Skip to main content

Advertisement

Log in

Kleines Nierenzellkarzinom – Aktive Überwachung und Ablation

Small renal cell carcinoma—active surveillance and ablation

  • CME
  • Published:
Der Urologe Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Seit Jahren steigt die Inzidenz von Nierenzellkarzinomen. Gleichzeitig steigt die Prävalenz einer chronischen Niereninsuffizienz mit konsekutiv erhöhter Morbidität sowie kürzerer Lebenserwartung bei den Betroffenen. In der letzten Dekade verschob sich der Goldstandard von der Nephrektomie hin zur Nierenteilresektion bzw. -tumorenukleation. Für ausgewählte Patienten mit hoher Morbidität, hohem Narkose- oder Operationsrisiko kann eine Behandlungsalternative von Vorteil sein. Die aktive Überwachung stellt einen kontrolliert-verzögerten kurativ intendierten Behandlungsbeginn dar. Die perkutane Radiofrequenzablation und die laparoskopische Kryoablation sind die derzeit gängigsten Therapiealternativen. Jüngere Ablationsverfahren, wie hochintensiver fokussierter Ultraschall, irreversible Elektroporation, Mikrowellenablation, stereotaktische ablative Radiotherapie und Hochdosisbrachytherapie, weisen ein hohes Potenzial auf, gelten derzeit jedoch für die Therapie als experimentell.

Abstract

The incidence of renal cell carcinoma has been rising for years. At the same time there is an increasing prevalence of chronic renal failure with subsequent higher morbidity and shorter life expectancy in those affected. In the last decades the gold standard has thus shifted from radical to partial nephrectomy or tumor enucleation. A treatment alternative can be advantageous for selected patients with high morbidity and an increased risk of complications in anesthesia or surgery. Active surveillance represents a controlled delay in the initiation of treatment with a curative intention. Percutaneous radiofrequency ablation and laparoscopic cryoablation are currently the most commonly used treatment alternatives. Newer ablation procedures, such as high-intensity focused ultrasound, irreversible electroporation, microwave ablation, stereotactic ablative radiotherapy and high-dose brachytherapy have a high potential in some cases but are still considered experimental for the treatment.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4

Literatur

  1. Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF (2017) Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nierenzellkarzinoms, Langversion 1.2, 2017, AWMF Registernummer: 043/017OL, http://leitlinienprogramm-onkologie.de/Nierenzellkarzinom.85.0.html. Stand 27. Apr. 2018

  2. European Association of Urology (2018) EAU Guidelines. Edn. presented at the EAU Annual Congress Copenhagen 2018. ISBN 978-94-92671-01-1. http://uroweb.org/guideline/renal-cell-carcinoma/. Zugegriffen: 27. Apr. 2018

    Google Scholar 

  3. American Urological Association Education and Research (2017) Renal mass and localized renal cancer: AUA guideline. http://www.auanet.org/guidelines/renal-mass-and-localized-renal-cancer-new-. Zugegriffen: 25. Apr. 2018

    Google Scholar 

  4. Brierley JD et al (2017) TNM classification of malignant tumors. UICC International Union Against Cancer, 8. Aufl. Wiley-Blackwell, Hoboken, S 199

    Google Scholar 

  5. Wittekind BJ, Compton CCC, Sobin LH (Hrsg) (2013) A commentary on uniform use. UICC International Union Against Cancer, 4. Aufl. Wiley-Blackwell, Hoboken, S 106

    Google Scholar 

  6. Frank I, Blute ML, Cheville JC, Lohse CM, Weaver AL, Zincke H (2003) Solid renal tumors: an analysis of pathological features related to tumor size. J Urol 170(6 Pt 1):2217–2220

    Article  PubMed  Google Scholar 

  7. Wein A, Kavoussi L, Partin A, Peters C (2016) In: Campbell, 11. Aufl. Walsh, Bd. 2016. Elsevier, Philadelphia

    Google Scholar 

  8. Ziegelmüller BK, Spek A, Szabados B, Casuscelli J, Clevert DA, Staehler M (2018) Epidemiology and diagnostic assessment of small renal masses. Urologe 57(3):274–279

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Chawla SN, Crispen PL, Hanlon AL, Greenberg RE, Chen DY, Uzzo RG (2006) The natural history of observed enhancing renal masses: metaanalysis and review of the world literature. J Urol 175(2):425–431

    Article  PubMed  Google Scholar 

  10. Jewett MA, Mattar K, Basiuk J, Morash CG, Pautler SE, Siemens DR, Tanguay S, Rendon RA, Gleave ME, Drachenberg DE, Chow R, Chung H, Chin JL, Fleshner NE, Evans AJ, Gallie BL, Haider MA, Kachura JR, Kurban G, Fernandes K, Finelli A (2011) Active surveillance of small renal masses: progression patterns of early stage kidney cancer. Eur Urol 60(1):39–44

    Article  PubMed  Google Scholar 

  11. Thompson RH, Hill JR, Babayev Y, Cronin A, Kaag M, Kundu S, Bernstein M, Coleman J, Dalbagni G, Touijer K, Russo P (2009) Metastatic renal cell carcinoma risk according to tumor size. J Urol 182(1):41–45

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  12. Kim M, Choi WS, Jeong CW, Ku JH, Kim HH, Moon KC, Kwak C (2015) Differences in peritumoral pseudocapsule characteristics according to clinicopathological factors in clinical T1a renal tumors. Int J Clin Exp Pathol 8(9):11323–11331

    PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  13. Xi W, Wang J, Liu L, Xiong Y, Qu Y, Lin Z, Chen X, Wang Z, Xu J, Guo J (2017) Evaluation of tumor pseudocapsule status and its prognostic significance in renal cell carcinoma. J Urol. https://doi.org/10.1016/j.juro.2017.10.043

    Article  PubMed Central  PubMed  Google Scholar 

  14. Raz O, Mendlovic S, Leibovici D, Pantuck AJ, Sandbank J, Sella A, Lindner A, Zisman A (2007) The prevalence of malignancy in satellite renal lesions and its surgical implication during nephron sparing surgery. J Urol 178(5):1892–1895 (discussion 1895)

    Article  PubMed  Google Scholar 

  15. Volpe A, Finelli A, Gill IS et al (2012) Rationale for percutaneous biopsy and histologic characterisationof renal tumours. Eur Urol 62:491–504

    Article  PubMed  Google Scholar 

  16. Mager R, Frees S, Haferkamp A (2018) Watchful waiting and active surveillance of small renal masses. Urologe 57(3):295–299

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  17. Trpkov K, Yilmaz A, Uzer D, Dishongh KM, Quick CM, Bismar TA, Gokden N (2010) Renal oncocytoma revisited: a clinicopathological study of 109 cases with emphasis on problematic diagnostic features. Histopathology 57(6):893–906

    Article  PubMed  Google Scholar 

  18. Wagener N (2017) Renal cell carcinoma in older and geriatric patients. Urologe 56(8):1019–1024

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  19. Surbone A, Kagawa-Singer M, Terret C et al (2007) The illness trajectory of elderly cancer patients across cultures: SIOG position paper. Ann Oncol 18:633–638

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  20. Puts MT, Hardt J, Monette J et al (2012) Use of geriatric assessment for older adults in the oncology setting: a systematic review. J Natl Cancer Inst 104:1133–1163

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  21. Wedding U (2016) Geriatrisches Assessment in der Urologie. In: Michel MS, Thüroff JW, Janetschek G et al (Hrsg) Die Urologie. Springer, Heidelberg, S S2273–S2280

    Chapter  Google Scholar 

  22. Charlson ME, Pompei P, Ales KL, MacKenzie CR (1987) A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation. J Chronic Dis 40(5):373–383

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  23. Panella L, Tinelli C, Buizza A, Lombardi R, Gandolfi R (2008) Towards objective evaluation of balance in the elderly: validity and reliability of a measurement instrument applied to the Tinetti test. Int J Rehabil Res 31(1):65–72

    Article  PubMed  Google Scholar 

  24. Peyton CC, Heavner MG, Rague JT, Krane LS, Hemal AK (2016) Does sarcopenia impact complications and overall survival in patients undergoing radical nephrectomy for stage III and IV kidney cancer? J Endourol 30(2):229–236

    Article  PubMed  Google Scholar 

  25. Abouassaly R, Yang S, Finelli A, Kulkarni GS, Alibhai SM (2011) What is the best treatment strategy for incidentally detected small renal masses? A decision analysis. BJU Int 108(8 Pt 2):E223–E231

    Article  PubMed  Google Scholar 

  26. Berger J, Fardoun T, Brassart E, Capon G, Bigot P, Bernhard JC, Rigaud J, Patard JJ, Descazeaud A (2012) Detailed analysis of morbidity following nephrectomy for renal cell carcinoma in octogenarians. J Urol 188(3):736–740

    Article  PubMed  Google Scholar 

  27. Lane BR, Abouassaly R, Gao T, Weight CJ, Hernandez AV, Larson BT, Kaouk JH, Gill IS, Campbell SC (2010) Active treatment of localized renal tumors may not impact overall survival in patients aged 75 years or older. Cancer 116(13):3119–3126

    Article  PubMed  Google Scholar 

  28. Sun M, Bianchi M, Trinh QD, Hansen J, Abdollah F, Hanna N, Tian Z, Shariat SF, Montorsi F, Perrotte P, Karakiewicz PI (2013) Comparison of partial vs radical nephrectomy with regard to other-cause mortality in T1 renal cell carcinoma among patients aged ≥75 years with multiple comorbidities. BJU Int 111(1):67–73

    Article  PubMed  Google Scholar 

  29. Sun M, Becker A, Tian Z, Roghmann F, Abdollah F, Larouche A, Karakiewicz PI, Trinh QD (2014) Management of localized kidney cancer: calculating cancer-specific mortality and competing risks of death for surgery and nonsurgical management. Eur Urol 65(1):235–241

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  30. Haferkamp A (2018) Diagnosis and treatment of small renal masses. Urologe 57(3):272–273

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  31. Hellenthal NJ, Mansour AM, Hayn MH et al (2011) Renal cell carcinoma in octogenarians: nephron sparing surgery should remain the standard of care. J Urol 185:415–420

    Article  PubMed  Google Scholar 

  32. Pierorazio PM, Johnson MH, Patel HD et al (2016) Management of renal masses and localized renal cancer: systematic reviewandmeta-analysis. J Urol 196:989–999

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  33. Schmit GD, Kurup AN, Weisbrod AJ et al (2014) ABLATE: a renal ablation planning algorithm. AJR Am J Roentgenol 202:894–903

    Article  PubMed  Google Scholar 

  34. Moskowitz D, Chang J, Ziogas A, Anton-Culver H, Clayman RV (2016) Treatment for T1a renal cancer substratified by size: “less is more”. J Urol 196:1000–1007

    Article  PubMed  Google Scholar 

  35. Kriegmair MC, Wagener N, Diehl SJ, Rathmann N (2018) Ablative therapy of small renal masses. Urologe 57(3):285–294

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  36. Wendler JJ, Friebe B, Baumunk D, Blana A, Franiel T, Ganzer R et al (2016) Focal therapy for small renal masses: Observation, ablation or surgery. Urologe A 55(5):594–606. https://doi.org/10.1007/s00120-016-0075-8. Review. German. PubMed PMID: 27119957

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  37. Clark TWI, Malkowicz B, Stavropoulos SW et al (2006) Radiofrequency ablation of small renal cell carcinomas using multitined expandable electrodes: preliminary experience. J Vasc Interv Radiol 17:513–519

    Article  PubMed  Google Scholar 

  38. Breen DJ, Rutherford EE, Stedman B et al (2007) Management of renal tumors by image-guided radiofrequency ablation: experience in 105 tumors. Cardiovasc Intervent Radiol 30:936–942

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  39. Ferakis N, Bouropoulos C, Granitsas T, Mylona S, Poulias I (2010) Longterm results after computedtomography-guided percutaneous radiofrequency ablation for small renal tumors. J Endourol 24:1909–1913

    Article  PubMed  Google Scholar 

  40. Zagoria RJ, Pettus JA, Rogers M, Werle DM, Childs D, Leyendecker JR (2011) Long-termoutcomes after percutaneous radiofrequency ablation for renal cell carcinoma. Urology 77:1393–1397. https://doi.org/10.1016/j.urology.2010.12.077

    Article  PubMed  Google Scholar 

  41. Kunkle DA, Uzzo RG (2008) Cryoablation or radiofrequency ablation of the small renal mass: a meta-analysis. Cancer 113(10):2671–2680

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  42. Wah T, Irving H, Gregory W, Cartledge J, Joyce A, Selby P (2014) Radiofrequency ablation (RFA) of renal cell carcinoma (RCC): experience in 200 tumours. BJU Int 113(3):416–428. https://doi.org/10.1111/bju.12349

    Article  PubMed  Google Scholar 

  43. Olweny EO, Park SK, Tan YK, Best SL, Trimmer C, Cadeddu JA (2012) Radiofrequencyablationversus partial nephrectomy in patients with solitary clinical T1a renal cell carcinoma: comparable oncologic outcomes at a minimum of 5 years of follow-up. Eur Urol 61:1156–1161

    Article  PubMed  Google Scholar 

  44. Psutka SP, Feldman AS, McDougal WS, McGovern FJ, Mueller P, Gervais DA (2013) Long-term oncologic outcomes after radiofrequency ablation for T1 renal cell carcinoma. Eur Urol 63:486–492

    Article  PubMed  Google Scholar 

  45. Kroeger N, Choueiri TK, Lee JL, Bjarnason GA, Knox JJ, Mackenzie MJ, Wood L, Srinivas S, Vaishamayan UN, Rha SY, Pal SK, Yuasa T, Donskov F, Agarwal N, Tan MH, Bamias A, Kollmannsberger CK, North SA, Rini BI, Heng DY (2013) Survival outcome and treatment response of patients with late relapse from renal cell carcinoma in the era of targeted therapy. Eur Urol 65:1086–1092

    Article  PubMed  Google Scholar 

  46. Tracy CR, Raman JD, Donnally C, Trimmer CK, Cadeddu JA (2010) Durable oncologic outcomes after radiofrequency ablation: experience from treating 243 small renal masses over 7.5 years. Cancer 116:3135–3142

    Article  PubMed  Google Scholar 

  47. Varkarakis IM, Allaf ME, Inagaki T et al (2005) Percutaneous radio frequency ablation of renal masses: results at a 2-year mean followup. J Urol 174(460):456–460

    Article  PubMed  Google Scholar 

  48. Takaki H, Yamakado K, Soga N et al (2010) Midterm results of radiofrequency ablation versus nephrectomy for T1a renal cell carcinoma. Jpn J Radiol 28(6):460–468

    Article  PubMed  Google Scholar 

  49. Rendon RA, Kachura JR, Sweet JM, Gertner MR, Sherar MD, Robinette M, Tsihlias J, Trachtenberg J, Sampson H, Jewett MA (2002) The uncertainty of radio frequency treatment of renal cell carcinoma: findings at immediate and delayed nephrectomy. J Urol 167(4):1587–1592

    Article  PubMed  Google Scholar 

  50. Klingler HC, Marberger M, Mauermann J, Remzi M, Susani M (2007) “Skipping” is still a problem with radiofrequency ablation of small renal tumours. BJU Int 99(5):998–1001

    Article  PubMed  Google Scholar 

  51. Wendler JJ, Pech M, Fischbach F, Jürgens J, Friebe B, Baumunk D, Porsch M, Blaschke S, Schindele D, Siedentopf S, Ricke J, Schostak M, Köllermann J, Liehr UB (2018) Initial assessment of the efficacy of irreversible electroporation in the focal treatment of localized renal cell carcinoma with delayed-interval kidney tumor resection (irreversible electroporation of kidney tumors before partial nephrectomy [IRENE] trial-an ablate-and-resect pilot study). Urology 114:224–232

    Article  PubMed  Google Scholar 

  52. Wendler JJ, Pech M, Köllermann J, Friebe B, Siedentopf S, Blaschke S, Schindele D, Porsch M, Baumunk D, Jürgens J, Fischbach F, Ricke J, Schostak M, Böhm M, Liehr UB (2018) Upper-urinary-tract effects after IRreversible Electroporation (IRE) of human localised Renal-Cell Carcinoma (RCC) in the IRENE Pilot Phase 2a Ablate-and-Resect Study. Cardiovasc Intervent Radiol 41(3):466–476

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  53. Mohnike K, Neumann K, Hass P, Seidensticker M, Seidensticker R, Pech M, Klose S, Streitparth T, Garlipp B, Benckert C, Wendler JJ, Liehr UB, Schostak M, Göppner D, Gademann G, Ricke J (2017) Radioablation of adrenal gland malignomas with interstitial high-dose-rate brachytherapy: efficacy and outcome. Strahlenther Onkol 193(8):612–619

    Article  PubMed  CAS  Google Scholar 

  54. Siva S, Louie AV, Warner A, Muacevic A, Gandhidasan S, Ponsky L, Ellis R, Kaplan I, Mahadevan A, Chu W, Swaminath A, Onishi H, Teh B, Correa RJ, Lo SS, Staehler M (2017) Pooled analysis of stereotactic ablative radiotherapy for primary renal cell carcinoma: a report from the International Radiosurgery Oncology Consortium for Kidney (IROCK). Cancer. https://doi.org/10.1002/cncr.31156

    Article  PubMed  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to J. J. Wendler.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

J.J. Wendler, R. Damm, U.-B. Liehr, T. Brunner, M. Pech und M. Schostak geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

M.-O. Grimm, Jena

A. Gross, Hamburg

C.-G. Stief, München

J.-U. Stolzenburg, Leipzig

in Zusammenarbeit mit

der Akademie der Deutschen Urologen

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Antwort ist richtig? Ein solider Nierentumor …

ist meistens ein gutartiges Onkozytom.

ist in der Regel gering vaskularisiert.

ist a priori stets als Nierenzellkarzinom malignitätsverdächtig.

ist vorrangig durch zystische Anteile geprägt.

ist bei jungen Erwachsen am häufigsten.

Welche Aussage ist richtig? Der kleine Nierentumor …

hat eine Größe von ≤10 cm im Durchmesser.

ist typischerweise auffällig durch Flankenschmerzen und Makrohämaturie.

wächst nicht, wenn es ein Onkozytom ist.

wächst als Nierenzellkarzinom in der Regel bei einer Größe <3 cm langsam.

metastasiert früh und häufig.

Welche Aussage ist richtig? Eine Nierentumorbiopsie …

ist obsolet aufgrund des bekannten Risikos von Punktionskanalmetastasen.

sollte vor einer Operation laut Leitlinie durchgeführt werden.

ist mit einer Probenentnahme aus der Tumormitte ausreichend.

bildet die Grundlage für eine Watchful-waiting-Strategie.

muss stets vor einer Active Surveillance oder einer Ablation durchgeführt werden.

Welche Aussage ist richtig? Bei der Wahl der Behandlungsstrategie des kleinen nichtmetastasierten Nierenzellkarzinoms sollte …

die Tumornephrektomie als Goldstandard empfohlen werden.

im Falle einer Operation die Nierentumorenukleation oder -enukleoresektion angestrebt werden.

die Active Surveillance als grundlegende Alternative zur Operation oder zur Ablation erörtert werden.

über eine Tumorablation nur bei einer Kontraindikation zur Operation aufgeklärt werden.

beim Wachtful Waiting die Zeit bis zu einer definitiven Therapie durch regelmäßige Befundkontrollen überbrückt werden.

Welche Aussage ist richtig? Die Active-Surveillance-Strategie beim Nierenzellkarzinom …

umfasst das Konzept des aktiven Behandlungsaufschubs bis zum Eintritt einer Symptomatik.

muss eine regelmäßige Rebiopsie beinhalten.

kann für Low-grade-Nierenzellkarzinome <3 cm angewendet werden.

ist durch ein klares Re-Staging-Schema in der Leitlinie verankert.

sollte mit einer Nieren-MRT alle 3 bis 6 Monate kombiniert werden.

Welche Aussage ist richtig? Für die genaue Therapieplanung des kleinen Nierenzellkarzinoms …

dienen Algorithmen wie der PADUA- und der R.E.N.A.L.-Score sowie der C‑Index zur Bestimmung der Komorbidität.

wird die interdisziplinäre Beratung im Nierenkrebszentrum gefordert.

spielt das Patientenalter eine vernachlässigbare Rolle.

spielt die Tumorlage aufgrund der geringen Größe keine Rolle.

ist der mögliche Niereninsuffizienzgrad vor und nach der Behandlung zu berücksichtigen.

Welche Aussage ist richtig? Bei der Selektion von Patienten mit einem kleinen Nierenzellkarzinom …

konnte für jüngere Patienten <50 Jahren mit einem Charlson-Index von 0 ein höheres Komplikationsrisiko nachgewiesen werden.

konnte für Patienten >75 Jahre mit einem Charlson-Index ≥2 kein Überlebensvorteil für eine chirurgische Tumorresektion belegt werden.

sollte für Patienten mit Einzelniere oder bilateralem multilokulären Wachstum eine Tumorresektion stets bevorzugt werden.

bedarf es keiner Staging- und Umfelddiagnostik.

ist das laparoskopisch-robotisch assistierte Resektionsverfahren grundsätzlich die am meisten minimal-invasive Behandlungstechnik.

Als alternative, kurativ intendierte Therapiemethode wird welches der folgenden Verfahren in den Leitlinien von AWMF, EAU und AUA empfohlen?

Perkutane Radiofrequenzablation

Brachytherapie

Konventionelle Bestrahlung

Hochintensive fokussierte Ultraschalltherapie

Irreversible Elektroporation

Was gilt für die Nierentumorablation?

Sie dient vorrangig der minimal-invasiven Tumormassenreduktion beim metastasierten Stadium.

Sie wird streng auf das Tumorvolumen ohne Sicherheitssaum beschränkt und ist daher stets die nierenparenchymsparendste Therapieoption.

Thermale Ablationsverfahren sollten nicht bei zentralen oder hilusnahen Nierentumoren angewandt werden.

Die perkutane Kryotherapie ermöglicht ein geringeres Blutungsrisiko.

Die Radiofrequenzablation wird auch für Nierentumoren ≤7 cm empfohlen.

Was gilt für die bisher beim Nierenzellkarzinom als experimentell geltenden Ablationstechniken?

Die Mikrowellentherapie ist ein nonthermales Ablationsverfahren.

Mit der HDR-Brachytherapie und der stereotaktischen ablativen Radiotherapie können auch irregulär geformte Nierentumoren >4 cm behandelt werden.

Sie sollten nur laborexperimentell untersucht werden.

Die irreversible Elektroporation ist bei einem hohen Narkoserisiko eine gute Alternative.

Bei der HDR-Brachytherapie verbleiben die Seeds im Nierentumorgewebe.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Wendler, J.J., Damm, R., Liehr, UB. et al. Kleines Nierenzellkarzinom – Aktive Überwachung und Ablation. Urologe 57, 731–743 (2018). https://doi.org/10.1007/s00120-018-0677-4

Download citation

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00120-018-0677-4

Schlüsselwörter

Keywords

Navigation