Progress in oral therapy of diabetes mellitus with sulphonylureas of the second generation

Riassunto

Attualmente, è considerato un fatto certo che le sulfaniluree agiscano principalmente a livello del pancreas, stimolando la secrezione insulinica ed inibendo quella del glucagone. Sin dall'epoca della scoperta degli ipoglicemizzanti orali, lo sviluppo di nuove e più efficaci sulfaniluree è stato oggetto di vivo interesse. Recentemente, attraverso la sintesi di un nuovo ed assai efficace composto appartenente al gruppo delle sulfaniluree — la glibenclamide (HB 419, Daonil^®) —, incoraggianti progressi sono stati compiuti, soprattutto nel trattamento del diabete dell'età matura. Molti pazienti insulino-dipendenti affetti da tale tipo di diabete possono essere infatti passati alla glibenclamide. Talvolta possono verificarsi ipoglicemie mascherate, a dimostrazione dell'intensa attività di questa sostanza. La glibenclamide si differenzia dalle altre sulfaniluree per le diverse modalità con cui provoca la secrezione di insulina. Essa agisce inoltre sinergicamente con il glucosio nello stimolare tale secrezione. Nessun altro farmaco ipoglicemizzante è capace, sia nell'animale che nell'uomo, di aumentare in misura altrettanto notevole la tolleranza glicidica. La glibenclamide sembra agire a livello della cellula B sullo stesso recettore o con il medesimo meccanismo con cui agisce il glucosio.

Résumé

A présent, il est certain que les sulfanilurées exerçent essentiellement leur action au niveau du pancréas, stimulant la sécrétion insulinique et interdisant la sécrétion du glucagone. Dès la découverte des substances hypoglycemisantes par la voie orale, le développement de nouvelles sulfanilurées encore plus fortes a fait l'objet d'un très vif intérêt. Tout récemment, par la synthèse d'un nouveau composé plus puissant appartenant au groupe des sulfanilurées — la glibenclamide (HB 419, Daonil^®) —, des progrès encourageants ont été réalisés, notamment en ce qui concerne le traitment du diabète chez les individus d'un âge mûr. Nombre de patients dépendant de l'insuline atteints de cette forme de diabète peuvent être traités en effet avec de la glibenclamide. Parfois, il se peut que des hypoglycemies masquées se manifestent, ce qui témoigne de l'activité intense de cette substance. La glibenclamide se diversifie des autres sulfanilurées du fait des différentes modalités qui provoquent la sécrétion d'insuline. Cette substance agit également synergiquement avec le glucose stimulant cette sécrétion. Aucun autre médicament hypoglycemisant ne permet, chez l'animal aussi bien que chez l'homme, d'accroître dans une mesure autant considérable la tolérance des glycides. La glibenclamide semble exercer son influence au niveau de la cellule B sur le même récepteur ou avec le même mécanisme agissant avec le glucose.

Resumen

Actualmente se considera como un hecho cierto que las sulfanilureas actúan principalmente a nivel del áncreas estimulando la secreción insulínica e inhibendo la de glucagón. Desde la época en que fueron descubiertas las substancias hipoglicémicas orales, ha sido objeto de vivo interés el desarrollo de sulfanilureas nuevas y más potentes. Recientemente, a través de la síntesis de un compuesto muy potente perteneciente al grupo de las sulfanilureas — la glibenclamida (HB 419, Daonil^®) —, se han realizado progresos alentadores sobre todo en el tratamiento de la diabetes de la edad madura. En efecto, muchos enfermos insulinodependientes afectos de dicho tipo de diabetes pueden pasar a la glibenclamida. A veces se pueden virificar hipoglicemias disfrazadas, que prueban la intensa actividad de esta substancia. La glibenclamida se diferencia de las demás sulfanilureas por las diversas modalidades con que provoca la secreción de insulina. Además, actúa sinérgicamente con la glucosa en el stímulo de dicha secreción. Ningún otro producto hipoglicémico es capaz, tanto en el hombre como en el animal, de aumentar en medida tan notable la tolerancia glucídica. La glibenclamida parace actuar a nivel de la célula B en el mismo receptor o con el mismo mecanismo con que actúa la glucosa.

Zusammenfassung

Es wird gegenwärtig als gesichert angenommen, dass die Sulfanylharnstoffe hauptsächlich im Pankreas wirken, indem sie die Insulinsekretion fördern und die Glukagonsekretion hemmen. Schon seit der Entdeckung der oral wirksamen blutzuckersenkenden Stoffe war die Entwicklung neuer und wirksamerer Sulfanylharnstoffe Gegenstand lebhaften Interesses. Dank der Synthese einer neuen, sehr wirksamen Substanz aus der Reihe der Sulfanylharnstoffe — Glibenclamid (HB 419, Daonil^®) — sind neuerdings ermutigende Fortschritte zu verzeichnen, insbesondere in der Behandlung des Erwachsenendiabetes. Bei vielen insulin-pflichtigen Patienten mit dieser Diabetesform kann zu Glibenclamid übergegangen werden. Gelegentlich kommt es zu versteckten hypoglykämischen Zuständen, was die intensive Wirksamkeit dieser Substanz beweist. Glibenclamid unterscheidet sich von anderen Sulfanylharnstoffen indem es die Insulinsekretion auf verschiedene Weise anregt; es wirkt dabei ausserdem synergisch mit Glukose. Keine andere blutzuckersenkende Substanz ist im Tierversuch oder beim Menschen imstande die Kohlehydrattoleranz in ähnlichem Ausmass zu erhöhen. Es scheint, dass Glibenclamid in der B-Zelle auf den gleichen Rezeptor und durch den gleichen Mechanismus wirkt wie Glukose.

Summary

At present is is considered certain that sulphonylureas mainly act on the pancreas and induce stimulation of insulin secretion as well as inhibiting glucagon secretion. Ever since the discovery of oral hypoglycemic agents there has been a lively interest in developing new and more active sulphonylureas. Through the development of a new very potent substance of the sulphonylurea group, glibenclamide (HB 419, Daonil^®), very encouraging advances have been achieved in recent times, particularly in the treatment of maturity-onset diabetes. Thus many insulin-dependent maturity-onset diabetics could be changed over to glibenclamide. Disguised cases of hypoglycemia can sometimes occur and demonstrate the potent action of this substance. Glibenclamide differs from the other sulphonylureas through the various modes of insulin secretion. In conjunction with glucose it is additionally capable of stimulating insulin secretion synergically. No other oral hypoglycemic agent is capable of raising the glucose tolerance to so large an extent in animal experiments and in man. It appears that glibenclamide acts on the B-cell on the same receptor or through the same mechanism as glucose.