FGFR3-Überexpression ist eine relevante Alteration in kolorektalen Karzinomen

Zusammenfassung

Hintergrund

Der FGFR(„fibroblast growth factor receptor“)-Signalweg spielt eine zentrale Rolle in der Embryogenese sowie bei der Tumorentstehung im erwachsenen Organismus. In klinischen Studien haben sich die FGFR bereits als potentielle molekulare Targets in verschiedenen Tumorentitäten erwiesen, im kolorektalen Karzinom (KRK) hingegen gibt es bislang nur wenige Daten. Jedoch ist der Bedarf an zielgerichteten Therapien in dieser Tumorentität groß bei einer Inzidenz von ca. 140.000 Neuerkrankungen (USA, 2018) und einer 5‑Jahres-Überlebensrate von nur knapp 14 % im metastasierten Stadium.

Ziel der Arbeit

Dieser Beitrag soll einen Überblick geben über Alterationen von FGFR und wichtiger Liganden in primären und metastasierten KRK.

Ergebnisse

In Primärtumoren und Metastasen zeigen sich verschiedene Alterationen von FGFR sowie der wichtigsten FGF-Liganden. Es können FGFR-Alterationen sowohl auf der genomischen Ebene (mittels Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung), als auch auf der RNA-Expressionsebene (mittels RNA-in-situ-Hybridisierung) beobachtet werden. In beiden Kohorten ist die FGFR3-Überexpression die häufigste Veränderung und ist bei den Metastasen offenbar mit einer schlechten Prognose assoziiert.

Diskussion

Die FGFR3-Überexpression definiert eine Subgruppe von metastasierten KRK mit ungünstiger Prognose. Da FGFR3-Alterationen prinzipiell eine Zielstruktur für zielgerichtete Therapien darstellen können, sollten Patienten mit einer FGFR3-Überexpression in klinische Studien mit FGFR-Inhibitoren eingeschlossen werden.

Abstract

Background

Fibroblast growth factor receptor (FGFR) signalling plays an important role in embryogenesis as well as in tumorigenesis. In current studies FGFR has proved to be a potential molecular target in a variety of solid tumours. In colorectal cancer (CRC) data on FGFR alterations is very sparse. However, there is a huge need for targeted therapies in this tumour entity with an incidence of 140,000 individuals (USA 2018) and a 5-year relative survival rate of only 14% in metastatic disease.

Objectives

This article shall provide an overview of the FGFRs and the most frequent FGF ligand alterations in primary and metastatic CRC.

Results

In primary tumours and metastases various FGFR and FGF alterations can be observed. Primary tumours as well as metastases show FGFR alterations at the genomic (by fluorescence in situ hybridization) as well as on the ribonucleic acid (RNA) expression level (by RNA in situ hybridization). In both cohorts FGFR3 overexpression is the most frequent alteration and is associated with an unfavourable prognosis in metastases.

Conclusions

FGFR3 overexpression defines a subgroup of metastatic colorectal cancers with an unfavourable prognosis. Since FGFR3 alterations can present a potential therapeutic target, patients with FGFR3 overexpression should be included into clinical studies with FGFR inhibitors.