Summary
By a combination of multiple distribution methods with adsorption chromatography two new irritant and cocarcinogenic Euphorbia factors C and C′ have been isolated from latex of Euphorbia cooperi N. E. Br. By spectroscopic and chemical methods the factors were identified as tri- (C′) and di-esters (C), respectively, of the new diterpene alcohol 12-desoxy-16-hydroxyphorbol (II a). The diester C (II c) carries angelic acid (2-methyl-2-cis-butenic acid) at position 13 and isobutyric acid at position 16 of the parent alcohol II a. The triester C′ (II b) is the 20-acetate of the diester C (II c). Structure and position of the ester groups was confirmed by partial synthesis of the Euphorbia factors. Further two active compounds II f and II g were synthesized in an analogous manner.
The two new Euphorbia factors C and C′ show lower irritant activity than the croton oil factor A1 (TPA). The 13-[2-methyl-2-cis-butenoyl]-16-decanoyl-(II f) and -16-tetradecanoyl (II g) esters of 12-desoxy-16-hydroxy-phorbol, obtained by partial synthesis, however, exhibit irritant activities comparable to that of A1. As cocarcinogens the new Euphorbia factors are of much weaker activity than A1. Also, in a dose similar to that of A1 the diester II g obtained by partial synthesis is less cocarcinogenic than the croton oil factor.
Zusammenfassung
Mittels einer Kombination von Methoden der multiplikativen Verteilung und der Adsorptionschromatographie konnten zwei neue hautreizende und cocarcinogene Euphorbiafaktoren C und C′ aus Latex von Euphorbia cooperi N. E. Br. isoliert und rein dargestellt werden. Durch spektroskopische und ehemische Methoden wurden die Faktoren als Tri- (C′) bzw. Di-ester (C) des neuen Diterpenalalkohols 12-Desoxy-16-hydroxyphorbol (II a) charakterisiert. Der Diester C (II c) enthält einen Angelicasäurerest (2-Methyl-2-cis-butensäurerest) in Position 13 und einen Isobuttersäurerest in Position 16 des Grundalkohols II a. Der Triester C′ (II b) ist das 20-Acetat des Diesters C (II c). Die Struktur und Position der Estergruppen wurde durch Partialsynthese der Euphorbiafaktoren bestätigt. Zwei weitere Wirkstoffe wurden auf analogem Wege dargestellt.
Die hautreizende Wirkung der neuen Euphorbiafaktoren C und C′ ist geringer als die des Crotonölfaktors a1 (TPA). Die partialsynthetisch gewonnenen 13-[2-Methyl-2-cis-butenoyl]-16-dekan-(II f) bzw. -16-tetradekansäure-ester (II g) des 12-Desoxy-16-hydroxy-phorbols sind dagegen in ihrer hautreizenden Wirkung mit dem Crotonölfaktor A1 vergleichbar. Verglichen mit A1 zeigen die neuen Euphorbiafaktoren eine sehr geringe cocarcinogene Wirkung. Auch der stark hautreizende, partialsynthetische Di-ester II g ist bei etwa gleicher Dosierung wie A1 cocarcinogen weniger wirksam als der Crotonölfaktor.
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Literatur
Armuth,V., Berenblum,I.:Systemic promoting action of phorbol in liver and lung carcinogenesis in AKR mice. Cancer Res. 32, 2259–2262 (1972)
Bartsch,H., Hecker,E.: Zur Chemie des Phorbols, XI, Crotophorbolon-monoacetat und Acetoxy-crotophorbolon. Z. Naturforsch. 24b, 91–98 (1969)
Berenblum,I., Lonai,V.: The action of phorbol. Cancer Res. 30, 2744–2748 (1970)
Bernhardt-Smith,A.: Poisonous plants of all countries, p. 46ff. London: Baillière, Tindall and Cox 1923
Boehm,R.: Über das Krotonharz (mit einem Anhang über Euphorbium). Arch. exp. Path. Pharmakol. 79, 138–153 (1915)
Boutwell,R.K., Baird,W.M.: Tumor promoting activity of phorbol and four diesters of phorbol in mouse skin, Cancer Res. 31, 1074–1079 (1971)
Buchheim,R.: Über die „scharfen” Stoffe. Wagner's Arch. Heilk. 18, 4–9 (1872)
Fehling,H.v.: Handwörterbuch der reinen und angewandten Chemie, 2. Aufl. Braunschweig: F. Vieweg u. Sohn 1862
Fehling,H.v.: Neues Handwörterbuch der Chemie. Braunschweig: F. Vieweg und Sohn 1878
Fischer,W.J.: Wolfsmilcharten als Gift- und Heilpflanzen. Kosmos 59, 443–448 (1963)
Flückiger: Vierteljahresschrift f. prakt. Pharmazie XVII, 82 (1868), Pharmacognosie 3. Aufl., S. 197 (1891), zit. in Liebig u. Kopp: Jahresbericht über die Fortschritte der Chemie, hrsg. von A. Strecker für 1868, S. 809. Gießen: J. Ricker'sche Buchhandlung 1870
Gehricke,G., Kovac,W., Hecker,E.: A possible cocarcinogenic and immunosuppressive activity of phorbol following systemic application to AKR mice, 2nd Meeting European Association of Cancer Research, Abstracts p. 26, 1973
Gessner,O.: Die Gift- und Arzneipflanzen von Mitteleuropa, S. 523–526. Heidelberg: Carl Winter Universitätsverlag 1953
Gschwendt,M., Hecker,E.: Tumorpromoting compounds from euphorbia cooperi — Di- and Triesters of 16-Hydroxy-12-deoxyphorbol. Tetrahedron Letters 1970, 567–570
Gschwendt,M., Hecker,E.: Tumorpromovierende Diterpen-Fettsäureester aus Euphorbia triangularis und Euphorbia cooperi, vorgetragen auf der DGF-Vortragstagung am 14.10.1969 in Heidelberg; vgl. Fette-Seifen-Anstrichmittel — Ernährungsindustrie 73, 221–225 (1971)
Hecker,E.: Cocarcinogenic principles from the seed oil of croton tiglium L. and from other euphorbiaceae. Cancer Res. 28, 2338–2348 (1968); vgl. auch Planta Medica, Suppl. 1968, 24–45
Hecker,E.: Isolation and characterization of the cocarcinogenic principles from croton oil, in methods in cancer research, hrsg. von H. Busch, Vol. VI, p. 439–484. New York-London: Academic Press 1971.
Hecker, E., Schmidt, R.: Phorbolesters — the irritants and cocarcinogens of croton tiglium L. Fortschr. Chem. Organ. Naturst; 31 (im Druck)
Hegi,G.: Illustrierte Flora von Mitteleuropa, Bd. V, 1. Teil. München: J. F. Lehmann 1925, Nachdruck München: Carl Hanser 1966
Henke,C.: Über den Milchsaft einiger Euphorbiaceen. Arch. Pharm. 224, 729–759 (1886)
Karrer,W.: Pflanzenstoffe. Basel: Birkhäuser 1958
Klein,G., Pirschle,K.: Nachweis und Verbreitung der Phytosterine im Milchsaft. Biochem. Z. 143, 457–472 (1923)
Lewin,L.: Gifte und Vergiftungen, Lehrbuch der Toxikologie, 4. Aufl., S. 857–859. Berlin: Georg Stilke 1929.
Marloth,R.: The flora of south africa. London: Wesley 1913–32; zit. nach Watt und Breyer-Brandwijk (vgl. unten)
Matthews,J.S.: Steroids CC XXIII. Color reagent for steroids in thin-layer chromatography. Biochim. biophys. Acta (Amst.) 69, 163–165 (1963)
Petri,E.: Pathologische Anatomie und Histologie der Vergiftungen in Handbuch der speziellen pathologischen Anatomie und Histologie, hrsg. von Henke,F., Lubarsch,O., 10. Bd., S. 435–438. Berlin: J. Springer 1930
Roe,F.J.C., Peirce,W.E.H.: Tumor promotion by euphorbia latices. Cancer Res. 21, 338–344 (1961)
Süss,R., Kreibich,G., Kinzel,V.: Phorbol esters as a tool in cell research. Europ. J. Cancer 8, 299–304 (1972).
Thielmann,H.W., Hecker,E.: Beziehungen zwischen der Struktur von Phorbolderivaten und ihren entzündlichen und tumorpromovierenden Eigenschaften, In: Schmidt,C. G., Wetter,O. Fortschritte der Krebsforschung, Bd. VII, S. 161–197, Stuttgart-New York: Schattauer 1969a
Thielmann,H.W., Hecker,E.: Die Flaschenträger-Reaktion. Liebig's Ann. Chem. 728, 158–183 (1969b)
Tschirch,A., Paul,W.: Untersuchungen über die Sekrete, 70. Über das Euphorbium. Arch. Pharm. 243, 249–291 (1905)
Van Duuren,B.L.: Tumor promoting agents in two-stage carcinogenesis. Progr. exp. Tumor Res. 11, 31 (1969)
Watt,J.M., Breyer-Brandwijk,M.G.: The medicinal and poisonous plants of southern and eastern africa, 2. Aufl., Edinburgh London: E. S. Livingstone
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Herrn Prof. Dr. H. Hellmann in freundschaftlicher Verbundenheit zum 60. Geburtstag gewidmet.
Dem Fonds der Chemischen Industrie sowie der Carl-Zeiss-Stiftung möchten wir für die Förderung dieser Arbeit verbindlichst danken.
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Gschwendt, M., Hecker, E. Über die Wirkstoffe der Euphorbiaceen. Z. Krebsforsch. 80, 335–350 (1973). https://doi.org/10.1007/BF00284369
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