Wirkung der Neuromodulatoren Adenosin, Substanz P und Somatostatin auf die dopaminsensitive Adenylatzyklase im Corpus caudatum der Ratte

Zusammenfassung

Es ist hinreichend belegt, daß ein Parkinson-Syndrom entweder durch eine Verarmung des Striatum an Dopamin (DA) oder durch eine Blockierung von DA-Rezeptoren zustande kommen kann. Unbekannt sind dagegen die postsynaptischen Veränderungen, die in beiden Fällen resultieren. Seitdem KEBABIAN et al.(2) eine DA-sensitive Adenylatcyclase (AC) im Caudatum beschrieben, welche durch Neuroleptika blockierbar war, stellt sich die Frage nach einer Bedeutung dieses Enzyms und seines Produktes cAMP in der Funktion und der Pathophysiologie des Neostria tum. DA-stimulierbare AC-Aktivität findet sich cytochemisch vornehm lich postsynaptisch und Membran-assoziiert (6). Obwohl sich in Gehir nen von Parkinsonpatienten Zeichen einer Uberempfindlichkeit eines DA-Rezeptors finden (4) und bei Ratten Niger-Läsionen zu einer Über empfindlichkeit der DA-sensitiven AC führen (5), gibt es andere Be funde, die nicht mit der von KEBABIAN postulierten Rezeptoreigenschaft der AC für DA in Einklang zu bringen sind (10). Unseres Erachtens ist die Möglichkeit nicht-DA-erger Konvergenzen an cAMP-bildenden Enzym systemen im Caudatum bisher nicht genügend berücksichtigt worden. Es erschien uns daher sinnvoll, die DA-sensitive AC des Caudatum der Rat te auf Wirkungen einiger “nicht-klassischer” putativer Neurotransmit ter zu testen.

Durch die Deutsche Forschungsgemeinschaft (SFB 70) gefördert