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Varianten der Geschlechtsentwicklung in der Frauenheilkunde

Differences of sex development of gynecological interest

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Gynäkologische Endokrinologie Aims and scope

Zusammenfassung

Als Varianten der Geschlechtsentwicklung („differences of sex development“ [DSD]) werden Abweichungen von der normalen weiblichen oder männlichen Entwicklung mit genitalen Fehlbildungen bezeichnet. DSD können durch chromosomale Aberrationen oder Genmutationen bedingt sein, die zu Entwicklungsstörungen der Gonaden führen. Hervorgerufen werden sie aber auch durch endokrine Störungen mit Veränderung der Hormonsynthese bzw. -wirkung oder durch sonstige Ursachen. In der Gynäkologie trifft man auf weibliche Individuen mit bereits im Kindesalter diagnostizierter DSD oder mit bisher unentdeckter DSD bei Leitsymptom einer primären Amenorrhö. Zu den häufigsten DSD in der Gynäkologie gehören das Ullrich-Turner-Syndrom und die 46,XX-Gonadendysgenesie (GD), jeweils mit Stranggonaden und hypergonadotroper primärer Amenorrhö. Es folgen die gemischte GD, die 46,XY-GD (Swyer-Syndrom), die komplette Androgenresistenz und das Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser-Syndrom. Bei einem Y‑Anteil im Karyotyp ist die Biopsie oder Entfernung der Gonaden abhängig vom individuellen Malignitätsrisiko zu diskutieren. Therapeutisch geht es je nach Diagnose um Pubertätsinduktion, individualisierte Hormontherapie und gegebenenfalls plastische Korrekturen am äußeren Genitale. Ein interdisziplinäres Management, um assoziierte Fehlbildungen behandeln zu können und die Möglichkeit einer psychologischen Begleitung sicherzustellen, ist essenziell.

Abstract

Differences of sex development (DSD) is a group of conditions involving deviations from normal female or male development with genital malformations. DSD can be caused by chromosomal aberrations or gene mutations that lead to developmental disorders of the gonads, by endocrine disorders or by other causes. Female individuals with DSD in gynecology have either DSD diagnosed in childhood or present with previously undiscovered DSD with the main symptom of primary amenorrhea. The most common DSD in gynecology include Turner syndrome and 46,XX gonadal dysgenesis (GD), each with streak gonads and hypergonadotropic primary amenorrhea. These are followed by mixed GD, 46,XY-GD, complete androgen insensitivity syndrome (CAIS) and Mayer–Rokitansky–Küster–Hauser syndrome. If there is a Y component in the karyotype, biopsy or removal of the gonads should be discussed depending on the individual risk of malignancy. Therapeutically, depending on the diagnosis, induction of puberty, individualized hormone therapy and plastic corrections to the external genitalia may be necessary. Interdisciplinary management is essential in order to treat associated malformations and to ensure the possibility of psychological support.

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Literatur

  1. Swyer-Syndrome: MedlinePlus Genetics https://medlineplus.gov/genetics/condition/swyer-syndrome/#genes. Zugegriffen: 25. Nov. 2020

  2. S1-Leitlinie 027-025. Pubertas tarda und Hypogonadismus. Stand 01/2011. www.awmf.org.

  3. S2k-Leitlinie 174-001. Varianten der Geschlechtsentwicklung. Aktueller Stand: 07/2016. www.awmf.org.

  4. Abaci A, Catli G, Berberoglu M (2015) Gonadal malignancy risk and prophylactic gonadectomy in disorders of sexual development. J Pediatr Endocrinol Metab 28:1019–1027

    Article  CAS  Google Scholar 

  5. Ahmed SF, Khwaja O, Hughes IA (2000) The role of a clinical score in the assessment of ambiguous genitalia. BJU Int 85:120–124

    Article  CAS  Google Scholar 

  6. Bondy CA, Turner Syndrome Study G (2007) Care of girls and women with turner syndrome: a guideline of the turner syndrome study group. J Clin Endocrinol Metab 92:10–25

    Article  CAS  Google Scholar 

  7. Chaudhry S, Tadokoro-Cuccaro R, Hannema SE, Acerini CL, Hughes IA (2017) Frequency of gonadal tumours in complete androgen insensitivity syndrome (CAIS): a retrospective case-series analysis. J Pediatr Urol 13:498.e1–498.e6

    Article  CAS  Google Scholar 

  8. Cools M, Drop SL, Wolffenbuttel KP, Oosterhuis JW, Looijenga LH (2006) Germ cell tumors in the intersex gonad: old paths, new directions, moving frontiers. Endocr Rev 27:468–484

    Article  CAS  Google Scholar 

  9. Cools M, Wolffenbuttel KP, Hersmus R, Mendonca BB, Kaprova J, Drop SLS, Stoop H, Gillis AJM, Oosterhuis JW, Costa EMF, Domenice S, Nishi MY, Wunsch L, Quigley CA, T’Sjoen G, Looijenga LHJ (2017) Malignant testicular germ cell tumors in postpubertal individuals with androgen insensitivity: prevalence, pathology and relevance of single nucleotide polymorphism-based susceptibility profiling. Hum Reprod 32:2561–2573

    Article  CAS  Google Scholar 

  10. Deans R, Creighton SM, Liao LM, Conway GS (2012) Timing of gonadectomy in adult women with complete androgen insensitivity syndrome (CAIS): patient preferences and clinical evidence. Clin Endocrinol 76:894–898

    Article  Google Scholar 

  11. Dohnert U, Wunsch L, Hiort O (2017) Gonadectomy in complete androgen insensitivity syndrome: why and when? Sex Dev 11:171–174

    Article  Google Scholar 

  12. Frank-Herrmann P, Strowitzki T (2012) Gonadendysgenesie aus gynäkologischer Sicht. Gynäkologe 45:695–706

    Article  Google Scholar 

  13. Frank-Herrmann P, Strowitzki T (2016) Fehlanlage der Gonaden und endokrinologische Ursachen genitaler Fehlbildungen bei Frauen. Gynäkologe 49:94–100

    Article  CAS  Google Scholar 

  14. Arbeitsgruppe Ethik im Netzwerk Intersexualität „Besonderheiten der Geschlechtsentwicklung“ (2008) Ethische Grundsätze und Empfehlungen bei DSD. Monatsschrift Kinderheilkunde Zeitschrift für Kinder- und Jugendmedizin 156:241–245

    Article  Google Scholar 

  15. Gravholt CH (2004) Epidemiological, endocrine and metabolic features in Turner syndrome. Eur J Endocrinol 151:657–687

    Article  CAS  Google Scholar 

  16. Han TS, Goswami D, Trikudanathan S, Creighton SM, Conway GS (2008) Comparison of bone mineral density and body proportions between women with complete androgen insensitivity syndrome and women with gonadal dysgenesis. Eur J Endocrinol 159:179–185

    Article  CAS  Google Scholar 

  17. Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (2004) Residual activity of mutant androgen receptors explains wolffian duct development in the complete androgen insensitivity syndrome. J Clin Endocrinol Metab 89:5815–5822

    Article  CAS  Google Scholar 

  18. Hiort O, Ahmed SF (2014) Understanding differences and disorders of sex development. Foreword. Endocr Dev 27:VII–VIII

    PubMed  Google Scholar 

  19. Hiort O, Holterhus PM (2000) The molecular basis of male sexual differentiation. Eur J Endocrinol 142:101–110

    Article  CAS  Google Scholar 

  20. Hiort ORC, Jung H (2014) Abweichunger der Geschlechtsentwicklung und der Pubertät. In: Leidenberger F, Strowitzki T, Ortmann O (Hrsg) Klinische Endokrinologie für Frauenärzte. Springer, Hamburg, Heidelberg, Regensburg, S 67–99

    Google Scholar 

  21. Hughes IA, Houk C, Ahmed SF, Lee PA, Group LC, Group EC (2006) Consensus statement on management of intersex disorders. Arch Dis Child 91:554–563

    Article  CAS  Google Scholar 

  22. Hughes IA, Werner R, Bunch T, Hiort O (2012) Androgen insensitivity syndrome. Semin Reprod Med 30:432–442

    Article  CAS  Google Scholar 

  23. Kravarusic D, Seguier-Lipszyc E, Feigin E, Nimri R, Nagelberg N, Freud E (2011) Androgen insensitivity syndrome: risk of malignancy and timing of surgery in a paediatric and adolescent population. Afr J Paediatr Surg 8:194–198

    Article  Google Scholar 

  24. Lee PA, Nordenstrom A, Houk CP, Ahmed SF, Auchus R, Baratz A, Baratz Dalke K, Liao LM, Lin-Su K, Looijenga LH 3rd, Mazur T, Meyer-Bahlburg HF, Mouriquand P, Quigley CA, Sandberg DE, Vilain E, Witchel S, Global DSDUC (2016) Global disorders of sex development update since 2006: perceptions, approach and care. Horm Res Paediatr 85:158–180

    Article  CAS  Google Scholar 

  25. Pasterski V, Prentice P, Hughes IA (2010) Impact of the consensus statement and the new DSD classification system. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab 24:187–195

    Article  CAS  Google Scholar 

  26. Piippo S, Lenko H, Kainulainen P, Sipila I (2004) Use of percutaneous estrogen gel for induction of puberty in girls with Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab 89:3241–3247

    Article  CAS  Google Scholar 

  27. Pyle LC, Nathanson KL (2017) A practical guide for evaluating gonadal germ cell tumor predisposition in differences of sex development. Am J Med Genet C Semin Med Genet 175:304–314

    Article  Google Scholar 

  28. Ranke MB, Dörr HG (2009) Ersatztherapie mit Sexualsteroiden in der Adoleszenz bei Hypogonadismus: Konsensus eines Expertenworkshops. Monatsschr Kinderheilkd 157:260–266

    Article  Google Scholar 

  29. Roth CL, Hiort O, Jung H, Strowitzki T (2014) Entwicklung der Fortpflanzungsorgane und der endokrinen Systeme. In: Leidenberger FA, Strowitzki T, Ortmann O (Hrsg) Klinische Endokrinologie für Frauenärte. Springer, Hamburg, Heidelberg, Regensburg, S 47–65

    Google Scholar 

  30. Saenger P, Wikland KA, Conway GS, Davenport M, Gravholt CH, Hintz R, Hovatta O, Hultcrantz M, Landin-Wilhelmsen K, Lin A, Lippe B, Pasquino AM, Ranke MB, Rosenfeld R, Silberbach M, Fifth International Symposium on Turner S (2001) Recommendations for the diagnosis and management of Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab 86:3061–3069

    CAS  PubMed  Google Scholar 

  31. Vilain E, Achermann JC, Eugster EA, Harley VR, Morel Y, Wilson JD, Hiort O (2007) We used to call them hermaphrodites. Genet Med 9:65–66

    Article  Google Scholar 

  32. Vogt PH, Besikoglu B, Bettendorf M, Frank-Herrmann P, Zimmer J, Bender U, Knauer-Fischer S, Choukair D, Sinn P, Lau YC, Heidemann PH, Strowitzki T (2019) Gonadoblastoma Y locus genes expressed in germ cells of individuals with dysgenetic gonads and a Y chromosome in their karyotypes include DDX3Y and TSPY. Hum Reprod 34:770–779

    Article  CAS  Google Scholar 

  33. Webber L, Anderson RA, Davies M, Janse F, Vermeulen N (2017) HRT for women with premature ovarian insufficiency: a comprehensive review. Hum Reprod Open 2017(2):hox007

    Article  Google Scholar 

  34. Wisniewski AB, Batista RL, Costa EMF, Finlayson C, Sircili MHP, Denes FT, Domenice S, Mendonca BB (2019) Management of 46,XY differences/disorders of sex development (DSD) throughout life. Endocr Rev 40:1547–1572

    Article  Google Scholar 

  35. Wunsch L, Holterhus PM, Wessel L, Hiort O (2012) Patients with disorders of sex development (DSD) at risk of gonadal tumour development: management based on laparoscopic biopsy and molecular diagnosis. BJU Int 110:E958–E965

    Article  Google Scholar 

  36. Xue M, Wang X, Li C, Zhao M, He F, Li X (2019) Novel pathogenic mutations in disorders of sex development associated genes cause 46,XY complete gonadal dysgenesis. Gene 718:144072

    Article  CAS  Google Scholar 

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Authors and Affiliations

  1. Gynäkologische Endokrinologie und Fertilitätsstörungen, Universitäts-Frauenklinik Heidelberg, Im Neuenheimer Feld 440, 69120, Heidelberg, Deutschland

    M.-N. Malliou-Becher, P. H. Vogt, E. Capp & P. Frank-Herrmann

Authors
  1. M.-N. Malliou-Becher
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  2. P. H. Vogt
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  3. E. Capp
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  4. P. Frank-Herrmann
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M.-N. Malliou-Becher, P.H. Vogt, E. Capp und P. Frank-Herrmann geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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T. Strowitzki, Heidelberg

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Malliou-Becher, MN., Vogt, P.H., Capp, E. et al. Varianten der Geschlechtsentwicklung in der Frauenheilkunde. Gynäkologische Endokrinologie 19, 2–10 (2021). https://doi.org/10.1007/s10304-020-00358-3

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