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Wichtige Aspekte des Nebennierenrindenkarzinoms

Important aspects of adrenocortical carcinoma

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Der Onkologe Aims and scope

Zusammenfassung

Ziel

Das Nebennierenrindenkarzinom ist eine seltene Erkrankung. Dieser Beitrag soll dazu dienen, über die Genese, die klinischen Symptome und hormonellen Besonderheiten sowie diagnostische und therapeutische Strategien bei dieser Entität zu informieren.

Inhalte

Gerade in den letzten Jahren wurden diverse Erkenntnisse zur Molekularbiologie des Nebennierenrindenkarzinoms gewonnen, und es ergaben sich neue diagnostische und therapeutische Möglichkeiten für die Betreuung hiervon betroffener Patienten. Sie schließen hormonelle, nuklearmedizinisch-radiologische, histopathologische und genetische Untersuchungen mit ein. Um eine gute Lebensqualität und -quantität zu erzielen, richten sich die therapeutischen Bemühungen nach der lokalen Kontrolle, der Metastasierung und den hormonellen Veränderungen, die durch den Tumor oder die einzelnen Therapieformen provoziert werden und neben der Tumorbiologie und dem Alter prognostisch entscheidend sind. Auch hier konnten Daten zur Wirkweise und Effektivität von Medikamenten gewonnen und verfügbar gemacht werden.

Schlussfolgerung/Empfehlungen

Eine interdisziplinäre spezialisierte Diagnostik und Betreuung zu Beginn und im Verlauf der Erkrankung sind eine notwendige Voraussetzung für optimale Ergebnisse in der Therapie des Nebennierenrindenkarzinoms. Für den Patienten lassen sich durch die Kombination verschiedener Therapieformen und die frühe adjuvante Behandlung oft die besten Resultate bezüglich des Überlebens und die optimale Lebensqualität erzielen. Um die Studienlage zu verbessern und die Betreuung der Patienten mit Nebennierenrindenkarzinom weiterzuentwickeln, wurden nationale und internationale Netzwerke gegründet.

Abstract

Aim

Adrenocortical carcinoma is a rare disease. This article intends to inform the reader on its genesis, clinical, and hormonal characteristics, as well as on diagnostic and therapeutic strategies in this malignant entity.

Contents

Recent years have seen advancements in terms of our understanding of disease genesis, as well as the development of new diagnostic methods and treatment options. Hormonal, nuclear medicine, histopathologic, and genetic studies are underlying these advancements. In order to achieve a good quality of life and good life expectancy, therapeutic approaches target local control, metastasis, and the hormonal alterations that are provoked by the tumor or the individual treatments and which are, in addition to tumor biology and age, important for prognosis. Also in this regard, it has been possible to gather data on the mechanisms and efficacy of drugs.

Conclusions/recommendations

Specialized interdisciplinary diagnosis and patient management – from disease onset and continuing during its further course – is a prerequisite for optimal outcomes. The combination of different therapeutic options and early adjuvant treatment often affords the patient the best chance of survival and the optimal quality of life. In order to increase the data available on this disease and improve patient care, national and international networks have been formed.

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Abb. 2

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Author information

Authors and Affiliations

  1. Sektion Endokrinologie und Stoffwechselkrankheiten, Universitätsmedizin Rostock, Ernst-Heydemann-Straße 6, 18057, Rostock, Deutschland

    Holger S. Willenberg

Authors
  1. Holger S. Willenberg
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Correspondence to Holger S. Willenberg.

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Interessenkonflikt

H.S. Willenberg gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

I.A. Adamietz, Herne

W.O. Bechstein, Frankfurt a. M.

H. Christiansen, Hannover

C. Doehn, Lübeck

A. Hochhaus, Jena

R. Hofheinz, Mannheim

W. Lichtenegger, Berlin

F. Lordick, Leipzig

D. Schadendorf, Essen

M. Untch, Berlin

C. Wittekind, Leipzig

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Stadieneinteilung bildet am besten die Prognose von Patienten mit ACC ab?

WHO („World Health Organisation”)

ESMO („European Society for Medical Oncology”)

UICC („Union for international Cancer Control”)

ASCO („American Society of Clinical Oncology”)

ENS@T („European Network for the Study of Adrenal Tumors”)

Welche syndromatische Erkrankung ist mit einem ACC assoziiert?

Familiärer Hyperaldosteronismus Typ 1

Li-Fraumeni-Syndrom

Karzinoidsyndrom

Multiple endokrine Neoplasie Typ 2

Morbus von Hippel-Lindau

Wann kann auf eine präoperative hormonelle Diagnostik verzichtet werden?

Wenn Anamnese und klinische Untersuchung bereits eindeutig auf einen Hormonexzess schließen lassen

Wenn der Nebennierentumor bereits über 6 cm groß und eine Operation ohnehin indiziert ist

Wenn nach den radiologischen Kriterien ohnehin von einem ACC ausgegangen werden kann

Wenn die stanzbioptische Histologie bereits die Diagnose eines ACC ergab

Es sollte nie auf eine hormonelle Diagnostik verzichtet werden.

Welches bildgebende Verfahren liefert wertvolle Informationen bei der Diagnostik eines Nebennierentumors und gehört deshalb zur Standarddiagnostik?

68Ga-DOTATOC-PET-CT zur Analyse neuroendokriner Rezeptoren

Natives und Kontrastmittel-CT zur Bestimmung des Fettgehaltes und der Auswaschdynamik des Nebennierentumors

123J-MIBG-Szintigrafie zum Ausschluss eines Phäochromozytoms

Endosonografie zur Darstellung von Mikrokalk im Tumor bzw. den Lymphknoten

131J-Norcholesterolszintigrafie zur Bestimmung des Uptakes bei Nebennierenrindenautonomie

Biologisch ist von einem hochmalignen ACC dann auszugehen, wenn folgende histologische Kriterien anzutreffen sind:

Mitoseindex ≥ 20/HPF bzw. Weiss-Score ≥ 6

Expression von Chromogranin A und Synaptophysin

Expression von SF-1, Melan A und Inhibin

Auftreten großer Schaumzellen

Proliferationsindex (Ki-67/Mib-1) > 2 %

Welches ist die Therapie der Wahl bei einem ACC im Stadium III?

Mitotanemonotherapie mit Spiegeln zwischen 14 und 20 mg/l

Chemotherapie nach dem FIRM-ACT-Protokoll

Operative Therapie mit dem Ziel, eine R0-Situation zu schaffen

Fragmentierte Strahlentherapie des Tumorbetts bis zu einer Dosis von etwa 50 Gy

Kombination von Mitotane zusammen mit Tyrosinkinaseinhibitoren

Als klassische Nebenwirkungen der Mitotanetherapie werden Appetitlosigkeit, Übelkeit, Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Schwäche, Konzentrationsstörungen beschrieben. Für welche Problematik sind die Symptome in dieser Situation am wahrscheinlichsten?

Cholezystolithiasis

Begleitpankreatitis

Nebennierenrindeninsuffizienz

Unspezifische Hepatitis

Infektionen bei Leukopenie

Welches der aufgezählten Medikamente/Stoffe ist in besonderer Weise geeignet, einen adrenalen Glukokortikoidexzess zu behandeln?

Ketokonazol via Inhibition u. a. der 11β- und der 17α-Hydroxylase

Der Inhibitor der 11β-Hydrosteroiddehydrogenase: Glycyrrhizinsäure

Der Inhibitor der Steroid-5α-Reduktase: Finasterid

Der Inhibitor des Zytochroms CYP19 (Aromatase): Anastrozol

Der Inhibitor der ACTH-Synthese: Dexamethason

Welche medikamentöse Strategie ist Bestandteil der Therapie der Wahl beim metastasierten ACC, wenn unter Mitotanemonotherapie ein Progress zu verzeichnen ist?

Einsatz von Dexamethason zur Suppression des trophen Stimulus ACTH

Antihormonelle Therapie mit dem Glukokortikoidrezeptorantagonisten Mifepriston

Applikation einer Chemotherapie mit Doxorubicin, Etoposid und Cisplatin

Kombination des Tyrosinkinaseinhibitors Sorafenib mit Paclitaxel

Die zusätzliche Gabe von Streptozotocin

Worauf achten Sie im Rahmen der endokrinologischen Diagnostik besonders?

Expression von Tumormarkern wie Chromogranin A, NSE und CEA für eine Verlaufskontrolle

Entzündungs- und Infektparameter wegen der möglichen endogenen Immunsuppression

Anämiediagnostik wegen etwaiger Blutungen aus bzw. in den Tumor

D-Dimere und Gerinnungsdiagnostik zur Identifizierung der Komplikation eines Tumorzapfens

Autonome Steroidhormonproduktion, unterschiedliche Synthesepfade, unreife Intermediärsteroide zur Charakterisierung

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Willenberg, H.S. Wichtige Aspekte des Nebennierenrindenkarzinoms. Onkologe 22, 431–446 (2016). https://doi.org/10.1007/s00761-016-0041-5

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