Über den Mechanismus der fetalschädigenden Wirkung von Traganth

Summary

One per cent aqueous mucilage prepared from persian tragacanth caused the death of all fetuses of NMRI-mice when given between the 11th and 15th day of gestation as a series of 5 or even as a single intraperitoneal injection, yet not when applied 5 times subcutaneously or orally. In contrast, one per cent aqueous suspensions or mucilages prepared from talcum, gum arabicum, agar, carrageen, guar or gum Karaya had no lethal effects. When injected intraperitoneally between the 4th and 8th day of gestation, persian tragacanth showed a weaker embryotoxic effect. The fetaltoxic effect of persian tragacanth observed in mice after intraperitoneal injection does not rest upon either cytotoxic or local inflammatory effects, but rather is caused by the metabolic products from bacteria of the species enterobacter which were found in all 7 samples of persian tragacanth but not in the 2 indian (gum Karaya) samples. On the other hand, filtrates of broth cultures made sterile of E. coli, various gram-positive bacteria and of diplococci had no influence upon fetal development.

Single intraperitoneal injections of 0.2, 0.1, 0.05 and 0.01 ml per animal of a enterobacter-free broth culture filtrate given on the 12th day of gestation resulted in decreasing fetal death proportional to the doses applied, without the appearance of increased congenital malformations. Therefore the embryotoxic or fetaltoxic effect of persian tragacanth which rests upon contamination with enterobacter germs is not a real teratogenic effect.

Enterobacter broth cultures made sterile by filtration revealed no embryotoxic effect following subcutaneous injection. The disturbances in fetal development observed after intraperitoneal injection of persian tragacanth thus appear to be due to a direct effect upon the uterus and its vascular system. It is therefore recommended that one avoid any suspension vehicle which might possible be contaminated with bacteria of the species enterobacter when testing insoluble substances for their teratogenic effect upon mice by way of intraperitoneal injection. Moreover, all compounds wich are to be applied parentally and are known to increase vascular permeability or have vasodilatatory or vasoconstricting effect should not be given by intraperitoneal injection but rather i.v., s.c. or i.m., when testing for teratogenic effect.

Zusammenfassung

1%iger wässriger Schleim aus persischem Traganth tötete im Gegensatz zu 1%igen wässrigen Suspensionen bzw. Schleimen aus Talkum, Gummi arabicum, Agar, Carrageen, Guar oder indischem Traganth bei NMRI- Mäusen nach 5 und auch nur Imaliger i.p., nicht aber nach Smaliger s.c. oder p.o. Applikation zwischen dem 11. und 15. Trächtigkeitstag alle Feten ab. Zwischen dem 4. und 8. Tag p.c. injiziert wirkte persischer Traganth-Schleim schwächer embryotoxisch. Die fetalschädigende Wirkung persischen Traganths bei Mäusen nach i.p.- Injektion wird nicht durch cytotoxische oder lokale entzündungserregende Effekte, sondern durch Stoffwechselprodukte von Bakterien der Gattung Enterobacter, die in den 7 persischen, nicht aber in den 2 indischen Traganth-Proben nachgewiesen wurden, verursacht. Bouillonkultur-Sterilfiltrate von E. coli, verschiedenen gram-positiven Bakterien und von Diplococcen beeinflußten dagegen die Fetalentwicklung nicht.

Nach der einmaligen i.p. Injektion von 0,2; 0,1; 0,05 und 0,01 ml pro Tier eines Enterobacter-Bouillonkultur-Sterilfiltrates am 12. Tag p.c. nahm die Zahl der abgestorbenen Feten proportional zur applizierten Dosis ab, ohne daß vermehrte Miß-bildungen auftraten. Deshalb ist der embryo- bzw. fetotoxische Effekt von persischem Traganth, der auf einer Verunreinigung mit Enterobacterkeimen beruht, kein echter teratogener Effekt.

Nach s.c.-Injektion wirkten Enterobaoter-Bouillonkultur-Sterilfiltrate nicht embryotoxisch. Deshalb dürfte die nach i.p.-Injektion beobachtete Störung der Fetalentwicklung durch eine direkte Wirkung auf den Uterus und sein Gefäßsystem bedingt sein. Es empfiehlt sich daher, Suspensionsmittel, die mit Bakterien der Gattung Enterobacter verunreinigt sein können, für die Prüfung von unlöslichen Substanzen auf teratogene Wirkung an der Maus mittels i.p. Injektion nicht zu verwenden. Außerdem sollten alle parenteral zu applizierenden Präparate, die eine Steigerung der Gefäßpermeabilität erzeugen, vasodilatatorisch oder vasokonstriktorisch wirken, bei der Prüfung auf teratogene Wirkung nicht i.p. sondern i.v., s.c. oder i.m. injiziert werden.