Wirkungen von 1,3-Indandion und 3 Derivaten wurden untersucht. Gravide SWS-Mäuse erhielten eine einzige Dosis i.p. am Tag 9 p.c. Wegen der Wasserunlöslichkeit der Substanzen wurde ein Gemisch aus physiologischer Kochsalzlösung und TWEEN20 (3∶1) als Lösungsmittler verwendet. Das Resultat kann die Hypothese nicht bestätigen, nach der die Ursache der Embryotoxicität und Teratogenität von Thalidomid auf eine acylierende Wirkung des Moleküls zurückzuführen ist. Die Ergebnisse begünstigen vielmehr die Hypothese einer Interkalation der jeweils flachen, purin-ähnlichen Moleküle von Thalidomid und einiger seiner Analogen zwischen Basenpaare der DNS-Doppelhelix.
Similar content being viewed by others
Literatur
Brode, B.: Experimentelle Untersuchungen mit cyclischen Imiden. Arzneimittel-Forsch. 18, 1313–1317 (1968)
Caldarere, C. M., Barbiroll, B., Moruzzi, G.: Polyamines and nucleic acids during development of the chick embryo. Biochem. J. 97, 84–88 (1965)
Endres, W.: Zur Acylierung von primären Aminen durch Phthalimide, 1. Mitt. Arch. Pharm. (Weinheim) 305, 671–677 (1972)
Fabro, S., Smith, R. L., Williams, R. T.: Thalidomide as a possible biological acylating agent. Nature (Lond.) 208, 1208–1209 (1965)
Hoagland, P. D., Fox, S. W.: The hydrolysis of polyimideg. Experientia (Basel) 29, 962–964 (1973)
Jönsson, N. Å.: Chemical structure and teratogenic properties, IV. An outline of a chemical hypothesis for the teratogenic action of thalidomide. Acta pharm. Suecica 9, 543–562 (1972)
Koch, H., Kotlan, J., Farkouh, E., Lindner, M.: Thalidomid-Analoga, 3. Mitt. Mh. Chem. 102, 609–621 (1971)
Köhler, F., Koch, H.: Teratologische Untersuchung der Thalidomidähnlichen Verbindungen K-2004 und K-2604 an Maus und Batte. Arzneimittel-Forsch. 24, 1616–1619 (1974)
Köhler, F., Meise, W., Ockenfels, H.: Teratologische Prüfung einiger Thalidomid-Metabolite. Experientia (Basel) 27, 1149–1150 (1971)
Köhler, F., Ockenfels, H.: Teratogene Wirkung des N-Phthalyl-DL-glutaminsäure nach intraperitonealer Applikation bei der Maus. Experientia (Basel) 26, 1157–1158 (1970)
Krakow, J. S.: Bibonucleic acid polymerase of azotobacter vinelandii, III. Effect of polyamines. Biochim. biophys. Acta (Amst.) 72, 566–571 (1963)
Weber, E.: Grundrisse der biologischen Statistik, 5. Aufl., S. 67, Kap. 3.42. Stuttgart: Fischer 1956
Williams, B. T.: Thalidomide, a study of biochemical teratology. Arch. environment. Health 16, 493–502 (1968)
Wislicenus, W.: Über die Vereinigung verschiedener Ester durch Natrium. Ber. dtsch. chem. Ges. 20, 589–595; 593 (1887)
Wislicenus, W., Kötzle, A.: Über die Einwirkung von Propionsäureester auf Phthalsäureester (Synthese von Hydrindenderivaten). Liebigs Ann. Chem. 252, 80–87; 81 (1889)
Author information
Authors and Affiliations
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Köhler, F., Fickentscher, K., Halfmann, U. et al. Embryotoxicität und Teratogenität von Derivaten des 1, 3-Indandion. Arch Toxicol 33, 191–197 (1975). https://doi.org/10.1007/BF00311272
Received:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF00311272