Skip to main content
SpringerLink
Log in

CXCL-13 als Biomarker in der Diagnostik der Neuroborreliose

CXCL-13 as a biomarker in the diagnostics of neuroborreliosis

  • Originalien
  • Published:
Der Nervenarzt Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Hintergrund

Das Chemokin CXCL-13 ist ein potenzieller intrathekaler Biomarker für die Neuroborreliose (NB). Die diagnostische Sensitivität von CXCL-13 im Rahmen der NB liegt je nach Studie zwischen 88 und 100 % und die Spezifität zwischen 63 und 99,7 %. Ziel dieser Untersuchung war es, die Sensitivität und Spezifität des CXCL-13 im Rahmen der Neuroborreliose in einer endemischen Region für B. burgdorferi zu untersuchen.

Material und Methoden

Dreiundsechzig Patienten, bei denen zwischen August 2014 und August 2016 klinisch neurologisch der Verdacht auf Neuroborreliose bestand, wurden zu einer retrospektiven Analyse herangezogen. Die Diagnose der NB basierte auf den Leitlinien der Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN).

Ergebnisse

Bei 10 Patienten konnte die Diagnose einer definitiven Neuroborreliose gestellt werden (CXCL-13 Min: 254/Max: >900 pg/ml). Zwei Patienten erfüllten die Kriterien einer wahrscheinlichen Neuroborreliose (CXCL-13-Konzentration 8 und 69 pg/ml). Neun Patienten hatten eine chronisch entzündliche demyelinisierende Erkrankung (CXCL-13 Min: 10/Max: 649 pg/ml). Zweiundvierzig Patienten erhielten bei Entlassung andere Diagnosen, wobei 8 davon erhöhte CXCL-13-Konzentrationen aufwiesen (z. B. Tuberkulose, Lues und Anti-RI-Antikörper-positives paraneoplastisches Syndrom).

Diskussion

Mit einer Erhöhung des CXCL-13-Cut-off von 20 auf 200 pg/ml bleibt die diagnostische Sensitivität im Rahmen der NB bei 100 %, die Spezifität aber steigt von 69,8 % auf 92,4 %. Ein Cut-off von 200 pg/ml würde zudem bei den 2 Patienten mit wahrscheinlicher NB die NB ausschließen. Zusammengefasst ist CXCL-13 ein wertvoller Biomarker zum Ausschluss einer unbehandelten NB, bei eingeschränkter Spezifität.

Abstract

Background

The chemokine CXCL-13 is a potential intrathecal biomarker for neuroborreliosis (NB). According to the literature the sensitivity of CXCL-13 in the diagnostics of NB varies between 88% and 100% and the specificity between 63% and 99.7%. The objective of this study was to analyze the sensitivity and specificity of CXCL-13 in the diagnosis of NB in an endemic area of Borrelia burgdorferi.

Material and methods

In a retrospective analysis of data from August 2014 to August 2016, 63 patients with clinically suspected NB were identified. The diagnosis of NB was based on the guidelines of the German Society of Neurology (DGN).

Results

In 10 patients a definitive diagnosis of NB could be established (CXCL-13 min. 254 pg/ml /max. >900 pg/ml). The criteria for a probable NB were fulfilled by 2 patients (CXCL-13 concentration 8 pg/ml and 69 pg/ml, respectively), 9 patients had a chronic inflammatory demyelinating disease (CXCL-13 min. 10 pg/ml/max. 649 pg/ml) and 42 patients had other neurological diagnoses. Out of these, elevated intrathecal CXCL-13 concentrations were detected in 8 patients (e. g. tuberculosis, syphilis and anti-RI antibody positive paraneoplastic syndrome).

Conclusion

By increasing the CXCL-13 cut-off level from 20 pg/ml to 200 pg/ml, the diagnostic sensitivity for NB remains 100% and consequently the specificity increases from 69.8% to 92.4%. Moreover, a CXCL-13 cut-off set at 200 pg/ml would exclude NB in the 2 patients with probable NB. We conclude from these results that CXCL-13 represents a valuable biomarker for the exclusion of untreated NB, although with limited specificity.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Log in via an institution

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Institutional subscriptions

Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3

Literatur

  1. Bremell D, Mattsson N, Edsbagge M et al (2013) Cerebrospinal fluid CXCL13 in Lyme neuroborreliosis and asymptomatic HIV infection. BMC Neurol 13:2

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  2. Cerar T, Ogrinc K, Lotric-Furlan S et al (2013) Diagnostic value of cytokines and chemokines in lyme neuroborreliosis. Clin Vaccine Immunol 20(CVI):1578–1584

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  3. Fischer L, Korfel A, Pfeiffer S et al (2009) CXCL13 and CXCL12 in central nervous system lymphoma patients. Clin Cancer Res 15:5968–5973

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  4. Henningsson AJ, Gyllemark P, Lager M et al (2016) Evaluation of two assays for CXCL13 analysis in cerebrospinal fluid for laboratory diagnosis of Lyme neuroborreliosis. APMIS 124:985–990

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  5. Deutsche Gesellschaft für Neurologie (2012) Neuroborreliose: Entzündliche und erregerbedingte Krankheiten. http://www.dgn.org/leitlinien/2394-ll-36-2012-neuroborreliose. Zugegriffen: 18. Okt 2016

    Google Scholar 

  6. Huber AK, Irani DN (2015) Targeting CXCL13 during neuroinflammation. Adv Neuroimmune Biol 6:1–8

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  7. Hytonen J, Kortela E, Waris M et al (2014) CXCL13 and neopterin concentrations in cerebrospinal fluid of patients with Lyme neuroborreliosis and other diseases that cause neuroinflammation. J Neuroinflammation 11:103

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  8. Keymeulen B, Somers G, Naessens A et al (1993) False positive ELISA serologic test for Lyme borreliosis in patients with connective tissue diseases. Clin Rheumatol 12:526–528

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  9. Kindler W, Wolf H, Thier K et al (2015) Peripheral facial palsy as an initial symptom of Lyme neuroborreliosis in an Austrian endemic area. Wien Klin Wochenschr. doi:10.1007/s00508-014-0685-3

    PubMed  Google Scholar 

  10. Koike T, Sueishi M, Funaki H et al (1984) Anti-phospholipid antibodies and biological false positive serological test for syphilis in patients with systemic lupus erythematosus. Clin Exp Immunol 56:193–199

    CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  11. Kowarik MC, Cepok S, Sellner J et al (2012) CXCL13 is the major determinant for B cell recruitment to the CSF during neuroinflammation. J Neuroinflammation 9:93

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  12. Leypoldt F, Hoftberger R, Titulaer MJ et al (2015) Investigations on CXCL13 in anti-N-methyl-D-aspartate receptor encephalitis: a potential biomarker of treatment response. JAMA Neurol 72:180–186

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  13. Ljostad U, Mygland A (2008) CSF B‑lymphocyte chemoattractant (CXCL13) in the early diagnosis of acute Lyme neuroborreliosis. J Neurol 255:732–737

    Article  PubMed  Google Scholar 

  14. Magnarelli LA, Anderson JF, Johnson RC (1987) Cross-reactivity in serological tests for Lyme disease and other spirochetal infections. J Infect Dis 156:183–188

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Naesens R, Vermeiren S, Van Schaeren J et al (2011) False positive Lyme serology due to syphilis: report of 6 cases and review of the literature. Acta Clin Belg 66:58–59

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  16. Rensch MJ, Szyjkowski R, Shaffer RT et al (2001) The prevalence of celiac disease autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus. Am J Gastroenterol 96:1113–1115

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  17. Rupprecht TA, Lechner C, Tumani H et al (2014) CXCL13: a biomarker for acute Lyme neuroborreliosis: investigation of the predictive value in the clinical routine. Nervenarzt 85:459–464

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  18. Schmidt C, Plate A, Angele B et al (2011) A prospective study on the role of CXCL13 in Lyme neuroborreliosis. Neurology 76:1051–1058

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. Senel M, Rupprecht TA, Tumani H et al (2010) The chemokine CXCL13 in acute neuroborreliosis. J Neurol Neurosurg Psychiatr 81:929–933

    Article  PubMed  Google Scholar 

  20. Van Burgel ND, Bakels F, Kroes AC et al (2011) Discriminating Lyme neuroborreliosis from other neuroinflammatory diseases by levels of CXCL13 in cerebrospinal fluid. J Clin Microbiol 49:2027–2030

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

  1. Abteilung für Neurologie, Universitätsklinikum St. Pölten, KLPU, Propst Führer-Straße 4, 3100, St. Pölten, Österreich

    C. Waiß, W. Kindler & S. Oberndorfer

  2. Institut für Hygiene und Mikrobiologie, Universitätsklinikum St. Pölten, St. Pölten, Österreich

    B. Ströbele & C. Aspöck

  3. Karl Landsteiner Institut für Klinische Neurologie und Neuropsychologie, St. Pölten, Österreich

    S. Oberndorfer

Authors
  1. C. Waiß
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. W. Kindler
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  3. B. Ströbele
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  4. C. Aspöck
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  5. S. Oberndorfer
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Corresponding author

Correspondence to C. Waiß.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

C. Waiß, W. Kindler, B. Ströbele, C. Aspöck und S. Oberndorfer geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Es handelt sich um eine retrospektive Datenauswertung von Routineuntersuchungen zum Zweck der internen Qualitätskontrolle. In diesem Sinne liegt ein Revers aller Patienten vor, welcher das Einverständnis aller Patienten zu den durchgeführten Untersuchungen beinhaltet.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Waiß, C., Kindler, W., Ströbele, B. et al. CXCL-13 als Biomarker in der Diagnostik der Neuroborreliose. Nervenarzt 88, 635–641 (2017). https://doi.org/10.1007/s00115-017-0292-4

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00115-017-0292-4

Schlüsselwörter

Keywords

Search

Navigation