Bedeutung der Immunochemotherapie für das Überleben von Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom

Zusammenfassung

Die Prognose des metastasierten Nierenzellkarzinoms (RCC) ist weiterhin unbefriedigend. In der kombinierten Immunochemotherapie wird ein synergistischer Effekt ohne wesentliche Erhöhung der substanzeigenen Nebenwirkungen angestrebt. Für die Kombinationen Interferon-α2a/Vinblastin (IFN-α2a/VBL) und Interferon-α2a/Interleukin-2/5-Fluorouracil (IFN-α2a/IL-2/5-FU) konnte die Induktion objektiver Remissionsraten dokumentiert werden, die über die Ergebnisse der alleinigen Gabe eines Immuntherapeutikums hinausgingen. Da trotz Vorliegen einer aktuellen prospektiv randomisierten Studie die Wertigkeit der oben genannten Therapiekombinationen zueinander noch nicht abschließend definiert scheint, verglichen wir in einer retrospektiven Studie die Ergebnisse von IFN-α2a/VBL und IFN-α2a/IL-2/5-FU hinsichtlich der Remissions- und Überlebensraten sowie des Toxizitätsprofils bei Patienten mit metastasiertem RCC.

In einer retrospektiven Einzelcenterstudie wurden 105 Patienten mit einem metastasierten RCC ausgewertet, die im Zeitraum 1992–2002 durch s.c. IFN-α2a/i.v. VBL (n=70, Gruppe 1) oder s.c. IFN-α2a/s.c. IL-2/i.v. 5-FU (n=35, Gruppe 2) therapiert wurden. Bei einem medianen Follow-up von 17 Monaten wurden die Remissions- und Überlebensraten sowie das Toxizitätsprofil in den Gruppen dargestellt und miteinander verglichen.

Der Altersmedian aller Patienten betrug 61 Jahre. Patienten mit IFN-α2a/VBL-Therapie erreichten ein medianes Gesamtüberleben von 20 Monaten verglichen mit 17 Monaten bei Patienten mit IFN-α2a/IL-2/5-FU-Therapie (p=0,850). Es wurde in der Gruppe 1 eine objektive Ansprechrate von 25,7% erreicht, in der Gruppe 2 betrug die Tumorremissionsrate 22,9% (p=0,680). Patienten mit einem objektiven Therapieansprechen wiesen im Vergleich mit Patienten ohne Therapieresponse eine signifikant bessere Überlebensrate auf (mediane Überlebenszeit: 36 vs. 10 Monate; p=0,0001). Es traten bei jeder der therapieinduzierten Nebenwirkungen prozentual mehr Ereignisse in der Gruppe 2 als bei Patienten mit IFN-α2a/VBL-Schema (Gruppe 1) auf. Signifikant waren diese Unterschiede bei den grippeähnlichen Symptomen (85,7% vs. 57,1%; p=0,003), bei den Grad 3/4-Leberenzymerhöhungen (14,3% vs. 1,4%; p=0,007), bei Übelkeit/ Erbrechen (74,3% vs. 50%; p=0,017), bei der Ausprägung von Erythemen (74,3% vs. 10%; p<0,001) und bei dem Vorliegen eines Lungenödems (17,1% vs. 2,9%, p=0,009). Vorzeitig abgebrochen wurde die Immunochemotherapie bei 8 Patienten, 2 von ihnen verstarben am Myokardinfarkt.

Trotz der insgesamt eingeschränkten Prognose scheinen insbesondere Patienten mit einer Tumorremission unter Immunochemotherapie hinsichtlich des Gesamtüberlebens zu profitieren. Bei vergleichbaren Remissions- und Überlebensraten weisen Patienten mit IFN-α2a/VBL-Therapie im Vergleich zur IFN-α2a/IL-2/5-FU-Therapie eine geringere Nebenwirkungsdichte auf.

Abstract

The prognosis for patients with metastatic renal cell carcinoma (RCC) remains unsatisfactory to date. Combined immunochemotherapy (ICT) strives for a synergistic effect avoiding a substantial increase of therapy-related adverse events. The combination therapy regimes consisting of either interferon-alpha-2a/vinblastine (IFN-α2a/VBL) or interferon-alpha-2a/interleukin-2/5-fluorouracil (IFN-α2a/IL-2/5-FU) demonstrated objective remission rates, surpassing the results obtained with the administration of single immunotherapeutic agents. Despite the data from a recently published study, the role of these two therapy combinations did not seem clearly defined. Therefore, we compared the impact of IFN-α2a/VBL and IFN-α2a/IL-2/5-FU on remission and survival as well as the safety profile in a retrospective study in patients with metastatic RCC.

In a retrospective single-center study, 105 patients with metastatic RCC having received treatment between 1992 and 2002 with either s.c. IFN-α2a/ i.v. VBL (n=70, group 1) or s.c. IFN-α2a/ s.c. IL-2/ i.v. 5-FU (n=35, group 2) were evaluated. At a median follow-up of 17 months, remission and survival rates as well as the toxicity profiles of the respective groups were documented and compared.

The median age throughout the entire patient population was 61 years. Patients in the IFN-α2a/VBL group reached a median overall survival of 20 months compared to 17 months for the patients in the IFN-α2a/IL-2/5-FU population (p=0.850). The objective response rate in the first patient group reached 25.7%, whereas the tumor remission rate of group 2 amounted to 22.9% (p=0.680). Patients showing an objective response reached a significantly higher survival rate than patients without response reaction (median survival was 36 vs 10 months, p=0.0001). The incidence of each therapy-induced adverse event was higher throughout the second treatment group. These differences were significant with respect to flu-like symptoms (85.7 vs 57.1%, p=0.003), grade 3/4 elevations of liver enzymes (14.3 vs 1.4%, p=0.007), nausea/vomiting (74.3 vs 50%, p=0.017), the severity of erythemas (74.3 vs 10%, p<0.001), and patients with lung edema (17.1 vs 2.9%, p=0.009). Eight patients discontinued the ICT, two of whom died of a myocardial infarction.

Despite an overall limited prognosis, patients showing a tumor remission seem to benefit from ICT in terms of overall survival. While both treatment options offer comparable remission and survival rates, the IFN-α2a/VBL regimen induces fewer adverse events than the treatment with IFN-α2a/IL-2/5-FU.