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Rolle von angeborenen Rezeptoren bei chronischen Entzündungen und Autoimmunität

Role of innate receptors in chronic inflammation and autoimmunity

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Zeitschrift für Rheumatologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Die Aufklärung der Grundlagen chronischer Krankheitsverläufe und die Entwicklung geeigneter Behandlungsmethoden von Entzündungskrankheiten sind in der Biomedizin noch immer eine große Herausforderung. Die Mechanismen, die fehlgeleitete Immunreaktionen auslösen, sind größtenteils noch unbekannt. Von besonderem Interesse ist die Identifizierung von Kontrollpunkten oder Checkpoints, welche die Funktion und Differenzierung entzündungsfördernder Zellen während der Pathogenese regulieren, sowie von Methoden zur Modulation spezifischer Checkpoints als therapeutischen Ansatz. Angeborene Rezeptoren wie die Mitglieder der Natural-Killer-Group-2-Familie (NKG2X), natürliche Zytotoxizitätsrezeptoren (NCR) oder Toll-like-Rezeptoren (TLR) spielen eine wichtige Rolle bei der Modulation der Immunantwort. NKG2, Mitglied D (NKG2D) ist ein potenter Aktivierungsrezeptor des Immunsystems, der als Wächter für zelluläre Gefahrensignale bekannt ist, die von Zellen ausgehen, die einem Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER), dem Zelltod oder einem entzündlichen Zytokinmilieu ausgesetzt sind. NKG2A/C binden das nichtklassische HLA-Klasse-I-Molekül, erkennen Veränderungen in der Ligandenexpression, die mit Transformation und Tumorzellstress einhergehen, und ihre Hauptfunktion besteht darin, hemmende bzw. aktivierende Signale an NK- und T‑Zellen zu senden. In dieser Übersichtsarbeit werden neue Erkenntnisse zum Verständnis der Rolle angeborener Rezeptoren bei chronischen Entzündungen und Autoimmunität mit besonderem Schwerpunkt auf dem Gefahrensensor-Rezeptor NKG2D und NKG2A/C präsentiert.

Abstract

Elucidating the basis of chronic disease courses and the development of appropriate treatment methods for inflammatory diseases still represent a big challenge for medical science, as the mechanisms driving aberrant immune reactions are mostly still unknown. Of particular interest is the identification of checkpoints that regulate the function and differentiation of proinflammatory cells during the pathogenesis, along with methods for modulation of specific checkpoints as a treatment approach. Innate receptors, such as members of the natural killer group 2 family (NKG2X), natural cytotoxicity receptors (NCR) or Toll-like receptors (TLRs), play an important role in modulating the immune response. NKG2 member D (NKG2D) is a potent activating receptor of the immune system, known as a sentinel for cellular danger signals presented by cells exposed to endoplasmic reticulum (ER) stress, cell death or an inflammatory cytokine milieu. NKG2A/C bind the non-classical HLA class I molecule, sense changes in ligand expression associated with malignant transformation and cellular stress and their main function is to send inhibitory or activating signals to NK cells and subsets of T cells. In this review, we present our latest knowledge on the understanding of the role of innate receptors in the context of chronic inflammation and autoimmunity with special emphasis on danger sensor receptors NKG2D and NKG2A/C.

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Authors and Affiliations

  1. Deutsches Rheuma-Forschungszentrum Berlin – ein Leibniz Institut, Charitéplatz 1, 10117, Berlin, Deutschland

    Marina Babic &  Chiara Romagnani

  2. Medizinische Klinik für Gastroenterologie, Infektiologie und Rheumatologie, Charité Univeristätsmedizin Berlin, Campus Benjamin Franklin, Hindenburgdamm 30, 12200, Berlin, Deutschland

    Marina Babic &  Chiara Romagnani

Authors
  1. Marina Babic
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  2. Chiara Romagnani
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Correspondence to Chiara Romagnani.

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Interessenkonflikt

M. Babic und C. Romagnani geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Redaktion

Andreas Radbruch, Berlin

Reinhold E. Schmidt, Hannover

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Babic, M., Romagnani, C. Rolle von angeborenen Rezeptoren bei chronischen Entzündungen und Autoimmunität. Z Rheumatol 81, 628–634 (2022). https://doi.org/10.1007/s00393-022-01185-6

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