Summary
The influence of various drugs on anaphylatoxin-induced bronchoconstriction and respiratory stimulation has been investigated in guinea pigs.
1. Urethane anaesthesia protects from the lethal outcome of even high doses of AT, although qualitatively the effects remain unchanged.
2. Acetyl salicylic acid inhibits the bronchoconstriction.
3. Furthermore, atropine as well as methysergide reduce the bronchoconstriction, but do not block it, nor do they prevent the lethality of high doses of AT.
4. Pretreatment of guinea pigs with tripelennamine combined with atropin prevents any bronchoconstriction after injection of AT, an effect that is not obtained with tripelennamine alone.
5. The tachypnoic effect of AT is not affected by anaesthesia or by pretreatment with atropine, tripelennamine, methysergide, acetylsalicylic acid or endoanaesthesia. It is however abolished after bilateral vagotomy.
6. It is concluded that AT is probably a general liberator of biogenic amines. The bronchospasm appears to be brought about not only by liberated histamine but also by 5-hydroxytryptamine and cholinergic stimulation. The tachypnoic effect of AT is caused by a reflex mechanism, the afferent pathway of which runs in the vagus nerve. The receptors are yet unknown, they seem to be situated in the lung and are different from those receptors which mediate the tachypnoea induced by histamine, veratrine and bradykinin.
Zusammenfassung
Der Einfluß von verschiedenen Pharmaka auf den durch Anaphylatoxin (AT) ausgelösten Bronchospasmus und die Atemstimulation wurde an wachen und narkotisierten Meerschweinchen untersucht.
1. Urethannarkose verhindert die tödliche Wirkung selbst großer Mengen von Anaphylatoxin, ohne das Wirkungsbild qualitativ zu verändern.
2. Acetylsalicylsäure hemmt den AT-Bronchospasmus.
3. Auch Atropin sowie Methysergid reduzieren den Bronchospasmus. Der tödliche Effekt hoher AT-Dosen wird nicht aufgehoben.
4. Gleichzeitige Tripelenamin- und Atropin-Vorbehandlung verhindert jegliche AT-Bronchoconstriction, eine Wirkung, die mit Tripelennamin allein nicht erreicht wird.
5. Die tachypnoische Wirkung von AT wird durch Narkose, Atropin, Tripelennamin, Methysergid, Acetylsalicylsäure und Endoanaesthesie mit Do 9/3 nicht beeinflußt. Nach beidseitiger Vagotomie ist sie nicht mehr auslösbar.
6. Aus den Antagonismen wird geschlossen, daß AT wahrscheinlich ein allgemeiner Aminliberator ist, an dessen bronchoconstrictorischer Wirkung neben Histamin auch 5-Hydroxytryptamin und Acetylcholin beteiligt sein können. Die Atemstimulation wird vagalreflektorisch ausgelöst, wobei die Angriffspunkte des AT in der Lunge zu suchen sind. Die Receptoren sind noch nicht näher bekannt, sie sind von denen der Histamin-, Veratrin- und Bradykinintachypnoe verschieden.
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Die Untersuchungen wurden mit Hilfe der Deutschen Forschungsgemeinschaft durchgeführt.
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Bodammer, G. Untersuchungen zum Mechanismus der Atemwirkung des Anaphylatoxins. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. u. Exp. Path. 260, 16–25 (1968). https://doi.org/10.1007/BF00545004
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