Die Immuntherapie mit Nivolumab wird künftig vermutlich auch bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC ohne plattenepitheliale Histologie Option in der Zweitlinie sein. Der Ausschuss für Humanarzneimittel (CHMP) der EMA hat die Indikationserweiterung bereits empfohlen, unabhängig von der PD-L1-Expression.
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In der Zweitlinientherapie bei NSCLC mit Plattenepithelstruktur ist der PD-1-Antikörper neuer Standard, so Dr. Wilfried Eberhardt, Uniklinikum Essen, und in den neuen Therapiealgorithmus der DGHO zur NSCLC-Therapie integriert [1].
Nivolumab blockiert die immuninhibitorische Wechselwirkung zwischen dem PD (programmed death)-1-Rezeptor auf aktivierten T-Zellen und seinen Liganden (PD-L1/-L2) auf Tumorzellen und steigert so die antitumorale Immunantwort. Die PD-1 zählt zu den Immun-Checkpoint-Signalwegen zur Regulation der durch T-Zellen vermittelten Immunantwort. Krebszellen nutzen diese Schaltstellen, um der Immunantwort zu entgehen.
Aus der Zulassungsstudie liegen valide 18-Monatsdaten zu Nivolumab vor, die längerfristig signifikante Vorteile im Vergleich zu Docetaxel belegen, so Eberhardt. Die 18-Monats-Gesamtüberlebensrate betrug 28% in der Nivolumab- im Vergleich zu 13% in der Docetaxelgruppe, das mediane Gesamtüberleben 9,2 vs. 6,0 Monate. Die Vorteile der Zweitlinien-Immuntherapie zeigten sich in allen Subgruppen und waren weitgehend unabhängig von der PD-L1-Expression. „Es gibt keinen Grund, Ältere von der Therapie auszunehmen“, so Eberhardt und verwies auf die deutlich geringere Akuttoxizität und verbesserte Lebensqualität im Vergleich zur Docetaxelgruppe.
Auch bei NSCLC-Patienten mit nicht-plattenepithelialer Histologie liegen nun günstige 18-Monatsdaten zur Zweitlinientherapie mit Nivolumab im Vergleich zu Docetaxel vor (Gesamtüberleben 39% vs. 23%). Dabei scheint die PD-L1-Expression für das Ansprechen auf die Immuntherapie eine Rolle zu spielen, sagte Prof. Frank Griesinger, Pius-Hospital Oldenburg. Kontrovers diskutiert wird, ob die Patienten vor Beginn der Therapie getestet werden sollten oder nicht.
Literatur
Onkopedia-Leitlinie Lungenkarzinom, Stand: 2/2016, https://www.onkopedia.com
Quelle
Symposium „Immunonkologie – Lungenkarzinom 2016: Ein neues Zeitalter hat begonnen”, 4. März 2016, Leipzig, DGP-Jahrestagung, Veranstalter: Bristol-Myers Squibb
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Fath, R. Vorteile durch Checkpoint-Inhibition halten längerfristig. Pneumo News 8, 77 (2016). https://doi.org/10.1007/s15033-016-0374-1
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