Fragestellung: Ist Tocilizumab, ein Antikörper gegen den Interleukin-6-Rezeptor, in der Therapie von COVID-19 wirksam?

Hintergrund: Studien in China zeigten einen Anstieg der Interleukin-6-Spiegel bei COVID-19. Zwei im Sommer 2020 publizierte Studien legten nahe, dass Tocilizumab, ein gegen den Interleukin-6-Rezeptor gerichteter monoklonaler Antikörper, möglicherweise bei COVID-19 wirksam ist [1, 2]. Im Herbst 2020 wurden die Ergebnisse weiterer Studien veröffentlicht, die Zweifel an der Wirksamkeit von Tocilizumab aufkommen lassen.

Patienten, Methodik und Ergebnisse: Die in den USA durchgeführte Registerstudie STOP-COVID (Gupta et al.) wertete 3.124 Patienten mit COVID-19 aus, von denen 433 Tocilizumab in den ersten beiden Tagen nach Aufnahme auf der Intensivstation erhielten. Nach 27 Tagen war die Sterblichkeit der mit Tocilizumab behandelten Patienten niedriger als die der Kontrollgruppe (Hazard Ratio [HR] 0,71; 95 %-Konfidenzintervall [KI]: 0,56-0,92).

RCT-TCZ-COVID-19 (Salvarani et al.), eine offene randomisierte Studie in Italien, schloss 146 Patienten (mittleres Alter 60 Jahre) mit COVID-19-Pneumonie ein. Die initiale Dosis von Tocilizumab wurde innerhalb von acht Stunden, eine zweite Dosis nach zwölf Stunden verabreicht. Innerhalb von 14 Tagen verschlechterte sich der klinische Status bei 28,3 % der mit Tocilizumab und bei 27 % der mit Standardtherapie behandelten Patienten (Unterschied statistisch nicht signifikant). Nur zwei beziehungsweise ein Patient verstarben.

Die multizentrische offene randomisierte CORIMUNO-TOCI-1-Studie (Hermine O et al.) schloss 131 Patienten (mittleres Alter 64 Jahre) mit COVID-19-Pneumonie ein, die Sauerstoff benötigten, aber nicht intubiert waren. 64 Patienten erhielten Tocilizumab an den Tagen 1 und 3 zusätzlich zur Standardtherapie, 67 Patienten die Standardtherapie allein. Der primäre Endpunkt waren Werte > 5 auf einer 10-Punkte-Skala der World Health Organisation (WHO) am Tag 4 und Überleben ohne Intubation am Tag 14. Den primären Endpunkt erreichten zwölf Patienten mit Tocilizumab und 19 mit Standardtherapie. Weder dieser Unterschied, noch die Sterblichkeit nach 28 Tagen waren statistisch signifikant unterschiedlich.

Die randomisierte, doppelblinde placebokontrollierte BACC-Studie (Stone et al.) schloss 243 Patienten (mittleres Alter 60 Jahre) mit schwerer COVID-19-Erkrankung mit einer Körpertemperatur > 3 °C, Lungeninfiltraten im CT und Sauerstoffbedarf ein. Primärer Endpunkt war die Kombination aus Intubation und Tod (HR 0,83; 95%-KI 0,38-1,81; p = 0,64). Nach 14 Tagen hatten sich 18 % der Patienten der Tocilizumab- und 15 % der Placebogruppe klinisch verschlechtert.

Eine weitere Studie untersuchte Tocilizumab bei 389 nicht beatmeten Patienten (Salama C et al.). Der primäre Endpunkt war der Anteil der Patienten, die intubiert werden mussten oder bis Tag 28 starben. Dies betraf 12 % der Tocilizumab- und 19 % der Placebogruppe (HR 0,56; 95 %-KI: 0,33-0,97; p = 0,0360). Die Gesamtsterblichkeit am Tag 28 betrug 10,4 % mit Tocilizumab und 8,6 % mit Placebo (Unterschied statistisch nicht signifikant).

In der Phase-III-Studie COVACTA (n = 389) konnte Tocilizumab den klinischen Status bei hospitalisierten Patienten mit schwerer COVID-19-Pneumonie nicht verbessern (p = 0,36) [3].

Schlussfolgerung: Mehrere klinische Studien zeigten keine überzeugende Wirksamkeit von Tocilizumab bei COVID-19.

Gupta S, Wang W, Hayek SS et al. Association between early treatment with tocilizumab and mortality among critically Ill patients with COVID-19. JAMA Intern Med 2021; 181: 41-51

Salvarani C, Dolci G, Massari M et al. Effect of tocilizumab vs standard care on clinical worsening in patients hospitalized with COVID-19 pneumonia: A randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2021; 181: 24-31

Hermine O, Mariette X, Tharaux PL et al. Effect of tocilizumab vs usual care in adults hospitalized with COVID-19 and moderate or severe pneumonia: A randomized clinical trial. JAMA Intern Med 2021; 181: 32-40

Stone JH, Frigault MJ, Serling-Boyd NJ et al. Efficacy of tocilizumab in patients hospitalized with Covid-19. New Engl J Med 2020; 383: 2333-44

Salama C, Han J, Yau L et al. Tocilizumab in nonventilated patients hospitalized with Covid-19 pneumonia. N Engl J Med 2021; 384: 20-30