Die meisten Patienten mit einem ALK-(anaplastische Lymphomkinase-)positiven NSCLC entwickeln innerhalb eines Jahres unter der Therapie mit dem ALK-Inhibitor Crizotinib eine Progression, häufig treten Hirnmetastasen auf. Von dem neuen Tyrosinkinase-Inhibitor Alectinib konnten viele dieser Patienten profitieren.
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In der einarmigen, offenen, globalen Phase-I/II-Studie NP28673 wurden Sicherheit und Wirksamkeit von Alectinib bei Patienten mit ALK-positivem NSCLC untersucht; alle Patienten waren unter Crizotinib progredient geworden [1]. Die 138 Patienten erhielten 600 mg Alectinib 2x/d. Primärer Studienendpunkt war die objektive Ansprechrate (ORR), einer der sekundären Studienendpunkte war die ZNS-Ansprechrate (ZNS-ORR) [1].
Alectinib war gut verträglich [1]. Die ORR der Patienten, die first-line Chemotherapie plus Crizotinib erhalten hatten, lag bei 49,2% (95%-KI 40,0–58,4). Die Patienten, bei denen bei Studienbeginn eine ZNS-Metastasierung nachweisbar war (n=34), erreichten eine ZNS-ORR von 55,9% (95%-KI 37,9–72,8). Die mediane ZNS-Ansprechdauer betrug 10,3 Monate [1].
Alectinib wird nicht aktiv aus dem Gehirn ausgeschleust, da es im Gegensatz zu Crizotinib und Ceritinib kein Substrat des P-Glykoprotein-Effluxtransporters der Blut-Hirn-Schranke ist [2]. Dies kann erklären, warum Alectinib bei ZNS-Metastasen sehr wirksam ist [3]. In Japan ist Alectinib seit 2014 für Patienten mit ALK-positivem NSCLC zugelassen. Die US-amerikanische Zulassungsbehörde FDA erteilte Alectinib 2013 den Status des Therapiedurchbruchs (Breakthrough Therapy Designation) für die Patienten mit ALK-positivem NSCLC, die unter der Crizotinib-Therapie progredient geworden waren. Für Europa ist laut Prof. Jürgen Wolf vom Universitätsklinikum Köln mit einer baldigen Zulassung zu rechnen.
Literatur
OU S-H I et al. J Clin Oncol 2015, 33 (Suppl): Abstract #8008.
Kodama T et al., Cancer Chemother Pharmacol 2014, 74:1023–8.
Misra A et al. J Pharma Pharm Scci 2003,6:252–73.
Literatur
Pressekonferenz „Aktuelles vom amerikanischen Krebskongress 2015“, Bonn, 16.06.2015. Veranstalter: Roche Pharma AG, Grenzach-Wyhlen.
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Holthausen, F. Neuer Tyrosinkinase-Hemmer wirkt gut auch jenseits der Blut-Hirn-Schranke. Pneumo News 7, 68 (2015). https://doi.org/10.1007/s15033-015-0243-3
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