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Warum ist eine Kombination von Basalinsulin mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten bei vielen Patienten mit Typ-2-Diabetes sinnvoll?

Why is a combination of basal insulin with a GLP-1 receptor agonist useful in many patients with type 2 diabetes?

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MMW - Fortschritte der Medizin Aims and scope

Zusammenfassung

Hintergrund

Die Kombination aus Basalinsulin und GLP-1-Rezeptoragonist (RA) wurde 2015 als Option für die letzte Eskalationsstufe in die Leitlinienempfehlungen zum Typ-2-Diabetes aufgenommen. Die beiden subkutan zu applizierenden Antidiabetika ergänzen sich hinsichtlich ihrer jeweils führenden Wirkungen und der Limitationen. Basalinsulin wirkt überwiegend zwischen den Mahlzeiten bzw. im Nüchternzustand, während GLP-1-RA vor allem den übermäßigen postprandialen Blutzuckeranstieg verhindern. GLP-1-RA haben zudem ein geringes intrinsisches Hypoglykämierisiko, reduzieren das Körpergewicht und beeinflussen kardiovaskuläre Risikofaktoren positiv. Für Basalinsulin sind im Gegensatz zu GLP-1-RA keine Dosisobergrenzen vorgegeben. Allerdings gehen mit dem Start einer Insulintherapie Nachteile hinsichtlich Hypoglykämien und Gewichtszunahme einher. Daher sind Patienten, die mit GLP-1-RA allein ihre Therapieziele erreichen, ohne Insulin besser versorgt.

Methode

In einer Übersichtsarbeit werden Studienergebnisse zu Kombinationen aus Basalinsulin und GLP-1-RA versus Vergleichstherapien dargestellt.

Ergebnisse

Die meisten Studien wurden bei mit Basalinsulin vorbehandelten Patienten durchgeführt. Die Zugabe von GLP-1-RA war dabei für gewöhnlich mit einer signifikanten Gewichtsabnahme verbunden und führte zudem zu einer im Vergleich zur Basalinsulin-Dosissteigerung zusätzlichen Reduktion des HbA1c-Wertes. Die Zugabe eines kurzwirksamen Insulins zu einer bestehenden Basalinsulintherapie ermöglichte gegenüber der Zugabe eines GLP-1-RA zwar vergleichbare HbA1c-Reduktionen, erhöhte jedoch zugleich die Anzahl der Hypoglykämieepisoden und führte zu ungünstigeren Körpergewichtsverläufen. Die Fixkombination von Insulin degludec und Liraglutid (IDegLira) zeigte eine effektive und relativ gleichmäßige Blutzuckerreduktion im 24-Stunden-Zeitraum gegenüber Basalinsulin bzw. GLP-1-RA alleine.

Schlussfolgerungen

Kombinationen aus Basalinsulin und einem GLP-1-RA verbessern insbesondere gegenüber einer Dosiserhöhung des Basalinsulins oder der Zugabe eines kurzwirksamen Insulins bei vielen Patienten mit Typ-2-Diabetes die glykämische Einstellung ohne nennenswerte Erhöhung des Hypoglykämierisikos und ohne Gewichtszunahme.

Abstract

Background

In 2015, the combination of basal insulin and GLP-1 receptor agonist (RA) was incorporated into the guideline recommendations for type 2 diabetes as an option for the last escalation step. The two antidiabetics to be injected subcutaneously are complementary regarding their respective main effects and limitations. Basal insulin is predominantly active between meals and in the fasting state, whereas the main action of GLP-1 RA consists in preventing an excessive postprandial blood glucose increase. Moreover, GLP-1 RA is characterised by a low intrinsic risk of hypoglycaemia, body weight reduction and a positive impact on cardiovascular risk factors. Unlike GLP-1 RA, no upper dose limits are defined for basal insulin. However, initiation of insulin therapy is associated with disadvantages in terms of hypoglycaemia and weight increase. Therefore, patients achieving their treatment goals with GLP-1 RA alone are better treated without insulin.

Method

In a review, study results on combinations of basal insulin and GLP-1-RA versus comparative therapies are presented.

Results

Most of the studies were carried out in patients pre-treated with basal insulin. The add-on of GLP-1 RA was commonly associated with significant reductions of body weight and also resulted in additional HbA1c reductions compared with an increase of the basal insulin dose. The add-on of a short acting insulin to an existing basal insulin therapy enabled similar HbA1c reductions to the add-on of a GLP-1 RA, but simultaneously increased the number of episodes of hypoglycaemia and might lead to more unfavourable body weight developments. A fixed combination of insulin degludec and liraglutide (IDegLira) showed an effective and rather steady blood glucose reduction in a 24-hour interval vs. basal insulin or GLP-1 RA alone.

Conclusions

Combinations of basal insulin and a GLP-1 RA improve glycaemic control in many patients with type 2 diabetes without any significant increase of the risk of hypoglycaemia and without weight gain, especially compared to a dose increase of the basal insulin or add-on of a short-acting insulin.

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Abb. 1
Abb. 2

Abbreviations

AMNOG:

Arzneimittelmarktneuordnungsgesetz

BMI:

Body Mass Index

BOT:

Basalunterstützte orale Therapie

BZ:

Blutzucker

CI:

Konfidenzintervall

CT:

Konventionelle Insulintherapie mit Mischinsulin

E:

Einheiten

FDA:

Food and Drug Administration

GLP-1-RA:

Glucagon-like-peptide-1-Rezeptoragonist

ICT:

Intensivierte konventionelle Insulintherapie; Basal-Bolus-Therapie

IAsp:

Insulin aspart

IDeg:

Insulin degludec

IDegLira:

Fixkombination aus Insulin degludec und Liraglutid

IDet:

Insulin detemir

IGlar:

Insulin glargin

IGlu:

Insulin glulisin

ILis:

Insulin lispro

k. A.:

keine Angabe

LEADER:

Liraglutide Evaluation of Cardiovascular Outcome Results

LixiLan:

Fixkombination aus Lixisenatid und Insulin glargin 100 E/ml

NPH:

Neutral Protamin Hagedorn

Nü-PG:

Nüchternplasmaglukose

OAD:

Orales Antidiabetikum

PPG:

Postprandiale Plasmaglukose

SH:

Sulfonylharnstoffe

SIT:

Supplementäre Insulintherapie

vs.:

versus

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Authors and Affiliations

  1. Abteilung Diabetologie, Medizinische Klinik I, St. Josef-Hospital, Ruhr-Universität Bochum, Gudrunstr. 56, 44791, Bochum, Deutschland

    Michael Nauck (Leiter Klinische Forschung)

  2. Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz, Deutschland

    Birgit Wilhelm

Authors
  1. Michael Nauck
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  2. Birgit Wilhelm
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Corresponding author

Correspondence to Michael Nauck.

Additional information

This article is part of a supplement not sponsored by the industry.

Danksagung

Anzuerkennen ist die von Herrn Dr. med. Detlev Janssen geleistete redaktionelle Mitarbeit. Herr Janssen erklärt, dass seine Firma Med-i-Scene Concept GmbH, D-91085 Weisendorf, diesbezüglich eine Vergütung von der Firma Novo Nordisk Pharma GmbH, D-55127 Mainz, erhalten hat.

Interessenkonflikt

Prof. Dr. med. Michael A. Nauck hat bei Advisory Boards für Berlin Chemie, Amylin Pharmaceuticals, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly & Co., GlaxoSmithKline, MSD, Novo Nordisk, Sanofi, Intarcia mitgewirkt; er hat Beraterhonorare von Amylin Pharmaceuticals, AstraZeneca, Berlin Chemie, Boehringer Ingelheim, Eli Lilly & Co., GlaxoSmithKline, Hoffman La Roche, Intarcia Therapeutics, MSD, Novartis, Janssen, Novo Nordisk und Sanofi erhalten; er hat Unterstützung für Forschungsvorhaben von Berlin Chemie, Boehringer Ingelheim, Novartis, MSD, AstraZeneca, GlaxoSmithKline, Hoffmann La Roche, Novo Nordisk,und ToleRx erhalten; er hat Honorare für Vorträge von AstraZeneca, Berlin Chemie, Boehringer Ingelheim, Diabate, Eli Lilly & Co., Incretin Expert Program, Medscape, MSD, Novartis, Novo Nordisk, erhalten.

Dr. med. Birgit Wilhelm ist angestellt bei der Firma Novo Nordisk Pharma GmbH, Mainz, Abteilung Medizin.

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Nauck, M., Wilhelm, B. Warum ist eine Kombination von Basalinsulin mit einem GLP-1-Rezeptoragonisten bei vielen Patienten mit Typ-2-Diabetes sinnvoll?. MMW - Fortschritte der Medizin 159 (Suppl 5), 7–15 (2017). https://doi.org/10.1007/s15006-017-9803-2

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