Karzinom unklaren Ursprungs – interdisziplinäre Therapiestruktur

Zusammenfassung

Hintergrund

Das Karzinom unklaren Ursprungs (CUP) stellt nach wie vor eine diagnostische und therapeutische Herausforderung dar. Die Prognose dieser Tumorerkrankung ist für den überwiegenden Teil der Patienten, nämlich diejenigen mit unspezifischem CUP-Syndrom, schlecht – mit einer mittleren Überlebenszeit von 4–8 Monaten. Davon abzugrenzen sind Patienten mit spezifischem CUP-Syndrom, deren Prognose deutlich besser ist.

Neue Erkenntnisse

Neu konzipierte, interdisziplinäre diagnostische Algorithmen erleichtern die Zuordnung einer CUP-Erkrankung zu diesen spezifischen Gruppen. Die Therapie der spezifischen CUP-Syndrome richtet sich nach der Therapie des mutmaßlich äquivalenten Primarius. Die Therapie des unspezifischen CUP-Syndroms basiert in der Erstlinie bisher auf einer platinbasierten Chemotherapie-Zweifachkombination wie z. B. Carboplatin/Paclitaxel. Die kürzlich auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie (ESMO) präsentierte CUPISCO-Studie zeigt, dass eine Next-Generation-Sequenzierung zum Zeitpunkt vor der Erstlinientherapie der neue Standard beim unspezifischen CUP-Syndrom sein sollte. Notwendigerweise im Rahmen eines molekularen Tumorboards können dann Patienten identifiziert werden, bei denen eine zielgerichtete Therapie oder eine Immuntherapie eingeleitet werden kann. Unklar ist derzeit allerdings, ob dies wie in CUPISCO frühzeitig, hier nach 3 Kursen Chemotherapie, oder erst bei Versagen der Erstlinientherapie erfolgen sollte. Bei nahezu allen potenziell geeigneten Medikamenten ist derzeit die Beantragung einer Kostenübernahme bei der Krankenkasse erforderlich.

Schlussfolgerung

Die komplexe Strategie aus Diagnostik, Veranlassung und Interpretation des molekularen Profiling sowie Umsetzung der sequenziellen Therapie zeigt, dass Patienten mit CUP-Syndrom zur Festlegung der Diagnose und Therapie idealerweise an spezialisierte Zentren verwiesen werden sollten.

Abstract

Background

Cancer of unknown primary (CUP) still represents a diagnostic and therapeutic challenge. The prognosis of CUP is poor in most cases, especially in patients with unspecific CUP syndrome, with a median overall survival of 4–8 months. These patients can be differentiated from those with specific CUP syndrome, in which prognosis is significantly better.

New insights

Newly designed interdisciplinary diagnostic algorithms enable easier classification of CUP to specific groups. Treatment of specific CUP subtypes is oriented toward treatment of the presumably equivalent primary tumor. First-line treatment of unspecific CUP has so far been based on a platinum-based chemotherapy doublet such as carboplatin/paclitaxel. The CUPISCO study recently presented at the European Society of Medical Oncology (ESMO) congress shows that next-generation sequencing before first-line therapy should be the new standard in unspecific CUP patients. These patients should be presented in a molecular tumor board to determine which targeted therapy or immunotherapy is to be applied. However, it is currently unclear whether this should be done early, as in CUPISCO (here after 3 courses of chemotherapy), or later on, when first-line therapy has failed. For almost all drugs, it is currently necessary to apply for cost coverage from the respective health insurance company.

Conclusion

The complex strategy of diagnosis, initiation, and interpretation of molecular profiling as well as implementation of sequential therapy suggests that patients with CUP syndrome should ideally be referred to specialized cancer centers for determination of diagnosis and treatment.