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Die teratogene Wirkung von Cyclophosphamid während der embryonalen Entwicklungsphase bei der Ratte

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Naunyn-Schmiedebergs Archiv für experimentelle Pathologie und Pharmakologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Im Anschluß an frühere Experimente wurde die teratogene Empfind lichkeit der embryonalen Entwicklungsphase bei der Ratte untersucht. Als Testsubstanz wurde Cyclophosphamid verwendet. Die befruchteten Rattenweibchen wurden an verschiedenen Tagen dieser Entwicklungs etappe mit unterschiedlichen Dosen einmalig i.p. behandelt; die Wirkung der Substanz auf den weiteren Verlauf der Entwicklung wurde an den schnittentbundenen Feten untersucht.

Die embryonale Entwicklungsphase beginnt am 11./12. Tag der Gestation mit der dorsoventralen Krümmung des Keimes. Behandlungen zu diesem Zeitpunkt bewirkten einen Alles- oder Nichts-Effekt: Nach der Gabe niedriger Dosen verlief die Entwicklung normal, bei Erhöhung starben sämtliche Keime ab. Die Behandlung am 12. Tag erzeugte bei einem Teil der Feten Encephalocelen und Defekte der Extremitäten. Am 13.Tag bewirkte Cyclophosphamid charakteristische Hemisphären-Exencephalien und starke Defekte der vorderen Extremitäten, wie Syndactylien, Ektrodactylien, Radiushypoplasien und -aplasien. Die Behandlung des 14. Entwicklungstages beeinträchtigte neben der Gehirnentwicklung die Ausbildung der hinteren Extremitäten. Nach Applikation höherer, jedoch nicht embryotoxischer und -letaler Dosen, wurde auch die Ent wicklung der vorderen bzw. bei Behandlung am 13. Tag, die der hinteren Extremitäten beeinträchtigt. Beim Beginn der fetalen Entwicklung, am 15. Tag der Gestation bestand noch eine gewisse teratogene Empfindlichkeit. Zu diesem Zeitpunkt wirkte Cyclophosphamid hauptsächlich auf die Entwicklung des Gehirns.

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Literatur

  • Badtke, G., K. H. Degenhardt u.H. Stengel: Untersuchung zur Frage teratogener Wirkungen des Thalidomids im Tierversuch. Z. Versuchstierk.4, 25 (1964).

    Google Scholar 

  • Beck, F., andJ. B. Lloyd: Dosage-Response curves for the teretogenie activity of Trypan-Blue. Nature (Lond.)201, 1136 (1964).

    CAS  Google Scholar 

  • Brock, N., u.Th. von Kreybig: Teratogenese als pharmakologisch-toxikologisches Problem. I. Allgemeine Grundlagen: Normale Embryonalentwicklung von Ratte und Meerschweinchen. Arzneimittel-Forsch.14, 655 (1964a).

    CAS  Google Scholar 

  • ——, u. ——: Experimenteller Beitrag zur Prüfung teratogener Wirkungen von Arzneimitteln an der Laboratoriumsratte. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak.249, 117 (1964b).

    Article  CAS  Google Scholar 

  • — — Genetische Faktoren im teratologischen Experiment. Arzneimittel-Forsch. (im Druck) (1965).

  • Fraser, F. C.: Experimental teratogenesis in relation to congenital malformations in man. Vortrag II. Intern. Konf. über Angeb. Mißb., N. Y.15, 19. 7. 1963.

    Google Scholar 

  • Giroud, A., H. Tuchmann-Duplessis etL. Mercier-Parot: Influence, de la Thalidomid sur Je développement foetal. Presse méd.70, 1315 (1962).

    Google Scholar 

  • ——, —— et —— Production des malformations congenitales chez la souris aprés administration des faibles doses de Thalidomide. Acad. des Sei. Sitzung vom 1. 10. 1962.

    Google Scholar 

  • Gottschewski, G. H. M.: Können Tierversuche zur Lösung der Frage nach der teratogenen Wirkung von Medikamenten auf den menschlichen Embryo beitragen? Arzneimittel-Forsch.15, 97 (1965).

    CAS  Google Scholar 

  • —— u.W. Zimmermann Nachweis von phänokritischen Phasen verschiedener Organanlagen beim Hauskaninchen Oryctologus cuniculus. Verh. dtsch. Zool. Ges.1963, 144 (1964).

    Google Scholar 

  • Haskin, D.: Some Effects of Nitrogen Mustard on the Development of External Body Form in the fetal Rat. Anat. Rec.102, 493 (1948).

    Article  Google Scholar 

  • Hicxs, P. S.: Developmental malformations produced by radiation. Amer. J. Roentgenol.69, 272 (1953).

    Google Scholar 

  • King, C. T. G.: Teratogenic effects of meclizine hydrochloride on the rat. Science141, 335 (1963).

    Google Scholar 

  • Kraft, C.: Untersuchungen über die Wirkung von Röntgenstrahlen auf Mäuseembryonen. Berl. Med.6, 125 (1959).

    Google Scholar 

  • Kreybig, Th.von: Kritische Phasen der Embryonalentwicklung bei der Ratte in ihrer Bedeutung für die Prüfung teratogener Wirkungen. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak.247, 364 (1964).

    Google Scholar 

  • —— Die Wirkung einer carcinogenen Methylnitroso-Harnstoff-Dosis auf die Embryonalentwicklung der Ratte. Z. Krebsforsch.67, 46 (1965).

    Google Scholar 

  • — ExtremitätsmiBbildungen im Tierexperiment. Arzneimittel-Forsch. (im Druck) (1965).

  • — Zur Embryonalpathologie der Laboratoriumsratte. Arzneimittel-Forsch. (im Druck) (1965).

  • Kriegel, H., H. Langendorff u.K. Shibata: Die Beeinflussung der Embryonalentwicklung bei der Maus nach einer Röntgenbestrahlung. Strahlentherapie119, 349 (1962).

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  • Lenz, W., u.K. Knapp: Die Thalidomid Embryopathie. Dtsch. med. Wschr.87, 1232 (1962).

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  • Lorke, D.: Methode zur Untersuchung embryotoxischer und teratogener Wirkungen an der Ratte. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak.246, 147 (1963).

    CAS  Google Scholar 

  • —— Embryotoxische Wirkungen an der Ratte. Naunyn-Schmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak.250, 360 (1965).

    Article  CAS  Google Scholar 

  • Maier, W.: Die Frühbehandlung der Extremitätsdysmelien. Dtsch. med. Wschr.18, 69 (1963).

    Google Scholar 

  • — Thalidomid Embryopathie und Gliedmaßenfehlbildungen. Bayer. Arzteblatt1964,1.

  • Murphy, L.: Teratogenic Effects in Rats of Growth Inhibiting Chemicals, Including Studies on Thalidomide. Clin. Proc. Child. Hosp. (Wash.)18, 308 (1962).

    Google Scholar 

  • Pliess, G.: Histochemische Differenzierung der Extremitäten-Skelet-Entwicklung. Verh. dtsch. Ges. Path.47, 142 (1963).

    CAS  Google Scholar 

  • Rugh, R.: Vertebrae Radiobiology: Embryology. Am. Rev. nucl. Sci.3, 271 (1953).

    Google Scholar 

  • Rüssel, L. B.: X-ray induced developmental abnormalities in the mouse and their use in the analysis of embryological patterns. J. exp. Zool.114, 545 (1960).

    Google Scholar 

  • ——, andW. L. Rüssel: Effects of irradiation on pre-implantation stages of mouse embryo. Anat. Rec.108, 521 (1950).

    Google Scholar 

  • Schwalbe, E.: Die Morphologie der Mißbildungen des Menschen und der Tiere. Jena: Fischer 1909.

    Google Scholar 

  • Somers, G. F.: Testing drugs for their effect on fertility and for teratogenicity. Pharm. Ind.25, 127 (1963).

    Google Scholar 

  • Spemann, H.: Zur Entwicklung des Wirbeltierauges. Zool. J. Abt. allg. Zool. u. Physiol.32, 1 (1912).

    Google Scholar 

  • Tuchmann-Duplessis, H., etL. Mercier-Parot: Production de malformations congenitales chez le rat traité par Glucagon. C. R. Acad. Sci. (Paris)254, 2655 (1962).

    CAS  Google Scholar 

  • Warkany, J., andE. Schraffenberger: Congenital malformations induced in rats by roentgen-rays. Amer. J. Roentgenol.57, 455 (1947).

    Google Scholar 

  • Wilson, J.: Teratogenic Interaction of chemical agents in the rat. J. Pharmacol. exp. Ther.144, 429 (1964).

    CAS  Google Scholar 

  • ——, andJ. W. Carr: Effects of irradiation on embryonic development. I. X rays on 10th day of gestation in rat. Amer. J. Anat.88, 1 (1951).

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

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  1. Strahlenbiologisches Institut, Bavariaring 19, 8, München

    Thomas von Kreybig

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  1. Thomas von Kreybig
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von Kreybig, T. Die teratogene Wirkung von Cyclophosphamid während der embryonalen Entwicklungsphase bei der Ratte. Naunyn - Schmiedebergs Arch 252, 173–195 (1965). https://doi.org/10.1007/BF02308522

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