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Diagnostik und Therapie der akuten myeloischen Leukämie

Die Neufassung der Onkopedia-Leitlinie 2018

Diagnosis and treatment of acute myeloid leukemia

The updated 2018 Onkopedia Guideline

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  • Published:
best practice onkologie Aims and scope

Zusammenfassung

Im April 2018 ist die Neuauflage der Onkopedia-Leitlinie zur akuten myeloischen Leukämie (AML) als Aktualisierung von Vorversionen aus den Jahren 2010 und 2017 erschienen. Zwei wesentliche positive Entwicklungen auf dem Gebiet dieser immer noch schwer zu behandelnden Erkrankung machten die Überarbeitung erforderlich: erstens neue Erkenntnisse zu Risikostratifizierung und Monitoring und zweitens die Entwicklung und Zulassung neuer Therapeutika. Die modifizierte genetische Risikoklassifikation erlaubt eine bessere Trennung verschiedener prognostischer Gruppen und damit eine passgenauere Postremissionstherapie. Zusätzlich kann die genetische Typisierung durch die zunehmende Verfügbarkeit zielgerichteter Substanzen erstmalig auch therapeutische Weichen stellen. Mehrere innerhalb des vergangenen Jahres neu zugelassene Substanzen erweitern nun das Behandlungsspektrum bei der AML und geben Anlass zur Hoffnung, in der Zukunft einen größeren Teil der Patienten heilen zu können.

Abstract

In April 2018, an updated version of the previously published guidelines on acute myeloid leukemia (AML) from 2010 and 2017 was released. A revision was necessary because of two positive aspects: First, new data and insights on risk stratification and monitoring, and second, the clinical development and approval of new agents. The modified genetic risk classification allows a more precise distinction of different diagnostic groups and consequently a better matched post-remission treatment. The availability of new targeted drugs such as inhibitors turns genetic analyses from a mere prognostic tool into an instrument for treatment decisions. Several recently approved agents expand the treatment options for AML and raise hope for an improved prognosis and cure in the future.

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Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4
Abb. 5
Abb. 6

Abbreviations

abnl():

Anomalie

Allo SZT:

allogene Stammzelltransplantation

ASXL1:

additional sex combs-like 1 gene

ATO:

Arsen-Trioxid

ATRA:

All-trans-Retinsäure

BSC:

bestmögliche unterstützende (supportive) Behandlungsmaßnahmen (best supportive care)

CBF:

Core-binding Factor Gene

CEBPA:

CCAAT/enhancer-binding protein alpha Gen

CR:

komplette Remission

del():

Deletion

DLI:

Infusion von Spenderlymphozyten (donor lymphocyte infusion)

DNMT3A:

DNA-Methyltransferase 3A Gen

ECOG:

Aktivitätsstatus nach der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG)

EF:

Ejektionsfraktion

FAB:

Klassifikation der AML French-American-British

FLT3:

FMS-artige (fms like) Tyrosinkinase 3 Gen

FLT3-ITD:

Mutation des FLT3-Gens: internal tandem duplication

FLT3-TKD:

Mutation des FLT3-Gens: tyrosine kinase domain

GO:

Gemtuzumab Ozogamicin

HDAC:

hochdosiertes Cytarabin

HMA:

Hypomethylierende Substanzen

IDH 1/2:

Isocitrat-Dehydrogenase 1/2 Gen

inv():

Inversion

LDAC:

niedrigdosiertes Cytarabin

MRD:

Minimale (messbare) Resterkrankung (disease)

NPM1:

Nucleophosmin 1 Gen

PML-RARA:

promyelocytic leukemia/retinoic acid receptor alpha Gen

RUNX1:

Runt-related transcription factor 1 Gen

t():

Translokation

TP53:

TP53-Tumorsuppressorgen

−x:

Verlust

Literatur

  1. www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/akute-myeloische-leukaemie-aml

  2. Hellenbrecht A, Messerer D, Gökbuget N, Leukämie Kompetenznetz (2008) Leukämien in Deutschland. https://www.leukemia-net.org/kompetenznetz-leukaemie/content/aerzte/epidemiologie/leukaemiehaeufigkeit/index_ger.html . Zugegriffen: 4. Sept. 2018

    Google Scholar 

  3. Noone AM, Howlader N, Krapcho M, Miller D, Brest A, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin K (Hrsg) (2018) Acute Myeloid Leukemia - Cancer Stat Facts. SEER. https://seer.cancer.gov/statfacts/html/amyl.html . Zugegriffen: 3. Sept. 2018

    Google Scholar 

  4. Percival ME, Tao L, Medeiros BC, Clarke CA (2018) Improvements in the early death rate among 9380 patients with acute myeloid leukemia after initial therapy: A SEER database analysis. Cancer. https://doi.org/10.1002/cncr.293192004-12

    Article  Google Scholar 

  5. Grimwade D et al (2001) The predictive value of hierarchical cytogenetic classification in older adults with acute myeloid leukemia (AML): analysis of 1065 patients entered into the United Kingdom Medical Research Council AML11 trial. Blood 98:1312–1320

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. Thiede C et al (2006) Rapid and sensitive typing of NPM1 mutations using LNA-mediated PCR clamping. Leukemia 20:1897–1899

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  7. Thiede C et al (2002) Analysis of FLT3-activating mutations in 979 patients with acute myelogenous leukemia: association with FAB subtypes and identification of subgroups with poor prognosis. Blood 99:4326–4335

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  8. Papaemmanuil E et al (2016) Genomic classification and prognosis in acute Myeloid leukemia. N Engl J Med 374:2209–2221

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  9. Döhner H et al (2017) Diagnosis and management of AML in adults. Blood. https://doi.org/10.1182/blood-2016-08-733196.424

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  10. Terwijn M et al (2013) High prognostic impact of flow cytometric minimal residual disease detection in acute myeloid leukemia: data from the HOVON/SAKK AML 42A study. J Clin Oncol 31:3889–3897

    Article  PubMed  Google Scholar 

  11. Atallah E et al (2007) Establishment of baseline toxicity expectations with standard frontline chemotherapy in acute myelogenous leukemia. Blood 110:3547–3551

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  12. Rollig C et al (2010) A novel prognostic model in elderly patients with acute myeloid leukemia—results of 909 patients entered into the prospective AML96 trial. Blood 116:971–978

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  13. Lo-Coco F et al (2013) Retinoic acid and arsenic trioxide for acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med 369:111–121

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  14. https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/akute-promyelozyten-leukaemie-apl/@@view/html/index.html

  15. Juliusson G, Lazarevic V, Horstedt AS, Hagberg O, Hoglund M (2012) Acute myeloid leukemia in the real world: why population-based registries are needed. Blood 119:3890–3899

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  16. Juliusson G et al (2009) Age and acute myeloid leukemia: real world data on decision to treat and outcomes from the Swedish Acute Leukemia Registry. Blood 113:4179–4187

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  17. Mandelli F et al (2009) Daunorubicin versus mitoxantrone versus idarubicin as induction and consolidation chemotherapy for adults with acute myeloid leukemia: The EORTC and GIMEMA groups study AML-10. J Clin Oncol 27:5397–5403

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  18. Stone RM et al (2017) Midostaurin plus chemotherapy for acute Myeloid leukemia with a FLT3 mutation. N Engl J Med 377:454–464

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  19. Castaigne S et al (2012) Effect of gemtuzumab ozogamicin on survival of adult patients with de-novo acute myeloid leukaemia (ALFA-0701): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet 379:1508–1516

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  20. Cornelissen JJ et al (2012) The European LeukemiaNet AML Working Party consensus statement on allogeneic HSCT for patients with AML in remission: an integrated-risk adapted approach. Nat Rev Clin Oncol 9:579–590

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  21. Mayer RJ et al (1994) Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. Cancer and Leukemia Group B. N Engl J Med 331:896–903

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  22. Schlenk RF et al (2015) Differential impact of allelic ratio and insertion site in FLT3-ITD—positive AML with respect to allogeneic transplantation. Blood 124:3441–3450

    Article  CAS  Google Scholar 

  23. Gale RE et al (2008) The impact of FLT3 internal tandem duplication mutant level, number, size, and interaction with NPM1 mutations in a large cohort of young adult patients with acute myeloid leukemia. Blood 111:2776–2784

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. Shayegi N et al (2011) NPM1 monitoring enables early detection of impending relapse in acute myeloid leukemia following conventional chemotherapy and post allogeneic stem cell transplantation. Haematologica 96(s2):217–217

    Google Scholar 

  25. Kronke J et al (2011) Monitoring of minimal residual disease in NPM1-mutated acute myeloid leukemia: a study from the German-Austrian acute myeloid leukemia study group. J Clin Oncol 29:2709–2716

    Article  PubMed  Google Scholar 

  26. Krug U et al (2010) Complete remission and early death after intensive chemotherapy in patients aged 60 years or older with acute myeloid leukaemia: a web-based application for prediction of outcomes. Lancet 376:2000–2008

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  27. Kantarjian HM et al (2012) Multicenter, randomized, open-label, phase III trial of decitabine versus patient choice, with physician advice, of either supportive care or low-dose cytarabine for the treatment of older patients with newly diagnosed acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 30:2670–2677

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  28. Dombret H et al (2015) International phase 3 study of azacitidine vs conventional care regimens in older patients with newly diagnosed AML with > 30 % blasts. Blood 126:291–299

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  29. Pleyer L et al (2014) Azacitidine in 302 patients with WHO-defined acute myeloid leukemia: results from the Austrian Azacitidine Registry of the AGMT-Study Group. Ann Hematol 93:1825–1838

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  30. Cabrero M et al (2015) Discontinuation of hypomethylating agent therapy in patients with myelodysplastic syndromes or acute myelogenous leukemia in complete remission or partial response: retrospective analysis of survival after long-term follow-up. Leuk Res 39:520–524

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  31. Burnett AK et al (2007) A comparison of low-dose cytarabine and hydroxyurea with or without all-trans retinoic acid for acute myeloid leukemia and high-risk myelodysplastic syndrome in patients not considered fit for intensive treatment. Cancer 109:1114–1124

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  32. Thol F, Schlenk RF, Heuser M, Ganser (2015) A How I treat refractory and early relapsed acute myeloid leukemia. Blood 126:319–327

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  33. Megías-Vericat JE, Martínez-Cuadrón D, Sanz MÁ, Montesinos P (2018) Salvage regimens using conventional chemotherapy agents for relapsed/refractory adult AML patients: a systematic literature review. Ann Hematol 97:1115–1153

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  34. Schmid C et al (2016) Treatment , risk factors , and outcome of adults with relapsed AML after reduced intensity conditioning for allogeneic stem cell transplantation. Blood 119:1599–1607

    Article  CAS  Google Scholar 

  35. Hills RK et al (2014) Addition of gemtuzumab ozogamicin to induction chemotherapy in adult patients with acute myeloid leukaemia: a meta-analysis of individual patient data from randomised controlled trials. Lancet Oncol 15:986–996

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  36. Lancet JE, Uy GL, Cortes JE, Newell LF, Lin TL, Ritchie EK et al (2018) CPX-351 (cytarabine and daunorubicin) Liposome for injection versus conventional cytarabine plus daunorubicin in older patients with newly diagnosed secondary acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 36(26):2684–2692. https://doi.org/10.1200/JCO.2017.77.6112

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  37. Stein EM et al (2017) Enasidenib in mutant IDH2 relapsed or refractory acute myeloid leukemia. Blood 130:722–731

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  38. DiNardo CD et al (2018) Durable Remissions with Ivosidenib in IDH1-Mutated Relapsed or Refractory AML. N Engl J Med 378:2386–2398

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  39. Cortes J et al (2018) Quizartinib significantly prolongs overall survival in patients with FLT3-internal tandem duplication-mutated (MUT) relapsed/refractory AML in the phase 3, randomized, controlled quantum-R trial. HemaSphere 2:1–1113

    Google Scholar 

  40. Stahl M, Lu BY, Kim TK, Zeidan AM (2017) Novel therapies for acute Myeloid leukemia: are we finally breaking the deadlock? Target Oncol 12

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Authors and Affiliations

  1. Medizinische Klinik und Poliklinik I, Universitätsklinikum TU Dresden, Fetscherstr. 74, 01307, Dresden, Deutschland

    C. Röllig

Authors
  1. C. Röllig
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Correspondence to C. Röllig.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

C. Röllig: A. Finanzielle Interessen: Finanzielle Unterstützung klinischer Studien durch: AbbVie, Bayer, Celgene, Janssen, Novartis, Pfizer – Referenten- und Beratungshonorare von: AbbVie, Amgen, Astellas, BMS, Daiichy Sankyo, Janssen, Jazz, Novartis, Pfizer, Roche – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Internist Universitätsklinikum Dresden | Mitgliedschaften: DGHO, Netzwerk EBM.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Dieser Beitrag beinhaltet keine vom Autor durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Dieser Beitrag erschien ursprünglich in der Zeitschrift Der Internist 2019, 60:257–272. https://doi.org/10.1007/s00108-019-0562-2. Die Teilnahme an der zertifizierten Fortbildung ist nur einmal möglich.

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Sie betreuen einen Patienten mit AML, bei dem Sie eine genetische Risikostratifizierung durchführen. Welche der folgenden Konstellationen wird nach den Kriterien des European LeukemiaNet (ELN) zur günstigen Risikogruppe gezählt?

Wildtyp-NPM1 ohne FLT3-ITD-Mutation (ITD interne Tandemduplikation)

KMT2A-Genumlagerung

BCR-ABL1

Mutiertes NPM1 ohne FLT3-ITD-Mutation (ITD interne Tandemduplikation)

Mutiertes TP53

Sie haben bei einem 53-jährigen Patienten den morphologischen Verdacht auf eine akute Promyelozytenleukämie (APL). Welche Therapie sollten Sie bereits vor der endgültigen Bestätigung einleiten?

Cytarabin

All-trans-Retinsäure

Midostaurin

Hydroxycarbamid

Anthracyclin

Sie möchten bei einer 55-jährigen Patientin mit akuter myeloischer Leukämie und Mutation im FLT3-Gen eine Induktionstherapie beginnen. Schwere Nebenerkrankungen bestehen nicht. Wie sollte die Induktionstherapie am ehesten aussehen?

Cytarabin + Idarubicin

Gemtuzumab-Ozogamicin + Mitoxantron

Cytarabin + Daunorubicin + Midostaurin

Idarubicin + Mitoxantron

Midostaurin + Idarubicin + Gemtuzumab-Ozogamicin

Sie betreuen einen 62-jährigen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und günstigem genetischem Risikoprofil ohne FLT3-ITD-Mutation (ITD interne Tandemduplikation), bei dem nach der erfolgreichen Induktionstherapie die Therapie in der Postremissionsphase festgelegt werden soll? Wie sollte diese am ehesten aussehen?

Allogene Stammzelltransplantation

5‑Azacitidin

Cytarabin + Daunorubicin + Midostaurin

Hoch dosiertes Cytarabin + Midostaurin

Hoch dosiertes Cytarabin

Sie betreuen einen 59-jährigen Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und ungünstigem genetischem Risikoprofil und FLT3-ITD-Mutation (ITD interne Tandemduplikation), bei dem nach der erfolgreichen Induktionstherapie die Therapie in der Postremissionsphase festgelegt werden soll? Wie sollte diese am ehesten aussehen?

Allogene Stammzelltransplantation

5‑Azacitidin

Cytarabin + Daunorubicin + Midostaurin

Hoch dosiertes Cytarabin + Midostaurin

Hoch dosiertes Cytarabin

Sie betreuen eine 75-jährige Patientin mit akuter myeloischer Leukämie und ungünstigem genetischem Risikoprofil sowie begleitender Herzinsuffizienz (Ejektionsfraktion 25 %). Wie sollte bei dieser Patientin die Therapie am ehesten aussehen?

Allogene Stammzelltransplantation

5‑Azacitidin

Cytarabin + Daunorubicin + Midostaurin

Hoch dosiertes Cytarabin + Midostaurin

Hoch dosiertes Cytarabin

Sie betreuen eine 55-jährige Patientin mit akuter myeloischer Leukämie, die nach initial gutem Ansprechen auf eine Chemotherapie ein Rezidiv entwickelt hat. Mit welcher Therapieoption könnten Sie am ehesten noch eine Heilung erzielen?

Allogene Stammzelltransplantation

5‑Azacitidin

Cytarabin + Daunorubicin + Midostaurin

Hoch dosiertes Cytarabin + Midostaurin

Hoch dosiertes Cytarabin

Eine 78-jährige Patientin hat von Ihnen über 2 Monate hinweg 2 Zyklen Decitabin erhalten, das Blutbild ist darunter stabil zytopen geblieben. Sie haben eine Kontrollknochenmarkpunktion durchgeführt, die einen unveränderten Anteil von Myeloblasten gegenüber Erstdiagnose gezeigt hat. Was empfehlen Sie der Patientin?

Decitabin fortführen

Auf 5‑Azacitidin umstellen

Auf niedrig dosiertes Cytarabin umstellen

Therapie beenden und mit „best supportive care“ behandeln

Gemtuzumab-Ozogamicin zu Decitabin hinzunehmen

Ein 60-jähriger Patient ohne Begleiterkrankungen erhielt bei Erstdiagnose einer akuten myeloischen Leukämie mit NPM1-Mutation und FLT3-ITD (ITD interne Tandemduplikation) in hoher Ratio eine Induktionstherapie und erreichte dadurch eine komplette hämatologische Remission ohne Nachweis von NPM1 oder FLT3-ITD. Welche Postremissionstherapie empfehlen Sie dem Patienten?

Hoch dosiertes Cytarabin

Hoch dosiertes Cytarabin + Midostaurin

Allogene Stammzelltransplantation

Decitabin oder 5‑Azacitidin

CPX-351

Ein 75-jähriger Patient mit akuter myeloischer Leukämie hat nach Therapie mit Decitabin nach 3 Monaten eine komplette Remission erreicht und erleidet 5 Monate später ein Rezidiv. Im Rezidiv zeigen sich eine CD33-Expression der Myeloblasten sowie eine FLT3-ITD-Mutation. Welche der folgenden Therapieoptionen ist in dieser Situation in Deutschland zugelassen?

Midostaurin

Sorafenib

Gemtuzumab-Ozogamicin

Venetoclax

Niedrig dosiertes Cytarabin

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Röllig, C. Diagnostik und Therapie der akuten myeloischen Leukämie. best practice onkologie 14, 386–397 (2019). https://doi.org/10.1007/s11654-019-0164-4

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