Summary
Synthetic glucagon (nonicosapeptide) appears to be identical with the natural hormone in chemical analyses, and has a similar crystalline structure. Synthetic glucagon has the same biological activity as the natural, twice recrystallized, pancreatic glucagon when measured by its effects on glycogenolysis in the liver, on lipolysis in adipose tissue and on endogenous insulin release. In immunological tests both the synthetic nonicosapeptide and pentadecapeptide 9–23 showed identical immunoreactivity to the natural hormone. Proof of the total synthesis of glucagon appears conclusive.
Résumé
D'après l'analyse chimique, le glucagon obtenu par préparation synthétique (Nonicosapeptide) montre une similitude frappante avec l'hormone naturelle et a une structure cristalline semblable. Le glucagon synthétique possède la même activité biologique que le glucagon naturel (deux fois cristallisé) provenant de l'extrait pancréatique, lorsque ses effets sont mesurés sur la glycogénolyse des coupes de foie isolé, sur la lipolyse in vitro du tissu adipeux, ainsi que sur la glycémie humaine et la sécrétion insulinique endogène. L'hormone synthétique nonicosapeptide ainsi que le pentadecapeptide de l'hormone séquence 9–23 montrent dans les tests immunologiques une immuno-réactivité identique à celle de l'hormone naturelle. La réussite de la synthèse complète du glucagon pancréatique est ainsi démontrée.
Zusammenfassung
Das synthetisch hergestellte Glucagon (Nonikosapeptid) zeigt in den chemischen Analysen eine weitgehende Identität mit dem natürlichen Hormon und bildet die gleiche Kristallform. Die vergleichenden biologischen Untersuchungenin vitro undin vivo zeigten, daß das synthetische Glucagon eine ähnliche Aktivität wie das aus Pankreasextrakten gewonnene zweifach rekristallisierte Glucagon besitzt. Es wurde die Wirkung auf die Glycogenolyse an isolierten Leberschnitten und auf die Lipolyse an isolierten Fettzellenin vitro sowie auf den Blutzucker und auf die endogene Insulinsekretionin vivo beim Menschen gemessen. Im immunologischen Test zeigte nicht nur das synthetisch hergestellte Nonicosapeptid, sondern auch das Pentadecapeptid der Hormon-Sequenz 9–23 eine dem natürlichen Hormon vergleichbare Reaktionsfähigkeit. Es ist somit der Beweis erbracht, daß die Totalsynthese des Pankreashormons Glucagon gelungen ist.
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References
Bromer, W.W., L.G. Sinn, A. Staub, andO.K. Behrens: The amino acid sequence of glucagon. J. Amer. chem. Soc.78, 3858–3860 (1956).
Dole, V.P.: A relation between non-esterified fatty acids in plasma and the metabolism of glucose. J. clin. Invest.35, 150–154 (1956).
Garland, P.B., andP.J. Randle: A rapid enzymatic assay for glycerol. Nature (Lond.)196, 987–988 (1962).
Rodbell, M.: Metabolism of isolated fat cells. I. Effects of hormones on glucose metabolism and lipolysis. J. biol. Chem.239, 375–380 (1964).
Samols, E., G. Maori, andV. Marks: Interrelationship of glucagon, insulin and glucose. The insulinogenic effect of glucagon. Diabetes15, 855–866 (1966).
Staub, A., L. Sinn, andO.K. Behrens: Purification and crystallization of hyperglycemic-glycogenolytic factor (HGF). Science117, 628–629 (1953).
Tyberghein, J.M., andR.H. Williams: Assay for glucagon in rabbit plasma. Metabolism7, 635–645 (1958).
Unger, R.H., A.M. Eisentraut, M.S. McCall, S. Keller, andH.C. Lanz: Glucagon antibodies and their use for immunoassay for glucagon. Proc. Soc. exp. Biol. (N.Y.)1102, 621–623 (1959).
Weinges, K.F.: Glucagon, Monographie in der Reihe Biochemie und Klinik, Hrsgb.G. Weitzel u.N. Zöllner. Stuttgart: Thieme-Verlag, 1968.
—: Fettsäure- und Glucosestoffwechsel am Fettgewebe unter den Bedingungen der hormonsensitiven Lipolyse. In: Die Pathogenese des Diabetes mellitus. Die endokrine Regulation des Fettstoffwechsels. Springer: Berlin 1967.
—: Untersuchungen der biologischen Aktivität und immunologischen Reaktionsfähigkeit von synthetischen Glucagon. 14. Symposion Deutsche Ges. Endokrinologie, Heidelberg, 7.–9. 3. 1968. Über Nebenschilddrüse und endokrine Regulation des Calziumstoffwechsels, Spontan-Hypoglykämie-Glucagon. Springer: Berlin 1968. Druck).
Wünsch, E.: Die Totalsynthese des Pankreas-Hormons Glucagon. Z. Naturforsch.22b, 1269–2862 (1967).
—: Die Totalsynthese des Pankreashormons Glucagon. Habilitationsschrift (Max Planck-Institut für Eiweiß und Lederforschung, Abtlg. f. Peptidchemie, München) für das Fachgebiet Organische Chemie. München: Techn. Hochschule 1967.
Yalow, R.S., andS.A. Berson: Immunoassay of endogenous plasma insulin in man. J. clin. Invest.39, 1157–1175 (1960).
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Weinges, K.F., Wünsch, E., Biro, G. et al. The immunological reactivity and biological activity of synthetic glucagon. Diabetologia 5, 97–100 (1969). https://doi.org/10.1007/BF01212003
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF01212003