Abstract
Investigations into the therapeutic properties of various combinations of the bispyridinium salts HS-3 and HS-6 and the cholinolytics atropine and benactyzine against soman poisoning in unanesthetized male beagles were performed. In our investigations we observed that:
-
1.
The most effective protection against soman poisoning was attained if both oximes were applied early i.m. 6 min after intoxication together with the cholinolytics.
-
2.
On the basis of clinical symptoms HS-6 proved to have a more intensive therapeutic effect than HS-3 upon early application.
-
3.
If HS-3 was applied early after s.c. intoxication with low concentrations of soman (up to 3 LD50), a significant protection or reactivation effect on serum cholinesterase was measured.
-
4.
When HS-3 was applied at the beginning of convulsions — generally 28 min after s.c. intoxication — it also raised the rate of surviving animals.
-
5.
The maximal blood levels for HS-3 and HS-6 were measured 20–30 min after i.m. injection; the half-life values of HS-3 and HS-6 in plasma were 45–60 min.
Zusammenfassung
In Versuchen an nicht narkotisierten, männlichen Beagle-Hunden wurden die therapeutischen Wirkungen verschiedener Kombinationen der Bispyridiniumsalze HS-3 und HS-6 mit den Cholinolytica Atropin und Benactyzin gegenüber der Somanvergiftung untersucht. Die Untersuchungen erbrachten folgende Ergebnisse:
-
1.
Die beste therapeutische Wirkung war zu erzielen, wenn beide Oxime zusammen mit den Cholinolytica frühzeitig — 6 min nach Vergiftung — verabfolgt wurden.
-
2.
HS-6 zeigte gegenüber HS-3 bei früher Gabe unter Berücksichtigung des klinischen Bildes und der Überlebensrate eine bessere therapeutische Wirkung.
-
3.
HS-3 wies dagegen bei früher Gabe bei Vergiftungen mit niedrigen Somankonzentrationen (bis 3 DL50) einen meßbaren Schutz- oder Reaktivierungs-effekt auf die Serumcholinesterase auf.
-
4.
HS-3 erhöhte auch noch bei später Gabe zu Krampfbeginn — durchschnittlich 28 min nach Vergiftung — die Überlebensrate.
-
5.
Nach i.m. Applikation wurde für HS-3 der maximale Blutspiegel nach 20 min und eine Halbwertszeit von 45 min, für HS-6 der maximale Blutspiegel nach 30 min und eine Halbwertszeit von 60 min gemessen.
Similar content being viewed by others
References
Ariens, A. Th., Meeter, E., Wolthuis, O. L., van Benthem, R. M. J.: Reversible necrosis at the end-plate region in striated muscles of the rat poisoned with cholinesterase inhibitors. Experientia (Basel) 25, 57 (1969)
Berry, W. K., Davies, D. R.: The use of carbamates and atropine in the protection of animals against poisoning by 1,2,3-trimethylpropylmethylphosphonofluoridate. Biochem. Pharmacol. 19, 927 (1970)
Bošković, B., Jović, R.: Neueste Möglichkeiten der Vorbeugung und Behandlung der Vergiftung von Tieren mit verschiedenen Arten von Nervenkampfstoffen (jugosl.). Vojnosanitetski Pregled 26, 179 (1969)
Bošković, B., Stern, P.: Schutzwirkung von Oximen und Cholinolytica bei Somanvergiftungen. Arch. Toxikol. 26, 306 (1970)
Creasey, H. N., Green, A. L.: 2-Hydroxyiminomethyl-N-methyl-pyridiniumethane-sulfonate (P2S), an antidote to organophosphorus poisoning. Its preparation, estimation, and stability. J. Pharm. Pharmacol. 8, 485 (1959)
Davies, D. R., Green, A. L., Willey, G. L.: 2-Hydroxyimino-methyl-N-methylpyridinium methanesulfonate and atropine in the treatment of severe organophosphate poisoning. Brit. J. Pharmacol. 14, 5 (1959)
Domschke, S., Erdmann, W. D.: Erprobung eines neuen Antidotprinzips bei experimenteller DFP-Vergiftung. Arch. Toxikol. 25, 127 (1969)
Domschke, W., Domagk, G. F., Domschke, S., Erdmann, W. D.: Über die Wirkung von Soman und Diisopropylfluorphosphat auf die Enzymbiosynthese in der Rattenleber. Arch. Toxikol. 26, 76 (1970)
Erdmann, W. D.: Antidotbehandlung bei Alkylphosphatvergiftungen. Arch. Toxikol. 24, 30 (1968)
Erdmann, W. D.: Ein neues Antidotprinzip zur Behandlung von Alkylphosphatvergiftungen. Naunyn-Schmiedebergs Arch. Pharmak. exp. Path. 263, 61 (1969)
Erdmann, W. D., Bosse, J., Franke, P.: Zur Resorption und Ausscheidung von Toxogonin nach intramuskulärer Injektion am Menschen. Dtsch. med. Wschr. 90, 1436 (1965)
Fischer, G.: Inhibierung und Restitution der Acetylcholinesterase an der motorischen Endplatte im Zwerchfell der Ratte nach Intoxikation mit Soman. Histochem. 16, 144 (1968)
Fleisher, J. H., Harris, L. W., Murtha, E. F.: Reactivation by pyridinium aldoxime methochloride (PAM) of inhibited cholinesterase activity in dogs after poisoning with pinacolyl methylphosphonofluoridate (soman). J. Pharmacol. exp. Ther. 156, 345 (1967)
Hahn, H. L., Henschler, D.: Zur Reaktivierbarkeit phosphorylierter Cholinesterasen durch Obidoximchlorid (Toxogonin) in vivo. Arch. Toxikol. 24, 147 (1969)
Heilbronn, E.: Phosphorylated cholinesterases. Their formation, reactions and induced hydrolysis. Svensk kemisk Tidskrift 77, 3 (1965)
Heilbronn, E., Tolagen, B.: Toxogonin in sarin, soman, and tabun poisoning. Biochem. Pharmacol. 14, 73 (1965)
Jović, R., Vojvodić, V.: Akute Toxizität und therapeutische Möglichkeit bei experimenteller Somanvergiftung (jugosl.). Vojnosanitetski Pregled 28, 186 (1971)
Kibler, W. B.: Skeletal muscle necrosis secondary to parathion. Toxicol. appl. Pharmacol. 25, 117 (1973)
Nenner, M.: Phosphonylierte Aldoxime. Hemmwirkung auf Acetylcholinesterase und hydrolytischen Abbau. Biochem. Pharmacol. 23, 1255 (1974)
Oldiges, H., Schoene, K.: Pyridinium- und Imidazoliniumsalze als Antidote gegenüber Soman- und Paraoxonvergiftung bei Mäusen. Arch. Toxikol. 26, 293 (1970)
Schoene, K.: Reaktivierung von 0,0-Diäthylphosphorylacetylcholinesterase. Biochem. Pharmacol. 21, 163 (1972)
Schoene, K.: Phosphonyloxime aus Soman: Bildung und Reaktion mit Acetylcholinesterase in vitro. Biochem. Pharmacol. 22, 2997 (1973)
Vojvodić, V. B., Maksimović, M.: Absorption and excretion of pralidoxime in man after intramuscular injection of PAM-2C1 and various cholinolytics. Europ. J. clin. Pharmacol. 5, 58 (1972)
Zech, R., Erdmann, W. D., Engelhard, H.: Grenzen der Therapie mit Oximen bei Vergiftungen mit insectiziden Alkylphosphaten. Arzneimittel-Forsch. 17, 1196 (1967)
Author information
Authors and Affiliations
Additional information
The results were briefly reported at the 16th Meeting of the Deutsche Pharmakologische Gesellschaft, Mainz, 1975 (Naunyn-Schmieberg's Arch. Pharmacol. 287, R 98)
Rights and permissions
About this article
Cite this article
Schenk, J., Löffler, W. & Weger, N. Therapeutic effects of HS-3, HS-6, benactyzine, and atropine in soman poisoning of dogs. Arch. Toxicol. 36, 71–81 (1976). https://doi.org/10.1007/BF00277565
Received:
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/BF00277565