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Speicheldrüsenkarzinome – ein aktueller Überblick

Fortschritte in der molekularen Typisierung Teil II

Salivary gland tumors—an overview

Advances in molecular characterization: Part II

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Die Onkologie Aims and scope

Zusammenfassung

Der zweite Teil des Artikels widmet sich den molekularen Charakteristiken des epithelial-myoepithelialen Karzinoms, des polymorphen Adenokarzinoms, des myoepithelialen Karzinoms, des Basalzelladenokarzinoms sowie des Speichelgangkarzinoms. Zusätzlich werden die neu aufgekommenen Entitäten des muzinösen Adenokarzinoms, des sklerosierenden mikrozystischen Adenokarzinoms und des mikrosekretorischen Adenokarzinoms zusammengefasst. Auch bei den meisten dieser Entitäten kann der molekulare Genotyp diagnostisch sehr hilfreich sein. Eine Überexpression des Androgenrezeptors und/oder von „human epidermal growth factor receptor 2“ (HER2)/neu kann dabei im geeigneten histopathologischen Kontext nicht nur zur Diagnoseuntermauerung eines Speichelgangkarzinoms dienen, sondern potenziell auch gezielt therapeutisch angegangen werden.

Abstract

The second part of the article is devoted to the molecular characteristics of epithelial–myoepithelial carcinoma, polymorphous adenocarcinoma, myoepithelial carcinoma, basal cell adenocarcinoma, and salivary duct carcinoma. In addition, the new entities mucinous adenocarcinoma, sclerosing microcystic adenocarcinoma, and microsecretory adenocarcinoma are summarized. The molecular genotype can also be very helpful in diagnosing most of these entities. In this regard, overexpression of the androgen receptor and/or human epidermal growth factor receptor 2 (HER2)/neu can support diagnosis in the appropriate histopathologic context and may serve as a potential target for therapy in salivary duct carcinoma.

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Authors and Affiliations

  1. Institut für Pathologie und Molekularpathologie, Universitätsspital Zürich, Zürich, Schweiz, Schmelzbergstr. 12, 8091

    Niels J. Rupp & Sandra N. Freiberger

  2. Universität Zürich, Zürich, Schweiz

    Niels J. Rupp

Authors
  1. Niels J. Rupp
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  2. Sandra N. Freiberger
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Corresponding author

Correspondence to Niels J. Rupp.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autorinnen und Autoren sowie die wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

N. Rupp: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung zur persönlichen Verfügung: Das SalvGlandDx NGS Panel wurde mithilfe eines Grants der Iten-Kohaut-Stiftung entwickelt. – Eingeladener Referent Schnittseminare und Jahrestagungen der IAP Schweiz/Schweizerischen Gesellschaft für Pathologie (Reise‑/Übernachtungskosten und bezahlte Teilnehmergebühren); Eingeladener Referent Europäischer Kongress für Pathologie (ECP; bezahlte/reduzierte Teilnehmergebühren); Teilnahme als eingeladener Referent beim DGHNO-Jahreskongress 2022 in Hannover (Reise‑/Übernachtungskosten und bezahlte Teilnehmergebühren). – Teilnahme am Advisory Board der F. Hoffmann-La Roche AG (Honorar). – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberarzt mit erweiterter Verantwortung, Institut für Pathologie und Molekularpathologie, Universitätsspital Zürich, Zürich, Schweiz; Assistenzprofessor für Theragnostische Tumorpathologie, Universität Zürich, Zürich, Schweiz; Lehrauftrag „Tumorpathologie“ an der Eidgenössischen Technischen Hochschule (ETH) Zürich, Schweiz | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Pathologie (DGP); Sprecher der Arbeitsgruppe Kopf-Hals-Pathologie der DGP; Schweizerische Gesellschaft für Pathologie; Koautor IARC-WHO-Klassifikation „Head & Neck Tumours, 5th Edition“. S.N. Freiberger-Rupp: A. Finanzielle Interessen: S. N. Freiberger-Rupp gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: wissenschaftliche Mitarbeiterin, Institut für Pathologie und Molekularpathologie, Universitätsspital Zürich, Zürich, Schweiz | Mitgliedschaft: Deutsche Gesellschaft für Pathologie (DGP).

Wissenschaftliche Leitung

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Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Wissenschaftliche Leitung

H. Christiansen, Hannover

I. Gockel, Leipzig

M.-O. Grimm, Jena

A. Hasenburg, Mainz

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

F. Lordick, Leipzig

C. Röcken, Kiel

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

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CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Sie diagnostizieren ein epithelial-myoepitheliales Karzinom. Welche molekulare Veränderung erwarten Sie am wahrscheinlichsten?

TP53-Genmutation

NCOA4-RET-Genfusion

HRAS-Genmutation

TRIM33-RET-Genfusion

MEF2C-SS18-Genfusion

Sie erhalten eine grenzwertig repräsentative Biopsie vom harten Gaumen. Es zeigt sich ein fokaler myxoider Hintergrund mit wenigen, relativ monomorphen basaloiden Zellverbänden. Sie stellen korrekt die Differenzialdiagnose zwischen einem polymorphen Adenokarzinom und einem pleomorphen Adenom. Welche molekularen Veränderungen können Ihnen zur weiteren Einordnung helfen?

HRAS-Genmutation vs. PLAG1-Genfusion

PRKD1-Genmutation vs. PLAG1-Genfusion

EWSR1-Genfusion vs. NR4A3-Hochregulierung

PRKD1-Genmutation vs. RET-Genfusion

SS18-Genfusion vs. NTRK-Genfusion

Sie erhalten eine Biopsie aus der oralen Mukosa und stellen die Verdachtsdiagnose eines mikrosekretorischen Adenokarzinoms. Mit welcher Untersuchung kann ein solches molekular untermauert und von morphologisch ähnlichen Entitäten abgegrenzt werden?

SS18-Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung(FISH)/RNA-Sequenzierung

MYB-FISH/RNA-Sequenzierung

MAML2-FISH/RNA-Sequenzierung

RET-FISH/RNA-Sequenzierung

ETV6-FISH/RNA-Sequenzierung

Bei der gemeinsamen Befundung sehen Sie eine basaloide Speicheldrüsenneoplasie der Parotis mit biphasischem Aufbau und herdförmiger, deutlicher nukleärer β‑Catenin-Expression. Was raten Sie der vorstellenden Kollegin/dem vorstellenden Kollegen?

Es handelt sich um ein Basalzelladenom.

Es handelt sich um ein Basalzelladenokarzinom.

Es handelt sich um einen Tumor aus dem Spektrum der Basalzellneoplasien, zur Dignitätsbeurteilung (Basalzelladenom vs. Basalzelladenokarzinom) muss nach einer Invasion gesucht werden.

Es handelt sich um ein zellreiches pleomorphes Adenom.

Es handelt sich um ein sekretorisches Karzinom.

Welches ist das typische Merkmal von myoepithelialen Karzinomen?

Biphasische Differenzierung

Knotiges Wachstum mit hyperzellulärer Peripherie und hypozellulärem Zentrum

Fehlende Perineuralscheideninfiltration

Onkozytäre Differenzierung

Nachweis intratumoraler Zymogengranula

Welche Konstellation findet sich im Speichelgangkarzinom am häufigsten?

Androgenrezeptorüberexpression und HER2/neu-Überexpression

HRAS- und PRKD1-Genmutation

ETV6-NTRK3- und NCOA4-RET-Genfusion

SS18-MEF2C-Genfusion und PIK3CA-Genmutation

CRTC1-MAML2-Genfusion und HRAS-Genmutation

Was trifft über das sklerosierende mikrozystische Adenokarzinom zu?

Es ist molekular klar definiert

Es zeigt eine große morphologische Ähnlichkeit zum mikrozystischen Adnexkarzinom der Haut

Es metastasiert häufig in die Lymphknoten

Es zeigt praktisch nie eine Perineuralscheideninfiltration

Typisch sind „high-grade“ Kernatypien

Sie sehen histologisch einen relativ scharf abgegrenzten chrondromyxoiden, zellarmen, fibrosierten Knoten, um den sich eine monomorphe und monophasische Population aus zytologisch blanden, jedoch infiltrativ wachsenden Zellen zeigt. Molekular findet sich eine PLAG1-Genfusion. Welches ist die wahrscheinlichste Diagnose?

Sekretorisches Karzinom

Myoepitheliales Karzinom ex pleomorphem Adenom

Myoepitheliom

Adenoid-zystisches Karzinom ex pleomorphem Adenom

Epithelial-myoepitheliales Karzinom ex pleomorphem Adenom

Welche ist die charakteristische molekulare Alteration des muzinösen Adenokarzinoms der Speicheldrüsen?

AKT1-(E17K)-Genmutation

EWSR1-ATF1-Genfusion

MEF2C-SS18-Genfusion

HRAS-Genmutation

PRKD1-Genmutation

Welche Eigenschaft beim Spektrum der polymophen Adenokarzinome ist mit einem erhöhten Risiko für Lymphknotenmetastasen assoziiert?

MEF2C-SS18-Genfusion

PRKD1-, -2-, oder -3-Genfusion

EWSR1-ATF1-Genfusion

PRKD1-Genmutation

CRTC1-MAML2-Genfusion

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Rupp, N.J., Freiberger, S.N. Speicheldrüsenkarzinome – ein aktueller Überblick. Onkologie 29, 375–382 (2023). https://doi.org/10.1007/s00761-023-01333-w

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