Abstract
Female NMRI-mice were used to study the antidotal effects of a series of pyridinium and imidazolium salts in paraoxon (0,0-diethyl-0-p-nitrophenyl-phosphate) and soman (0-pinacolyl-methylphosphonyl-fluoride) poisoning.
In general, the better reactivators in paraoxon-poisoning proved to be ineffective against soman, whereas protection against soman was obtained only with compounds exhibiting little effect in paraoxon poisoning.
The protective effect of some of these compounds against soman can be attributed to neither a reactivation of the phosphonylated acetylcholinesterase nor a direct inactivation of the organophosphate.
Zusammenfassung
Pyridiniumund Imidazoliumsalze wurden an weiblichen NMRI-Mäusen auf ihre Antidotwirkung gegenüber Paraoxon (O,O-Diäthyl-O-pnitrophenylphosphat)- und Soman (O-Pmakolyl-methylphosphonylfluorid)-Intoxikation hin untersucht.
Substanzen mit guter Reaktivatorwirkung gegenüber der Paraoxonvergiftung versagen im allgemeinen bei einer Intoxikation mit Soman. Ein Schutzeffekt gegen Soman wird in der Regel nur mit Verbindungen erhalten, die bei Paraoxonvergiftung geringe Wirkung zeigen.
Bei einigen dieser Substanzen kann die Schutzwirkung gegenüber Soman weder auf die Reaktivierung der phosphonylierten Acetylcholinesterase noch auf eine direkte Entgiftung des Phosphonsäureesters zurückgeführt werden.
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Literatur
Coleman, J. W., Little, P. E., Patton, G. E., Bannard, R. A. B.: Cholinolytics in the treatment of anticholinesterase poisoning. IV. The effectiveness of five binary combinations of cholinolytics with oximes in the treatment of organophosphorus poisoning. Canad. J. Physiol. Pharmacol.44, 745 (1966).
Coult, D. B., Marsh, D. J., Read, G.: Dealkylation studies on inhibited aeetylcholinesterase. Biochem. J.98, 869 (1966).
Dirks, E., Scherer, A., Schmidt, M., Zimmer, G.: Beziehung zwischen chemischer Struktur und cholinesterasereaktivierender Wirkung bei einer Reihe neuer unsymmetrischer Pyridiniumsalze. Teil II: Derivate des 2-Hydroxyiminomethylpyridin. Arzneimittel-Forsch.20, 197 (1970).
Ellin, R. J., Wills, H. J.: Oximes antagonistic to inhibitiors of cholinesterase. Part I u. II J. pharm. Sci.53, 995, 1143 (1964).
Engelhard, N., Erdmann, W. D.: Beziehungen zwischen chemischer Struktur und Cholinesterase reaktivierender Wirksamkeit bei einer Reihe neuer bis-quartärer Pyridin-4-aldoxime. Arzneimittel-Forsch.14, 870 (1964).
Erdmann, W. D.: Ein neues Antidotprinzip zur Behandlung von Alkylphosphatvergiftungen. NaunynSchmiedebergs Arch. exp. Path. Pharmak.263, 61 (1969).
Fleisher, H. J., Harris, L. W.: Dealkylation as a mechanism for aging of cholinesterase after poisoning with pinacolyl methylphosphonofluoridate. Biochem. Pharmacol.14, 641 (1965).
— —, Murtha, E. F.: Reaktivation by pyridinium aldoxime methochloride (PAM) of inhibited cholinesterase activity in dogs after poisoning with pinacolyl methylphosphonofluoridate (soman). J. Pharmacol. exp. Ther.156, 345 (1967).
Heath, D. F.: Organophosphorus poisons. Oxford: Pergamon Press 1961.
Heilbronn, E., Tolagen, B.: Toxogonin in sarin, soman and tabun poisoning. Biochem. Pharmacol.14, 73 (1965).
Hildebrandt, H. J.: Zur kombinierten Antidottherapie der tierexperimentellen Vergiftung mit Tabun, Sarin und Soman. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path.263, 222 (1969).
Hobbiger, F.: Handbuch der experimentellen Pharmakologie, ed. G. B. Koelle, Bd. XV. Berlin-Göttingen-Heidelberg: Springer 1963.
— O'Sullivan, D. G., Sadler, P. W.: New potent reactivators of acetylcholinesterase inhibited by tetraethyl pyrophosphate. Nature (Lond.)182, 1498 (1958).
Litchfield, J. T., Wilcoxon, F. J.: A simplified method of evaluating dose-effect experiments. J. Pharmacol. exp. Ther.96, 99 (1949).
Loomis, T. A., Salafsky, B.: Antidotal action of pyridinium oximes in anticholinesterase poisoning; comparative effects of soman, sarin, and neostigmine on neuromuscular function. Toxicol. appl. Pharmacol.5, 685 (1963).
Schoene, K.: Darstellung und Untersuchung neuer Acetylcholinesterase-Reaktivatoren. Diss. Freiburg (1967).
- Strake, E. M.: Reaktivierung von Diäthylphosphoryl-acetylcholinesterase; Affinität und Reaktivität einiger Pyridiniumoxime. Biochem. Pharmaool., im Druck (1970).
Wills, J. H.: Handbuch der experimentellen Pharmakologie, ed. G. B. Koelle, Bd. XV. Berlin-Göttingen-Heidelberg: Springer 1963.
Wilson, J. B., Ginsburg, S.: Reactivation of alkylphosphate—inhibited acetylcholinesterase by bis-quaternary derivatives of 2-PAM and 4-PAM. Biochem. Pharmacol.1, 200 (1958).
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Für die sorgfältige Mitarbeit danken wir Fräulein Krügel, Herrn Wulf und Herrn Zimmermann
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Oldiges, H., Schoene, K. Pyridinium- und Imidazoliumsalze als Antidote gegenüber Soman- und Paraoxonvergiftungen bei Mäusen. Arch. Toxikol. 26, 293–305 (1970). https://doi.org/10.1007/BF00577721
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