Für SCLC-Patienten mit fortgeschrittener Erkrankung haben die Ergebnisse der Studie IMpower133 besondere Bedeutung. „Die Ergebnisse zeigen zum ersten Mal einen Therapiefortschritt. Das macht uns Hoffnung“, kommentierte PD Dr. Florian Fuchs, Erlangen. In der Phase-I/III-Studie führte die Addition von Atezolizumab (Tecentriq®) zur Chemotherapie mit Carboplatin/Etoposid in der Erstlinie und anschließender Atezolizumab-Erhaltungstherapie nach Jahrzehnten erstmals zum längeren Gesamtüberleben (OS) bei SCLC. Median lebten die Patienten mit der zusätzlichen Therapie 12,3 Monate (vs. 10,3 mit Chemotherapie allein) [1]. Dies, so Fuchs, sei gleichbedeutend mit einer Reduktion des Mortalitätsrisikos um signifikante 30% (p=0,0069). Auch die 1-Jahres-Überlebensrate sei mit der Kombination besser (51,7 vs. 38,2%) und nicht durch schlechtere Lebensqualität erkauft.

In der Phase-III-Studie IMpower150 konnte bei therapienaiven Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC gezeigt werden, dass die Addition von Atezolizumab zu Bevacizumab (Avastin®) plus Chemotherapie (Carboplatin und Paclitaxel) den Therapieerfolg bessert [2, 3]. Nicht nur Patienten ohne Treibermutation, sondern auch die mit EGFR- oder ALK-Mutation profitierten von der zusätzlichen Immuntherapie. Das mediane OS war mit der Viererkombination in der ITT-Wildtyp-(WT-)Population im Median 4,5 Monate länger (19,2 vs. 14,7 M. mit Bevazizumab/Chemotherapie; HR 0,78; 95%-KI 0,64–0,96; p=0,02) bei Patienten mit EGFR- oder ALK-Mutation noch nicht erreicht (vs. 17,5 M. mit Bevazizumab/Chemo; HR 0,54; 95%-KI 0,29–1,03), und Patienten mit Lebermetastasen, die in der Studie prospektiv stratifiziert wurden, lebten mit Atezolizumab zusätzlich median 4,1 Monate länger (13,2 vs. 9,1 M. mit Bevazizumab/Chemo; HR 0,54; 95%-KI: 0,33–0,88) [3].

Hoffnung bei ROS-1 aktivierenden Genfusionen mache nach Fuchs auch Entrectinib. Der selektive Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) der Tropomyosin-Rezeptorkinase (Trk) A habe in einer gepoolten Analyse zu hohen Ansprechraten geführt, mit einer Ansprechdauer von bis zu einem Jahr und einem vergleichsweise guten Sicherheitsprofil [4].