Skip to main content
Log in

Neue Entwicklungen in der Bekämpfung bakterieller Infektionen

Update Antiobiotikaforschung, - entwicklung und -therapie

New developments in the fight against bacterial infections

Update on antiobiotic research, development and treatment

  • Arzneimitteltherapie
  • Published:
Die Innere Medizin Aims and scope Submit manuscript

An Erratum to this article was published on 19 October 2023

This article has been updated

Zusammenfassung

Infektionen durch Erreger mit antimikrobiellen Resistenzen (AMR) stellen eine Bedrohung für die moderne Gesundheitsversorgung dar und haben die Entwicklung umfassender nationaler und internationaler Aktionspläne gegen die AMR-Ausbreitung ausgelöst [19]. Dies beinhaltet eine zunehmende globale Vernetzung, in deren Fokus der rationale Antibiotikaeinsatz, die Entwicklung neuer Antiobiotika sowie neuer Therapieansätze und innovative Strategien in der antibakteriellen Wirkstoffforschung stehen. In Europa wurden 671.689 mit AMR-Erregern assoziierte Infektionen und 33.110 Todesfälle, die direkt im Zusammenhang mit AMR stehen, innerhalb nur eines Jahres gezählt [19]. Resistente Stämme von Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Pneumokokken, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii und Pseudomonas aeruginosa sind im Kontext dieser Todesfälle die häufigsten Erreger [17]. Besonders häufig sind Resistenzen gegen Antibiotika der wichtigsten Substanzklassen wie β‑Laktame und Fluorchinolone [5]. Strategien für die Bewältigung der globalen AMR-Krise adressieren neben der Erforschung der AMR-Entstehung und -Ausbreitung, der Förderung von Kampagnen für den verantwortungsvollen Antibiotikaeinsatz auch die Verbesserung der Infektionsprävention. Die Identifikation neuer Antibiotika und Therapieansätze sowie die Entwicklung neuer Strategien zur Eindämmung der AMR-Ausbreitung sind dabei unerlässlich [19]. Zu den neu zugelassenen Substanzen zählen Delafloxacin, Lefamulin und Meropenem-Vaborbactam. Neue Antibiotika, die in der klinischen Prüfung weit fortgeschritten sind, sind Aztreonam-Avibactam, Sulbactam-Durlobactam, Omadacyclin und Typ-II-Topoisomerase-Hemmstoffe. Viel Interesse besteht daneben an der Entwicklung neuer Therapieansätze wie der Bakteriophagentherapie.

Abstract

Infections caused by pathogens with antimicrobial resistance (AMR) pose a threat to modern healthcare and have triggered the development of comprehensive national and global action plans against the spread of AMR. These include an increasing global network with the focus on rational antibiotic use, innovative strategies on antibiotic research and development, and new therapeutic approaches in antibacterial drug research. In Europe 671,689 infections associated with AMR pathogens and 33,110 deaths directly related to AMR were counted in just 1 year. Globally, resistant Staphylococcus aureus, Escherichia coli, pneumococci, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, and Pseudomonas aeruginosa are the most common pathogens in the context of these deaths. Resistance to antibiotics in major drug classes such as beta-lactams and fluoroquinolones is particularly common. Strategies for overcoming the global AMR crisis address research on AMR emergence and spread, promoting campaigns for responsible antibiotic use, and improving infection prevention. The identification of new antibiotics and treatment approaches and the development of new strategies to contain the spread of AMR are essential. Newly approved substances include delafloxacin, lefamulin, and meropenem-vaborbactam. New antibiotics that are well advanced in clinical trials are aztreonam-avibactam, sulbactam-durlobactam, omadacycline, and type II topoisomerase inhibitors. Much interest is also being shown in the development of new therapeutic approaches such as bacteriophage treatment.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Change history

Abbreviations

ABS:

Antibiotic Stewardship

AMG:

Arzneimittelgesetz

AMR:

Antimikrobielle Resistenz

AWaRe:

Access, Watch, Reserve

BMG:

Bundesministerium für Gesundheit

CAP:

„Community-acquired pneumonia“ (ambulant erworbene Pneumonie)

CARB‑X:

Combating Antibiotic-Resistant Bacteria Biopharmaceutical Accelerator

DNA:

Desoxyribonukleinsäure

DNDI:

Drugs for Neglected Diseases Initiative

DSMZ:

Deutsche Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen

DZIF:

Deutsches Zentrum für Infektionsforschung

EMA:

European Medicines Agency (Europäische Arzneimittel-Agentur)

ESBL:

„Extended-spectrum β‑lactamase“

EU:

Europäische Union

FDA:

U.S. Food and Drug Administration

GARDP:

Global Antibiotic Research and Development Partnership

G‑BA:

Gemeinsamer Bundesausschuss

JPIAMR:

Joint Programming Intitiative on Antimicrobial Resistance

KPC:

Klebsiella-pneumoniae-Carbapenemasen

mAB:

„Monoclonal antibodies“ (monoklonale Antikörper)

MBL:

Metallo-β-Laktamasen

MRSA:

Methicillinresistenter Staphylococcus aureus

WHO:

World Health Organization (Weltgesundheitsorganisation)

Literatur

  1. https://carb-x.org/about/overview/. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  2. https://gardp.org/annual-report-2022/images/GARDP_2022%20AR_V17_PORTFOLIO.pdf. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  3. https://journals.asm.org/doi/10.1128/AAC.01090-21. Zugegriffen: 5. Juli 2023

  4. https://register.awmf.org/assets/guidelines/020-020l_S3_Behandlung-von-erwachsenen-Patienten-mit-ambulant-erworbener-Pneumonie__2021-05.pdf. Zugegriffen: 5. Juli 2023

  5. https://who.int/news-room/fact-sheets/detail/antimicrobial-resistance. Zugegriffen: 15. Juni 2023

  6. https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/vabomere-epar-medicine-overview_en.pdf. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  7. https://www.g-ba.de/downloads/40-268-6327/2020-02-06_AM-RL-IX-XII_Delafloxacin-Fluorchinolone,_D-465_TrG.pdf. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  8. https://www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/antibiotika-resistenzen-spurensuche-im-abwasser-16089.php. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  9. https://www.gesundheitsforschung-bmbf.de/de/herstellung-und-test-von-bakteriophagen-als-inhalatives-therapeutikum-gegen-bakterielle-7409.php. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  10. https://www.item.fraunhofer.de/de/leuchtturm-projekte/bakteriophagen.html. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  11. https://www.phagoflow.de/detaillierte-projektbeschreibung/. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  12. https://www.tballiance.org/portfolio. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  13. https://www.vfa.de/de/arzneimittel-forschung/antibiotika/neue-antibiotika. Zugegriffen: 15. Juni 2023

  14. https://www.who.int/news/item/22-06-2023-who-outlines-40-research-priorities-on-antimicrobial-resistance. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  15. https://www.who.int/observatories/global-observatory-on-health-research-and-development/monitoring/antibacterial-products-in-clinical-development-for-priority-pathogens/. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  16. https://www.who.int/publications/i/item/2021-aware-classification. Zugegriffen: 30. Juni 2023

  17. Antimicrobial Resistance C (2022) Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis. Lancet 399:629–655

    Article  Google Scholar 

  18. Bradford PA, Miller AA, O’Donnell J et al (2020) Zoliflodacin: an oral spiropyrimidinetrione antibiotic for the treatment of neisseria gonorrheae, including multi-drug-resistant isolates. ACS Infect Dis 6:1332–1345

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  19. Cassini A, Plachouras D, Monnet DL (2019) Attributable deaths caused by infections with antibiotic-resistant bacteria in France—Authors’ reply. Lancet Infect Dis 19:129–130

    Article  PubMed  Google Scholar 

  20. Chahine EB, Sucher AJ (2020) Lefamulin: the first systemic pleuromutilin antibiotic. Ann Pharmacother 54:1203–1214

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  21. Classen AY (2021) Clinical use of bacteriophages. Pharmakon 9:469–475

    Google Scholar 

  22. Kaye KS, Shorr AF, Wunderink RG et al (2023) Efficacy and safety of sulbactam-durlobactam versus colistin for the treatment of patients with serious infections caused by acinetobacter baumannii-calcoaceticus complex: a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3, non-inferiority clinical trial (ATTACK). Lancet Infect Dis. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(23)00184-6

    Article  PubMed  Google Scholar 

  23. Kocsis B, Gulyas D, Szabo D (2021) Delafloxacin, finafloxacin, and zabofloxacin: novel fluoroquinolones in the antibiotic pipeline. Antibiotics-Basel 10:1506

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  24. Mauri C, Maraolo AE, Di Bella S et al (2021) The revival of aztreonam in combination with avibactam against metallo-beta-lactamase-producing gram-negatives: a systematic review of in vitro studies and clinical cases. Antibiot (basel) 10:1012

    Article  CAS  Google Scholar 

  25. Paul M, Carrara E, Retamar P et al (2022) European Society of Clinical Microbiology and Infectious Diseases (ESCMID) guidelines for the treatment of infections caused by multidrug-resistant gram-negative bacilli (endorsed by European society of intensive care medicine). Clin Microbiol Infect 28:521–547

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  26. Petty LA, Henig O, Patel TS et al (2018) Overview of meropenem-vaborbactam and newer antimicrobial agents for the treatment of carbapenem-resistant enterobacteriaceae. Infect Drug Resist 11:1461–1472

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  27. Tompkins K, van Duin D (2021) Treatment for carbapenem-resistant enterobacterales infections: recent advances and future directions. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 40:2053–2068

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  28. Watkins RR, Thapaliya D, Lemonovich TL et al (2023) Gepotidacin: a novel, oral, ‘first-in-class’ triazaacenaphthylene antibiotic for the treatment of uncomplicated urinary tract infections and urogenital gonorrhoea. J Antimicrob Chemother 78:1137–1142

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  29. Yamamoto BJ, Shadiack AM, Carpenter S et al (2016) Obiltoxaximab prevents disseminated bacillus anthracis infection and improves survival during pre- and postexposure prophylaxis in animal models of Inhalational anthrax. Antimicrob Agents Chemother 60:5796–5805

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  30. Zhanel GG, Esquivel J, Zelenitsky S et al (2020) Omadacycline: A Novel Oral and Intravenous Aminomethylcycline Antibiotic Agent. Drugs 80:285–313

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Corresponding authors

Correspondence to Miriam Stegemann or Ulrike Trost.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

M. Stegemann und U. Trost geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Redaktion

M. Wehling, Mannheim

figure qr

QR-Code scannen & Beitrag online lesen

Die Originalversion des Artikels wurde korrigiert: In der online Version dieses Beitrags wurde die Korrespondenzautorin Frau Trost nicht angegeben.

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Stegemann, M., Trost, U. Neue Entwicklungen in der Bekämpfung bakterieller Infektionen. Innere Medizin 64, 1123–1128 (2023). https://doi.org/10.1007/s00108-023-01567-1

Download citation

  • Accepted:

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00108-023-01567-1

Schlüsselwörter

Keywords

Navigation