Skip to main content
SpringerLink
Log in

Veno-occlusives Syndrom mit akuter Leberdystrophie unter Dacarbazin-Therapie eines malignen Melanoms

Veno-occlusive syndrome with acute liver dystrophy following dacarbazine therapy of malignant melanoma

  • Originalien
  • Published:
Klinische Wochenschrift Aims and scope Submit manuscript

Summary

Case report about death due to veno-occlusive liver disease following Dacarbazine treatment: 9 years after surgical treatment of malignant melanoma of the trunk a 68-years old patient developed lymph node metastases in the right axilla, which were removed immediately by surgical excision. One month before the patient had undergone surgical treatment of empyema of the gallbladder: Cholecystectomy and appendectomy were performed, postoperative recovery was uncomplicated.

On account of the second lymph node metastasis within nine months adjuvant treatment with Dacarbazine was agreed and started one month later. After having performed the first course of treatment without any hints to intolerance the patient suddenly exhibited severe shock symptoms on the fourth day of the second course. Clinically residual myocardial infarct or pulmonary embolism were assumed, but could not be verified. The patient delivered increasing hepatomegaly. A massive increase in transaminase values was noted. Hemostasiologic changes with decreased Quick value occurred. The patient died of cerebral hemorrhage five days after beginning the second Dacarbazine cycle. Autopsy findings were severe liver cell necroses as well as liver vein thromboses, no metastases of melanoma could be found.

Hepatotoxicity of Dacarbazine and the mechanism of liver vein thrombosis are discussed with special regards to possible hemostasiologic changes and sensibilisation due to Dacarbazine and/or previous liver cell damage.

Zusammenfassung

Fallbericht über einen Todesfall aufgrund eines veno-occlusiven Syndroms nach Dacarbazin-Behandlung: 9 Jahre nach operativer Entfernung eines Rumpfhautmelanoms entwickelte der 68-jährige Patient in der rechten Axilla Lymphknotenmetastasen, die sofort operativ entfernt wurden. Einen Monat zuvor mußte sich der Patient der Operation eines Gallenblasenempyems unterziehen: Es wurde eine Cholecystektomie und Appendektomie durchgeführt, der postoperative Verlauf war komplikationslos.

Weil innerhalb von neun Monaten zum zweiten Mal eine Lymphknotenmetastase aufgetreten war, wurde einen Monat später eine adjuvante Behandlung mit Dacarbazin eingeleitet. Nachdem der erste Behandlungscyclus ohne Anzeichen von Unverträglichkeit durchgeführt worden war, entwickelte der Patient plötzlich am vierten Tag des zweiten Cyclus das klinische Bild eines Schocks. Klinisch wurde an das Vorliegen eines Reinfarktes oder eine Lungenembolie gedacht, was nicht verifiziert werden konnte. Der Patient entwickelte eine zunehmende Lebervergrößerung. Ein massiver Anstieg der Transaminasen wurde beobachtet. Veränderungen des Gerinnungsstatus mit gesenktem Quick-Wert traten auf. Der Patient verstarb an einer cerebralen Massenblutung fünf Tage nach Beginn des zweiten Dacarbazin — Cyclus. Autoptisch wurden ausgedehnte Leberzellnekrosen und Lebervenenthrombosierungen gefunden, Metastasen des Melanoms waren nicht nachweisbar.

Die Hepatotoxicität von Dacarbazin und der Mechanismus der Lebervenenthrombosierung werden diskutiert unter besonderer Berücksichtigung möglicher Veränderungen im Gerinnungsverhalten und von Sensibilisierungsvorgängen unter Dacarbazin bei u.U. bestehender Lebervorschädigung.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Similar content being viewed by others

Literatur

  1. Asbury RF, Rosenthal SN, Descalzi ME, Ratcliffe RL, Arsenlau JC (1980) Hepatic veno-occlusive disease due to DTIC Cancer 45:2670–2674

    Google Scholar 

  2. Balda BR, Bassermann R (1980) Dacarbazin (DTIC)-Therapie und Budd-Chiari-Syndrom. Münch Med Wochenschr 122:792–794

    Google Scholar 

  3. Becher R, Schmidt CG (1980) Ergebnisse der Chemotherapie des malignen Melanoms mit Cis-Platinum II. In: Seeber S, Schmidt CG, Nagel G, Achterrath W (Hrsg) Cisplatin. Derzeitiger Stand und neue Entwicklungen in der Chemotherapie maligner Neoplasien. S. Karger, Basel München Paris London New York Sydney, S 103–111

    Google Scholar 

  4. Bellet RE, Mastrangelo MJ, Berd D, Lustbader E (1979) Chemotherapy of metastatic malignant melanoma. In: Clark WH jr, Goldman LI, Mastrangelo MJ (eds) Human malignant melanoma. Grune & Stratton, New York San Francisco London, pp 325–354

    Google Scholar 

  5. Bolck F, Machnik G (1978) Leber und Gallenwege. In: Doerr W, Seifert G, Uehlinger E (Hrsg), Spezielle pathologische Anatomie, Bd. 10. Springer, Berlin Heidelberg New York, S 88–91

    Google Scholar 

  6. Bolling R, Meyer-Hamme S, Schauder S (1980) Lichtsensibilisierung unter DTIC-Therapie bei metastasierendem malignen Melanom. Hautarzt 31:602–605

    PubMed  Google Scholar 

  7. Bras G, Jeliffe DB, Stuart KL (1954) Venoocclusive disease of liver with non portal type of cirrhosis occurring in Jamaica. (Am Med Assoc). Arch Pathol 57:285–300

    Google Scholar 

  8. Bras G (1973) Aspects of hepatic vascular disease. In: Gall EA, Mostofi FA (eds): The Liver. International Academy of Pathology, Monograph No 13. Williams and Wilkins, Baltimore

    Google Scholar 

  9. Bruckner HW, Birnbaum Mohyr M, Mitchell MS (1974) Effect of Imidazole-4-carboxamide 5-(3,3-Dimethyl-l-triazeno) on immunity in patients with malignant melanoma. Cancer Res 34:181–183

    PubMed  Google Scholar 

  10. Bützow GH, Burkhardt A, Novak D, Becker K (1976) Obliterierende Erkrankungen der Lebervenen. Kasuistischer Beitrag zur Klinik, Diagnostik, Therapie und Pathogenese des Budd-Chiari-Syndroms. Dtsch Med Wochenschr 101:329–334

    PubMed  Google Scholar 

  11. Burkhardt A, Klöppel G (1977) Unusual obliterative disease of the hepatic veins in an infant. Virchows Arch [Pathol Anat] 375:225–232

    Google Scholar 

  12. Carter SK (1976) Dacarbazine. Int J of Dermatol 15/1:59–61

    Google Scholar 

  13. Chabner BA, Myers CE, Oliveiro VT (1977) Clinical pharmacology of anticancer drugs. Semin in Oncol 4:165–191

    Google Scholar 

  14. Frosch PJ, Czarnetzki BM, Macher E, Grundmann E, Gottschalk J (1979) Hepatic failure in a patient treated with Dacarbazine (DTIC) for malignant melanoma. J Canc Res Clin Oncol 95:281–286

    Google Scholar 

  15. Griner PF, Elbadawi A, Packman CH (1976) Veno-occlusive disease of the liver after chemotherapy of acute leukemia. Report of Two Cases. Ann Intern Med 85:578–582

    PubMed  Google Scholar 

  16. Gutterman JU, Mavligit GM, Reed R, Burgess MA, Gottlieb J, Hersh EM (1976) Bacillus Calmette-Guérin Immunotherapy in combination with DTIC (NSC-45 388) for the treatment of malignant melanoma. Cancer Treatm Rep 60:177–182

    Google Scholar 

  17. Heite HJ (1980) Ergebnisse der Arbeitsgemeinschaft Malignes Melanom der DFG. Ref. 32. Tagung Dtsch Dermatol Ges. Westerland/Sylt 16.9.–20.9.1980

  18. Houghton AN, Shafi N, Rickles FR (1979) Acute hepatic vein thrombosis occurring during therapy for Hodgkin's disease. Cancer 44:2324–2329

    PubMed  Google Scholar 

  19. Johnson RO, Metter G, Wilson W, Hill G, Krementz E (1976) Phase I evaluation of DTIC (NSC-45 388) and other studies in malignant melanoma in the central oncology group. Cancer Treatm Rep 60:183–187

    Google Scholar 

  20. Kunze J, Roeber H, Kollakowski M (1980) Phototoxische Dermatitis unter DTIC-Behandlung. Z Hautkr 55:100–101

    PubMed  Google Scholar 

  21. Lehrner LM, Enck RE (1978) Hepatic vein thrombosis after chemotherapy for histiocytoma. Ann Intern Med 88:575–576

    Google Scholar 

  22. Marubbio AT, Danielsen B (1975) Hepatic venoocclusive disease in a renal transplant patient receiving azathioprine. Gastroenterology 69:739–743

    PubMed  Google Scholar 

  23. McKelvey EM, Luce JK, Talley RW, Hersh EM et al (1977) Combination chemotherapy with Bis chloroethyl nitrosurea (BCNU), vincristine and dimethyl triazeno imidazole carboxamide (DTIC) in disseminated malignant melanoma. Cancer 39:1–4

    PubMed  Google Scholar 

  24. Orfanos CE (1980) Diskussionsbemerkung. 32. Tagung Dtsch Dermatol Ges. Westerland/Sylt 16.9.–20.9.1980

  25. Runne U, Doepfmer K, Antz H, Groth W, Féaux de Lacroix W (1980) Budd-Chiari-Syndrom unter Dacarbazin. Dtsch Med Wochenschr 105:230–233

    PubMed  Google Scholar 

  26. Schlippert W, Anuras S (1978) Recurrent hepatitis following halothane exposures. Am J Med 65:25–30

    PubMed  Google Scholar 

  27. Schmidt CG, Becher R (1979) Kombinierte Chemotherapie des metastasierenden Melanoblastoms mit Ifosfamid und cis-Diamino-dichloro-platin (II). Dtsch Med Wochenschr 104:872–875

    PubMed  Google Scholar 

  28. Wassilew SW, Schulz KH (1980) Umschriebene urticarielle Reaktion nach Dacarbazin (DTIC). Ref. 32. Tagung Dtsch Derm Ges. Westerland/Sylt 16.9.–20.9.1980

  29. Weitz H, Gobel JM, Eder M (1980) Venoocclusive disease of the liver in patients receiving immunsuppressive therapy. Ref. XIII. Congr Int Academy of Pathology, Paris 15.9.–19.9.1980

  30. WHO Collaborating Centre for Evaluation of Methods of Diagnosis and Treatment of Melanoma. Newsletter No 7, September 1979

  31. WHO Collaborating Centre for Evaluation of Methods of Diagnosis and Treatment of Melanoma and EORTC Centres, 10th Review Meeting, Amsterdam, Oktober 1979. Controlled study for prolonged chemotherapy, immunotherapy and chemotherapy plus immunotherapy as an adjuvant to surgery. Clinical Trial No. 6

  32. Wills EJ, Walton B (1978) A morphologic study of unexplained hepatitis following halothane anesthesia. Ann J Pathol 91:11–32

    Google Scholar 

  33. Wu SM, Spurny OM, Klotz AP (1977) Budd-Chiari-syndrome after taking oral contraceptives. A case report and review of 14 reported cases. Am J Dig Dis 22/7:623–628

    PubMed  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. Hautklinik der Universität Hamburg, Germany

    H. Voigt & M. Jänner

  2. Institut für Pathologie der Universität Hamburg, Germany

    J. Caselitz

Authors
  1. H. Voigt
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. J. Caselitz
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  3. M. Jänner
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Cite this article

Voigt, H., Caselitz, J. & Jänner, M. Veno-occlusives Syndrom mit akuter Leberdystrophie unter Dacarbazin-Therapie eines malignen Melanoms. Klin Wochenschr 59, 229–236 (1981). https://doi.org/10.1007/BF01476580

Download citation

  • Received:

  • Accepted:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/BF01476580

Key words

Schlüsselwörter

Search

Navigation