Summary
The effect of the alkylating agent Cyclophosphamide (100 mg/kg i. p.) on the cell cycle of the diploid (EATdipl.) and hypertetraploid (ELT) Ehrlich ascites tumor was studied by autoradiography (double labelling technique and method of labelled mitoses).
In EATdipl., but not in ELT, Cyclophosphamide caused a marked prolongation of DNA synthesis time (Ts) and generation time (Tc); correspondingly, the incorporation rate of 3H-thymidine was markedly diminished in EATdipl., but not in ELT.
Especially in EATdipl., a prolongation of the interval (G2 phase + mitosis) was found after administration of Cyclophosphamide.
The results suggest a dependency of proliferation kinetics of tumor cells following administration of Cyclophosphamide on the type of tumor cell stem tested.
Zusammenfassung
An zwei Ehrlich-Ascitestumorstämmen mit unterschiedlicher Ploidiestufe (diploider Stamm, EATdipl., und hypertetraploider Stamm, ELT), für welche in früheren Untersuchungen ein unterschiedliches Wachstumsverhalten aufgezeigt worden ist, wurde die Wirkung des alkylierenden Cytostaticum Cyclophosphamid (CPh) auf den Generationscyclus untersucht. Es fand sich nach Zufuhr von CPh (100 mg/kg i.p.) beim EATdipl., eine Verlängerung der DNS-Synthesezeit (Ts) von 10±1 Std auf 23±1 Std, beim ELT von 20±1 Std auf 22,5±2,5 Std.
Silberkornzählungen zur Bestimmung der relativen Größe der 3H-Thymidin-Einbaurate ergaben beim EATdipl. nach CPh-Behandlung (100 mg/kg i. p.) eine Abnahme der mittleren Silberkornzahl pro Interphasekern auf 40,7%, beim CPh-behandelten ELT auf 82,9% des Ausgangswertes.
Die Generationszeit (Tc) betrug beim EATdipl. nach CPh-Behandlung 46 Std, beim unbehandelten Tumor 24 Std; beim ELT wurde keine wesentliche Verlängerung von Tc gefunden: 42 Std beim unbehandelten, 46 Std beim CPh-behandelten Tumor.
Unterschiede zeigten die beiden Tumorstämme auch im Ausmaß der durch CPh bedingten Verlängerung der maximalen Dauer des Zeitintervalles (G2-Phase + Mitosedauer).
Die Versuche zeigen insgesamt, daß beträchtliche Unterschiede in der Auswirkung der CPh-Behandlung auf die Proliferationskinetik von Tumorzellen in Abhängigkeit vom Tumorzellstamm bestehen.
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Mit Unterstützung der Deutschen Forschungsgemeinschaft. Herrn Prof. Dr. L. Révész, Karolinska Inst., Stockholm, danken wir für die Überlassung des hypertetraploiden Ehrlich-Ascitestumors (ELT).
Pharmakologisches Institut der Universität Köln, (Direktor: Prof. Dr. H. F. Zipf °).
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Lennartz, K.J., Siemoneit, K.D., Bahntje, K.U. et al. Autoradiographische Untersuchung über die Änderung des Zellcyclus und der 3H-Thymidin-Einbaurate durch Cyclophosphamid bei zwei verschiedenen Ehrlich-Ascitestumoren. Z Krebs-forsch 73, 110–121 (1969). https://doi.org/10.1007/BF00525513
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