Reirradiation of Locally Recurrent Nasopharyngeal Carcinoma

Purpose:

To study the efficacy of reirradiation as salvage treatment in patients with locally recurrent nasopharyngeal carcinoma.

Patients and Methods: Between 1993 and 2000, 20 consecutive patients (twelve males and eight females) with nasopharyngeal cancer, previously irradiated in different Hungarian institutions, were reirradiated for biopsy-proven locally recurrent tumor. Histologically, 85% of the patients had WHO type III, 5% type II, and 10% type I disease. Stages I–IV (AJCC 1997 staging system) were assigned to five (25%), seven (35%), five (25%), and three (15%) patients, respectively; none of them had distant metastases, and only eight (40%) displayed regional dissemination. The median time period between termination of primary treatment and local recurrence was 30 (range, 10–204) months.

Brachytherapy was the method most frequently used: in ten cases alone (especially for rT1 tumors), and in eight cases in combination with external beam therapy. Two patients with locally advanced disease underwent external beam therapy only. The median dose in the event of brachytherapy alone was 20 Gy (4 × 5 Gy or 5 × 4 Gy, range, 16–36 Gy), and the dose range for exclusive external irradiation was 30–40 Gy. In cases of combined irradiation, a median 20-Gy brachytherapy (range, 16–40 Gy) was associated with 30–40 Gy of external irradiation. Radiotherapy was supplemented by neck dissection (six patients), nasopharyngectomy (one patient), or chemotherapy (eleven patients).

Results: 16 patients were reirradiated once, three twice, and one patient three times, with a median equivalent dose for tumor effect of 36 Gy (mean, 44 Gy; range, 19–117 Gy; the estimated α/β-ratio was 10 Gy). The median equivalent dose of reirradiation for late effect on normal tissue (with an estimated 70% delivery of the tumor dose) amounted to 30 Gy (mean, 37 Gy; range, 13–101 Gy, estimated α/β-ratio 3 Gy). After a median follow-up of 37 (range, 12–72) months, the overall survival was 60% (12/20). Seven of the twelve surviving patients are currently tumor-free. After primary irradiation, xerostomy occurred in all patients as an unavoidable side effect of treatment. Following reirradiation, a severe (grade 3 or higher) late toxicity (CTC criteria, version 2) has been observed in two tumor-free patients (10%) so far (necrosis of soft palate and paresis of glossopharyngeal nerve).

Conclusion: Retreatment of nasopharyngeal carcinoma with radiotherapy (preferably a combined modality), can result in longterm local control and survival in a substantial proportion of patients, at the price of an acceptable morbidity.

Ziel:

Untersuchung der Effektivität einer Wiederbestrahlung als Palliativbehandlung bei Patienten mit lokal rezidivierendem nasopharyngealem Karzinom.

Patienten und Methodik: Im Zeitraum von 1999 bis 2000 wurden 20 konsekutive Patienten (zwölf Männer und acht Frauen) mit nasopharyngealem Karzinom, die sich bereits früher in verschiedenen ungarischen Instituten einer Strahlentherapie unterzogen hatten, wegen eines bioptisch nachgewiesenen Rezidivtumors erneut bestrahlt. Histologisch gehörten 85% der Patienten dem WHO-Typ III, 5% dem Typ II und 10% dem Typ I an. Den Stadien I–IV (AJCC-Stagingsystem 1997) wurden fünf (25%), sieben (35%), fünf (25%) bzw. drei (15%) Patienten zugeordnet. Keiner der Patienten hatte Fernmetastasen, und nur acht (40%) zeigten eine regionale Disseminierung. Die mediane Zeitspanne zwischen Abschluss der primären Therapie und Auftreten des Lokalrezidivs betrug 30 (10–204) Monate.

Die Brachytherapie wurde am häufigsten eingesetzt: in zehn Fällen allein (speziell für rT1-Tumoren) und in acht Fallen kombiniert mit einer externen Strahlentherapie. Zwei Patienten mit lokaler Krankheitsausbreitung wurden nur einer externen Strahlentherapie unterzogen. Die mediane Dosis betrug bei alleiniger Brachytherapie 20 Gy (4 × 5 Gy oder 5 × 4 Gy; Bereich 16–36 Gy). Der Dosisbereich für eine ausschließlich externe Bestrahlung lag zwischen 30 und 40 Gy. Bei kombinierter Bestrahlung war eine mediane brachytherapeutische Dosis von 20 Gy (Bereich 16–40 Gy) mit einer externen Bestrahlungsdosis von 30–40 Gy verbunden. Die Strahlentherapie wurde durch eine Neck-Dissection (sechs Patienten), Nasopharyngektomie (ein Patient) oder Chemotherapie (elf Patienten) ergänzt.

Ergebnisse: 16 Patienten wurden einmal, drei zweimal und einer dreimal mit einer medianen tumorwirksamen Äquivalentdosis von 36 Gy (im Mittel 44 Gy, Bereich 19–117 Gy; geschätztes α/β-Verhältnis 10 Gy) wiederbestrahlt. Die mediane Äquivalentdosis der Wiederbestrahlung für den Späteffekt auf normales Gewebe (mit einer geschätzten Aufnahmerate von 70% der Tumordosis) lag bei 30 Gy (im Mittel 37 Gy, Bereich 13–101 Gy, geschätztes α/β-Verhältnis 3 Gy). Nach einer medianen Nachbeobachtungsperiode von 37 Monaten (Bereich 12–72 Monate) betrug die Gesamtüberlebensrate 60% (12/20). Sechs der zwölf überlebenden Patienten sind derzeit tumorfrei. Nach primärer Bestrahlung trat bei allen Patienten als unvermeidbare Nebenwirkung der Behandlung eine Xerostomie auf. Nach Wiederbestrahlung wurde bei zwei tumorfreien Patienten (10%) eine schwere (Grad 3 oder höher) Spättoxizität (CTC-Kriterien, Version 2) beobachtet (Nekrose des weichen Gaumens und Parese des Nervus glossopharyngeus).

Schlussfolgerung: Die wiederholte Behandlung des nasopharyngealen Karzinoms mittels Strahlentherapie (vorzugsweise als kombinierte Modalität) kann bei einem beträchtlichen Patientenanteil in einer langfristigen lokalen Kontrolle und Überlebenszeit bei akzeptabler Morbidität resultieren.