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Coenzym A-Thioester höherer Fettsäuren als mögliche Vermittler enzymatischer Regulationen im Tierkörper

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Zusammenfassung

Die Schlüsselenzyme Acetyl-CoA-Carboxylase (geschwindigkeitsbegrenzender Schritt der Fettsäuresynthese), Citrat-synthase (einleitender Schritt des Citronensäurecyclus) und Glucose-6-phosphatdehydrogenase (erster Schritt des Hexosemonophosphatabbaues) werden in vitro hochempfindlich durch die Coenzym A-Thioester langkettiger Fettsäuren — vor allem Stearyl-CoA und Palmityl-CoA — gehemmt. Die wirksamen Konzentrationen dieser Verbindungen liegen in gleicher Größenordnung wie diejenigen, die man in der Leber antrifft. Auf Grund der kinetischen Daten kann man vermuten, daß die Coenzym A-Thioester nicht unmittelbar an den katalytischen Enzymzentren angreifen, sondern daß die Hemmung mittelbar (cooperativ) durch (allosterische) Änderungen der Proteinstruktur ausgelöst wird.

Die Stellung der betroffenen Enzyme im Stoffwechsel sowie die Ergebnisse ausführlicher in vivo-Untersuchungen machen es wahrscheinlich, daß die langkettigen Fettsäure-Thioester des Coenzym A als körpereigene Wirkstoffe (Kontroll-Metabolite) in die Regulation folgender Stoffwechselabschnitte eingeschaltet sind:

  1. a)

    Die cytoplasmatische Biosynthese langkettiger Fettsäuren aus Acetyl-Coenzym A.

  2. b)

    Die Endoxydation des Acetyl-CoA über den Citronensäurecyclus.

  3. c)

    Den direkten Glucoseabbau über den Hexosemonophosphatweg.

Einige pathophysiologische Merkmale des Leberstoffwechsels des akut-dekompensierten Diabetes mellitus und verwandter Zustände — nämlich Hemmung der Lipoidsynthese, gesteigerte Ketonkörperbildung und Unterdrückung des direkten Glucoseabbaues — könnten auf diese Weise unter einem gemeinsamen Nenner erklärt werden.

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Authors and Affiliations

  1. Aus dem Laboratorium für Klinische Chemie und Biochemie der II. Med. Klinik der Universität München, Germany

    O. Wieland, L. Weiss, I. Eger-Neufeldt, A. Teinzer & B. Westermann

Authors
  1. O. Wieland
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  2. L. Weiss
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  3. I. Eger-Neufeldt
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  4. A. Teinzer
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  5. B. Westermann
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Nach einem Vortrag anläßlich der Tagung der Deutschen Gesellschaft für Physiologische Chemie 21.–24. Oktober 1964, Köln. — Herrn Dr.Markus Guggenheim in Freundschaft und Hochachtung zum 80. Geburtstag gewidmet.

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Wieland, O., Weiss, L., Eger-Neufeldt, I. et al. Coenzym A-Thioester höherer Fettsäuren als mögliche Vermittler enzymatischer Regulationen im Tierkörper. Klin Wochenschr 43, 645–654 (1965). https://doi.org/10.1007/BF01728702

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