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The metabolism of repeatedly administered trans-4-dimethylaminostilbene and 4-dimethylaminobibenzyl

Der Stoffwechsel von trans-4-Dimethylaminostilben und 4-Dimethylaminobibenzyl nach wiederholter Applikation

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Zeitschrift für Krebsforschung und Klinische Onkologie Aims and scope Submit manuscript

Summary

The metabolic fates of initial doses of the carcinogen trans-4-dimethylaminostilbene (trans-DAS) and the noncarcinogen 4-dimethylaminobibenzyl (DABB) were compared with the metabolism of the thirteenth doses administered after six weeks of twice weekly dosage by stomach tube to female rats. No significant changes were observed after prolonged feeding in either case. A slight increase in the urinary excretion of N-hydroxy-acetylaminostilbene glucuronide was found to occur.

The pattern of unbound metabolites (5 h) and the amount of bound metabolites in the liver and kidney as well as urinary and faecal metabolites excreted in 48 h were analysed.

The results implicate that (1) in this particular experimental system the fate of a single dose is representative also of subsequent administrations, (2) major changes in enzyme activities in the liver are not involved in the process of tumour induction by trans-DAS, (3) carcinogenic doses of ear duct tumour-inducing trans-DAS appear to be less toxic to the liver than liver tumour-inducing AAF in the rat.

This is part VI of the series: The relevance of chemicobiological interactions for the toxic and carcinogenic effects of aromatic amines. For part V, see: Groth and Neumann (1972). Part of the experiments were performed at the Max-Planck-Institut für Biochemie, München. A preliminary account of the results was given at the symposium “The Biological Oxidation of Nitrogen in Organic Molecules” held at the Chelsea College, London, 19th December, 1971 (Neumann, 1972).

Zusammenfassung

Der Stoffwechsel der ersten Dosen von carcinogenem trans-4-Dimethylaminostilben (trans-DAS) und 4-Dimethylaminobibenzyl (DABB) wurde verglichen mit demjenigen der dreizehnten Dosen, nach sechswöchiger Sondierung weiblicher Ratten, bei 2 Dosen pro Woche. Bei beiden Verbindungen wurden keine auffallenden Veränderungen des Stoffwechsels nach der fortlaufenden Fütterung beobachtet. Lediglich die Harnausscheidung von N-Hydroxy-acetylaminostilbenglucuronid stieg etwas an.

Analysiert wurden das Muster der ungebundenen und die Menge der insgesamt gebundenen Metaboliten in Leber und Niere (5 h) sowie die einzelnen in Harn und Faeces nach 48 h ausgeschiedenen Metaboliten.

Aus den Ergebnissen wird geschlossen, daß (1) in diesem experimentellen System das Schicksal einer einzelnen Dosis repräsentativ auch für die zur Tumorerzeugung notwendigen nachfolgenden Dosen ist, (2) deutliche Änderungen der Aktivität von Leberenzymen im Verlauf der Tumorerzeugung durch trans-DAS keine Rolle spielen, (3) carcinogene Dosen des Gehörgangtumoren erzeugenden trans-DAS bei der Ratte weniger hepatotoxisch sind als solche des Lebertumoren erzeugenden AAF.

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Abbreviations

trans-DAS:

N,N-Dimethyl-trans-4-aminostilbene

DABB:

N,-N-dimethyl4-aminobibenzyl

AAF:

2-acetylaminofluorene

N-hydroxy-AAF:

N-hydroxy-2-acetylaminofluorene

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Authors and Affiliations

  1. Institut für Pharmakologie und Toxikologie der Universität Würzburg, Federal Republic of Germany

    Hans-Günter Neumann

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  1. Hans-Günter Neumann
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Herrn Prof. Dr. H. Dannenberg zum 60. Geburtstag gewidmet.

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Neumann, HG. The metabolism of repeatedly administered trans-4-dimethylaminostilbene and 4-dimethylaminobibenzyl. Z. Krebsforsch. 79, 60–70 (1973). https://doi.org/10.1007/BF00284340

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