Skip to main content
SpringerLink
Log in

Dosis-Wirkungsbeziehung verschiedener Glucocorticoide im Endotoxinschock der Ratte: Einfluß auf Überlebenszeiten und Histaminneubildung in verschiedenen Organen

  • Conference paper
Histamin und Histamin-Rezeptor-Antagonisten

Part of the book series: Sertürner Workshops Einbeck ((MGPPT))

Zusammenfassung

Anhand eines geeigneten, gut reproduzierbaren Endotoxinschockmodells der Ratte (LD 80) wurde in einer randomisierten, kontrollierten Studie im ersten Teil der Untersuchungen die Effizienz dreier verschiedener Glucocorticoide (Methylprednisolon (MP), Dexametason (DEX), Triamcinolon (TRI)) in unterschiedlichen Dosierungen auf die Parameter Überlebenszeit und Langzeitüberlebensrate (Beobachtungszeitraum 96 h) geprüft. Für alle gleich wurde dosisabhängig sowohl eine Verlängerung der Øberlebenszeit (ÜLZ) als auch eine Erhöhung der Überlebensrate (ÜLR) beobachtet (identischer Wirkungsmechanismus!). In den jeweils effektivsten Dosierungen zeigten sich keine Unterschiede zwischen MP 50 und 100 mg/kg KG, DEX 8 mg/kg KG und TRI, 10 mg/kg KG (ØLR 90 – 100%). Höhere Dosierungen (MP 200, DEX 16, TRI 20 mg/kg KG) führten jedoch in allen Fällen wieder zu starkem Abfall der therapeutischen Wirksamkeit. Dieser nicht auf Eigentoxizität zurückzuführende unspezifische Effekt könnte mit einer Risikoerhöhung für das Auftreten unerwünschter Nebenreaktionen verbunden sein.

Inwieweit eine Hemmung der Induktion des histaminbildenden Enzyms Histidindecarboxylase (HDC) in allen Organen nach einer Hypothese von Schayer als ein Mechanismus der protektiven Wirkung der Glucocorticoide im Endotoxinschock gelten kann, wurde in zwei weiteren randomisierten, kontrollierten Studien untersucht. Im Widerspruch zur Hypothese wurden im unbehandelten Endotoxinschock zum Zeitpunkt des Todes:

  1. 1.

    eine organspezifische (Veränderungen der HDC-Aktivität nur in 3 von 6 Organen).

  2. 2.

    eine uneinheitliche (Anstieg der HDC-Aktivität in Lunge und Leber, Abfall dagegen im Magen) und

  3. 3.

    eine zeitabhängige (Anstieg in Lunge und Leber nur bei Tieren mit Tod zwischen 8–14 h, nicht bei Tod >20 h) Veränderung der HDC-Aktivität gemessen.

Im mit 5 und 50 mg MP/kg KG behandelten Endotoxinschock konnte, wegen der in dieser Studie nahezu gleichen Wirksamkeit bezüglich der ÜLR (90- 100%), der Einfluß auf die HDC-Aktivität erst zum Zeitpunkt 96 h nach Schockauslösung untersucht werden. Mit 5 mg MP/kg KG konnte in Lunge und Leber eine Hemmung, im Magen eine Aktivierung gegenüber einer Kontrollgruppe (NaCl) gemessen werden; die mit 50 mg MP/kg behandelten Tiere zeigten keinen Unterschied zur Kontrollgruppe. Zur Sicherung des Effektes sind weitere Untersuchungen zu einem früheren Zeitpunkt in der Schockentwicklung notwendig.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this chapter

Log in via an institution
Chapter
USD 29.95
Price excludes VAT (USA)
  • Available as PDF
  • Read on any device
  • Instant download
  • Own it forever
eBook
USD 49.99
Price excludes VAT (USA)
  • Available as PDF
  • Read on any device
  • Instant download
  • Own it forever
Softcover Book
USD 84.99
Price excludes VAT (USA)
  • Compact, lightweight edition
  • Dispatched in 3 to 5 business days
  • Free shipping worldwide - see info

Tax calculation will be finalised at checkout

Purchases are for personal use only

Institutional subscriptions

Preview

Unable to display preview. Download preview PDF.

Unable to display preview. Download preview PDF.

Literatur

  1. Altura BM (1971) Chemical and humoral regulation of blood flow through the precapillary sphincter. Microvasc Res 3:361.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  2. Altura BM, Zweifach BW (1967) Endogenous histamine formation and vascular reactivity. Am J Physiol 212:559.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  3. Altura BM, Altura BT (1974) Peripheral vascular actions of glucocorticoids and their relationship to protection in circulatory shock. J Pharmacol Exp Ther 190:300.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  4. Blaisdell FW (1981) Controversy in shock research con: The role of steroids in septic shock. Circ Shock 8:673.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  5. Collins TR (1980) The clinical use of glucocorticoids.Compr Ther 6:63.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  6. Doherty GB, Moorthi DS, Shah T, Ahluwalia MP, Healy L, Sekar TS, MacDonnell KF (1981) The effect of methylprednisoline and indometazin on hypoxia mediated histamine release. Ann Allergy 46:241.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  7. Dannenberg AM (1979) The antiinflammatory effects of glucocorticoids. Inflammation 3:329.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  8. Devroede GJ, Taylor WF, Greenstein AJ, Janowitz MD (1979) Natürlicher Verlauf einer Krankheit: Berechnungen und Fehlermöglichkeiten. Chirurg 50:297.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  9. El-Ackad TM, Brody M (1975) Evidence for non-mast cell histamine in the vascular wall. Blood Vessels 12:181.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  10. Endo Y (1982) Simultaneous induction of histidine and ornithine decarboxylases and changes in their product amines following the injection of escherichia coli lipopolysaccharide into mice. Biochem Pharmacol 31:1643.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  11. Ebata T, Hayasaka H (1979) Effects of aldosterone and dexamethason on blood chemical mediators in endotoxin shock. Jpn J Surg 9:79.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  12. Everitt BS (1977) The Analysis of contingency tables. In: Bartlett MS, Cox FRS (eds) Monographs on applied probability and statistics. Chapman and Hall, London p 44.

    Google Scholar 

  13. Galvin MJ, Bunce R, Reichard SM (1977) Histamine biosynthesis in shock. Circ Shock 4:133.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  14. Guglielmo BJ (1980) Evaluation of the use of corticosteroids. Crit Care Q 2:37.

    Google Scholar 

  15. Halevy S, Altura BT, Altura BM (1982) Pathophysiological basis for the use of steroids in the treatment of shock and trauma. Klin Wochenschr 60:1021.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  16. Harding SM (1980) Mode of action of glucocorticoids. Allergologie 4:214.

    Google Scholar 

  17. Herken H (1967) Mechanismen pharmakologischer Eingriffe in vitale Funktionen der Zelle-Nebennierenrindenhormone. Arch Klin Exp Ohr-Nasen-Kehlk-Heilkd 188:115.

    Article  CAS  Google Scholar 

  18. Hinshaw LB, Keller-Todd BK, Archer LT (1982) Review uptake:current management of the septic shock patient:experimental basis for treatment. Circ Shock 9:543.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  19. Hollis TM, Rosen LA (1972) Histidine decarboxylase activity of bovine aortic endothelium and intima media. Proc Soc Exp Biol 141:978.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  20. Hollis TM, Ferrone RA (1974) Effects of shearing stress on aortic histamine synthesis. Exp Mol Pathol 20:1.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  21. Howland RD, Spector S (1972) Disposition of histamine in mammalian blood vessels. J Exp Pharm Exp Ther 182:239.

    CAS  Google Scholar 

  22. Kley HK (1976) Pharmakotherapie mit Nebennierenrindenhormonen 1.Teil: Grundlagen der Substitutions-und Pharmakotherapie. In: Kley HK (ed) Moderne Arzneimitteltherapie 1:20.

    CAS  Google Scholar 

  23. Kreger BE, Craven DE, Mc Cabe WR (1980) Gram-negative bacteria IV. Reevaluation of clinical features and treatment in 612 patients. Am J Med 68:344.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  24. Mela L, Nicholas GG, Laskowski R, Miller LD (1974) Glucocorticoid protection against endotoxin-induced cellular shock. Surg Forum 25:77.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  25. Melby JC (1970) Pathophysiology of shock. In: Schumer W, Nyhus LM (eds) Corti-costeroids in the treatment of shock Urbana University, Illinois.

    Google Scholar 

  26. Mills LC (1971) Corticosteroids in endotoxic shock. Proc Soc Exp Biol Med 138:507.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  27. Moeschlin S (1982) Therapiefibel der Inneren Medizin für Klinik und Praxis. Thieme, Stuttgart New York S 566.

    Google Scholar 

  28. Neugebauer E, Lorenz W (1982) A modified Schayer procedure for the estimation of histidine decarboxylase activity: Its application on tissue extracts from gastric mucosa of various mammals. Agents Actions 12:32.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  29. Neuhof H, Lasch HG (1981) Schock, Pathophysiologie, Überwachung, Klinik, Therapie. In: Bock HE, Gerok W, Hartmann E (Hrsg) Klinik der Gegenwart. Urban & Schwarzenberg, München Wien Baltimore S 939.

    Google Scholar 

  30. Nicholson DP (1982) Glucocorticoids in the treatment of shock and the adult respiratory distress syndrome. Clin Chest Med 3:121.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  31. Ottosson J, Brandberg A, Erikson B, Hedmann L, Dawidson I, Söderberg R (1982) Experimental septic shock effects of corticosteroids. Circ Shock 9:571.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  32. Robinson-White A, Beaven MA (1982) Presence of histamine metabolizing enzyme in rat and guinea pig microvascular endothelial cells. J Pharm Exp Ther 223:440.

    CAS  Google Scholar 

  33. Schauer A, Gielow L, Calvoer R (1967) Zur Pathogenese des Endotoxinschocks. Klin Wochenschr 11:593.

    Article  Google Scholar 

  34. Schauer A, Gielow L, Geissl G (1970) Behaviour of histidine decarboxylase (HDC) in various forms of shocks. In: Schock: Biochemical, Pharmacological and Clinical Aspects. Plenum Press, New York p 59.

    Chapter  Google Scholar 

  35. Schayer RW (1960) Relationship of induced histidine decarboxylase activity and histamine synthesis to shock from stress and from endotoxin. Am J Physiol 198:1187.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  36. Schayer RW (1962) Evidence that induced histamine is an intrinsic regulator of the microcirculatory system. Am J Physiol 202:66.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  37. Schayer RW (1963) Induced synsthesis of histamine, microcirculatory regulation and mechanism of action of the adrenal glucocorticoid hormone. Prog Allergy 7:187.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  38. Schayer RW (1964) A unified theory of glucocorticoid action. Perspect Biol Med 8:71.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  39. Schayer RW (1964) Relationship of induced synthesis of histamine to some biological actions of endotoxins. In: Landy M, Braun W (eds) Bacterial endotoxins. Rutgers Univ Press New Brunswick, New York p 182.

    Google Scholar 

  40. Schayer RW (1967) A unified theory of glucocorticoid action II. On a circulatory basis for the metabolic effects of glucocorticoids. Perspect Biol Med 10:409.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  41. Schayer RW (1968) Determination of histidine decarboxylase activity. In: Glick D (ed) Methods of Biochemical Analysis, Vol 16. Interscience Publications, New York p 283.

    Google Scholar 

  42. Schayer RW (1970) Biogenic amines and microcirculatory homeostasis. In: Blum JJ (ed) Biogenic amines as physiological regulators. Prentice-Hall Inc Englewood Cliffs, Jersey, p 239.

    Google Scholar 

  43. Schumer W (1981) Controversy in shock research pro: The role of steroids in septic shock. Circ Shock 8:667.

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  44. Sheagren JN (1981) Septic shock and corticosteroids. N Engl J Med 305:456.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  45. Telford JM, West GB (1961) Some effects of corticosteroids on the metabolism of histamine and 5-hydroxytrypt amine in the rat. Br J Pharmacol 16:360.

    CAS  Google Scholar 

  46. Thompson EB, Lippman ME (1974) Mechanism of action of glucocorticoids. Metabolism 23:159.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  47. Weitzman S, Berger S (1974) Clinical trial design in studies of corticosteroids for bacterial infections. Ann Int Med 81:36.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  48. Wichterman KA, Baue AE, Chaudry IH (1980) Sepsis and septic shock — a review of laboratory models and proposal. J Surg Res 29:189.

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

Download references

Authors
  1. G. Horeyseck
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  2. E. Neugebauer
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  3. W. Dietz
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  4. B. Scheid
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  5. K. Dietrich
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

  6. W. Lorenz
    View author publications

    You can also search for this author in PubMed Google Scholar

Editor information

Editors and Affiliations

  1. Abteilung für Anaesthesiologie, Chirurgische Universitätsklinik und Poliklinik München — Innenstadt, Pettenkoferstr. 8a, 8000, München 2, Deutschland

    A. Doenicke

  2. Zentrum für Operative Medizin I, Abt. f. Theoretische Chirurgie, Klinikum der Philipps-Universität, Baldingerstraße/Lahnberge, 3550, Marburg, Deutschland

    W. Lorenz

Rights and permissions

Reprints and permissions

Copyright information

© 1985 Springer-Verlag Berlin Heidelberg

About this paper

Cite this paper

Horeyseck, G., Neugebauer, E., Dietz, W., Scheid, B., Dietrich, K., Lorenz, W. (1985). Dosis-Wirkungsbeziehung verschiedener Glucocorticoide im Endotoxinschock der Ratte: Einfluß auf Überlebenszeiten und Histaminneubildung in verschiedenen Organen. In: Doenicke, A., Lorenz, W. (eds) Histamin und Histamin-Rezeptor-Antagonisten. Sertürner Workshops Einbeck. Springer, Berlin, Heidelberg. https://doi.org/10.1007/978-3-642-93284-7_13

Download citation

  • DOI: https://doi.org/10.1007/978-3-642-93284-7_13

  • Publisher Name: Springer, Berlin, Heidelberg

  • Print ISBN: 978-3-540-15104-3

  • Online ISBN: 978-3-642-93284-7

  • eBook Packages: Springer Book Archive

Publish with us

Policies and ethics

Search

Navigation