Juvenile familial hypertriglyceridemia and growth retardation

Abstract

Familial hypertriglyceridemia or hyperlipoproteinemia type I was detected in three siblings aged 6, 11, and 14 of an otherwise normal Turkish family of 10 members. Initial values ranged from 1780 to 3750 mg/100 ml triglycerides in the milky white serum; cholesterol was normal. Lipoprotein pattern on agarose and acrylamide gel revealed a heavy band of chylomicrons and missing HDL; post-heparin lipolytic activity was decreased to about 30% of normal. Chylomicronemia could be induced by a fat-rich (50% of total calories) diet, but not by carbohydrates. On a low fat diet (5%) during hospitalization chylomicrons disappeared, and triglycerides decreased to about 450 mg/100 ml. Phenocopies of hypertriglyceridemia could be excluded. All three patients were the only members of the family who were small, below the third percentile. Their bone age was retarded from 18 to 30 months. There was no indication for an endocrine cause of the growth retardation: four different stimulation tests revealed normal growth hormone response, thyroid and adrenal functions were not impaired; sexual development was normal. Increased glucose assimilation was observed during intravenous and oral glucose load. Peak serum insulin response was above normal during stimulation tests. The possible etiologic role of hypertriglyceridemia in this concomitant growth retardation is discussed.

Zusammenfassung

Bei drei Kindern, 6, 11 und 14 Jahre, einer sonst nicht auffälligen türkischen zehnköpfigen Familie wurde eine Hyperlipoproteinämie Typ I nach Frederickson gefunden. Initial betrugen die Triglyceridwerte des milchig-weißen Serums 1780 bis 3750 mg/dl, Serum-Cholesterin war nicht erhöht. In der Lipoproteinelektrophorese auf Agarose- und Acrylamidgel stellten sich eine ausgeprägte Bande der Chylomikronen, jedoch keine der HDL dar, die post-heparin lipolytische Aktivität war auf 30% der Norm erniedrigt. Bei fettreicher (50% der Gesamtkalorien) Kost konnten Chylomikronen induziert werden, Kohlenhydrate hatten diesen Effekt nicht. Bei fettarmer (5%) Kost verschwanden die Chylomikronen während der stationären Behandlung, die Triglyceridwerte fielen auf etwa 450 mg/dl. Anhalt für Phänokopien wurde nicht gefunden. Als einzige Familienmitglieder waren alle drei Patienten zu klein, die Körpergröße lag bei allen unter der dritten Perzentile. Wiederum hatten nur die Patienten ein retardiertes Knochenalter, minus 18 bis 30 Monate. Es fand sich jedoch kein Hinweis für eine endokrinologische Ursache der Wachstumsverzögerung: Bei 4 verschiedenen Stimulationstests normaler Anstieg des Serum-STH, Schilddrüsen- und Nebennierenrindenfunktionen waren unbeeinträchtigt, die Sexualentwicklung war altersentsprechend. Während der intravenösen und der oralen Glukosebelastung wurde eine erhöhte Glukoseassimilation gefunden. Jedoch waren die Serum-Insulinwerte während dieser Stimulationstest im Normbereich. Die Möglichkeit, daß die angeborene Hypertriglyceridämie eine kausale Rolle bei der Entstehung der Wachstumsverzögerung spielt, muß diskutiert werden.