FL: Genmutationen im Prognosescore ergänzen

Obwohl follikuläre Lymphome genetisch heterogen sind, wurde die prognostische Aussagekraft somatischer Mutationen noch nicht systematisch erfasst. Dies holten Forscher nun nach.

Bei 151 Patienten mit follikulärem Lymphom (FL) aus der Phase-III-Studie GLSG 2000 wurde in Biopsien (max. 1 Jahr vor Beginn der R-CHOP-Erstlinientherapie entnommen) retrospektiv der Mutationsstatus von 74 Genen analysiert. In multivariaten Risikomodellen erschien der neue Score m7-FLIPI geeignet, Patienten mit hohem und niedrigem/ intermediärem Risiko zu differenzieren. Er enthält klinische Parametern (FLIPI, ECOG-Status) und 7 mutierte Gene: EZH2, ARID1A, MEF2B, EP300, FOXO1, CREBBP und CARD11. Danach wurde der m7-FLIPI an einer populationsbasierten Kohorte von 107 Patienten mit symptomatischem FL validiert, die eine Erstlinientherapie aus R-CVP erhielten.

In der Trainingskohorte differenzierte der m7-FLIPI eine Hochrisiko(HR)-Gruppe (28 %) von einer Niedrigrisiko (NR)-Gruppe (5-Jahres-„failure free survival“ [FFS] 38,29 vs. 77,21 %; Hazard Ratio [HR] 4,14; p < 0,0001). Der m7-FLIPI übertraf ein Prognosemodell, das nur die Genmutationen berücksichtigte (HR 3,76). Auch in der Validierungskohorte definierte der m7-FLIPI eine HR- (22 %) und NR-Gruppe (5-Jahres-FFS 25 vs. 68,24 %; HR 3,58; p < 0,0001). In der Validierungskohorte verbesserte sich die Risikostratifizierung durch den m7-FLIPI versus dem alleinigen FLIPI (HR 2,18) (Abb. 1) und der Kombination aus FLIPI und ECOG-Performancestatus (HR 2,03).

Abb. 1

Der m7-FLIPI hat eine bessere prognostische Aussagekraft als der FLIPI.

Fazit: Die Integration des Mutationsstatus von 7 Genen in einen klinisch geprägten Risikoscore verbesserte die prognostische Aussagekraft bei FL-Patienten unter einer konventionellen Erstlinien-Immunchemotherapie.