Hürthle cell (oxyphilic) papillary thyroid carcinoma: A variant with more aggressive biologic behavior

Abstract

The latest World Health Organization International Classification defines papillary thyroid carcinoma by its “follicular cell differentiation ... as well as characteristic nuclear changes”. However the oxyphilic (Hürthle cell) papillary carcinoma have nuclei which generally resemble the nuclei seen in oxyphilic follicular carcinomas, and such oxyphilic papillary tumors may behave more aggressively than typical papillary cancers. To further characterize these rare tumors, we identified during a 32-year period 22 patients with oxyphilic papillary cancer and compared them with 1,084 patients with typical papillary cancers and 57 patients with oxyphilic follicular cancers treated by the Mayo surgical group during the same time period. Although typical papillary and oxyphilic papillary cancers were comparable with regards to patient age, tumor size and extent, TNM stage, and prognostic score (AGES), there were significant differences. Compared to typical papillary tumors, oxyphilic papillary cancers had fewer neck nodal metastases at primary diagnosis (5% vs 40%,p<0.0001), were more often DNA non-diploid (71% vs 21%,p<0.001), and after 10 postoperative years had higher rates of both tumor recurrence (28% vs 11%,p<0.0001) and cause-specific mortality (1.7% vs 4%,p<0.0005). In these four important respects the oxyphilic papillary cancers more resembled the oxyphilic follicular cancers. For oxyphilic follicular cancers, the frequency of initial neck nodal metastases was 7% (cf 5%); 83% of the oxyphilic follicular tumors were non-diploid (cf 71%), and at 10 years postoperatively the tumor recurrence and cause-specific mortality rates were 28% and 18%, insignificantly different from 28% and 17% seen with the oxyphilic papillary cancers. These results demonstrate that oxyphilic papillary tumors are more similar to oxyphilic follicular than typical papillary cancers, and suggest that in a differentiated follicular cell-derived carcinoma a predominance of oxyphilic cells may be a prognostically more relevant feature than the individual tumor's predominant papillary or follicular morphologic pattern. Perhaps in future Histologic Classifications the World Health Organization should group the oxyphilic papillary cancers with the oxyphilic follicular rather than the typical papillary carcinomas.

Résumé

La dernière version de la Classification Internationale de l'OMS définit le cancer papillaire de la thyroïde par rapport à la “différentiation cellulaire folliculaire ... comme des changements nucléaires caractéristiques”. Le cancer papillaire oxyphilique (de cellules de Hürtle) (OP) a des noyaux qui ressemblent aux noyaux généralement vus dans les cancers folliculaires oxyphiliques (OF). Les cancers OP ont une malignité plus élevée que les cancers papillaires typiques. Afin de caractériser ces cancers rares, nous avons identifié 22 patients ayant un cancer OP, observés pendant une période de 32 ans et nous les avons comparés à 1084 patients ayant un cancer TP et à 57 patients ayant un cancer OF traités pendant la même période de temps à la Mayo Clinic. Bien que les cancers TP et OP étaient comparables selon le sexe, la taille et l'étendue tumorales, le stade TMN, et le score AGES, il y avait des différences significatives. Comparées aux tumeurs TP, les cancers OP avaient moins de métastases cervicales (NNM) au moment du diagnostic initial (5% vs 40%,p<0.0001), étaient plus souvent nondiploïdes pour l'ADN (71% vs 21%,p<0.001), et après 10 ans d'évolution, avaient le taux le plus élevé de récidive tumorale (28% vs 11%,p<0.001) et de mortalité spécifique (1.7% vs 4%,p=0.0005). Ainsi, les cancers OP ressemblent beaucoup aux cancers OF. En ce qui concerne les cancers OF, la fréquence de NNM initiale était de 7% (cf 5%); 83% des tumeurs OF étaient du type non-diploïde (cf 71%) et à 10 ans, les taux de récidives tumorales et de mortalité de cause spécifique étaient respectivement de 28% et 18%, très peu différents des taux de 28% et 17% observés avec les cancers OP. Ces résultats démontrent que les tumeurs OP ressemblent plus aux cancers OF, que les cancers TP et suggèrent que dans un cancer folliculaire différencié, la prédominance oxyphilique peut être un facteur pronostique plus important que le caractère papillaire or folliculaire. Peut-être, à l'avenir, les classifications histologiques de l'OMS devrait regrouper les cancers OP avec les cancers OF plutôt qu'avec les cancers TP.

Resumen

La última clasificación internacional de la Organización Mundial de la Salud define el carcinoma papilar de la glándula tiroides en términos de su “diferenciación en células foliculares ... así como sus alteraciones nucleares características”. Sin embargo, el carcinoma papilar oxifílico (PO) (de células de Hürthle) exhibe núcleos celulares similares a los que se observan en los carcinomas foliculares oxifílicos (FO), y tales tumores no pueden comportarse en forma más agresiva que los cánceres papilares típicos (PT). Con el propósito de caracterizar mejor estos raros tumores, identificamos 22 pacientes con cáncer PO en un periodo de 32 años, y los comparamos con 1.084 pacientes con cánceres PT y 57 pacientes con cánceres FO tratados por el grupo quirúrgico de la Clínica Mayo en el mismo periodo. Aunque los pacientes con cánceres PT y FO aparecieron comparables respecto a edad, tamaño y extensión del tumor, estadificación TPN y puntaje AGES, se encontraron diferencias significativas. Comparados con los tumores PT, los cánceres PO exhibieron menos metástasis ganglionares en el cuello en el momento del diagnóstico primario (5% vs 40%,p<0.0001), aparecieron más frecuentemente como DNA no-diploides (71% vs 21%,p<0.001) y luego de 10 años postoperatorios presentaron mayores tasas de recurrencia (28% vs 11%,p<0.0001) y de mortalidad de causa específica (1.7% vs 4%,p=0.0005). En cuanto a estas cuatro características, los cánceres PO se asemejaron más a los cánceres FO. Para los cánceres FO, la frecuencia inicial de metástasis ganglionares en el cuello fue de 7% (CF 5%); 83% de los tumores FO aparecieron no-diploides (cf 71%) y a los 10 años la tasa de recurrencia tumoral y la rata de mortalidad por causa específica fueron 28% y 18%, insignificativamente diferente del 28% y 17% observados en los cánceres PO. Estos resultados demuestran que los tumores PO se asemejan más a los FO que los cánceres PT, y sugieren que en un carcinoma diferenciado derivado de las células foliculares la prevalencia de las células oxifílicas puede representar una característica con mayor valor prognóstico que el patrón morfológico de predominio papilar o folicular. Tal vez las futuras clasificaciones histológicas la OMS deban agrupar los cánceres PO con los FO en vez de hacerlo con los carcinomas PT.