Darm-Leber-Achse – wie der Darm die Leber krank macht

Zusammenfassung

Die Forschung der letzten zwei Jahrzehnte hat die wichtige Rolle der Darmmikrobiota für Gesundheit und Krankheit, einschließlich chronischer Lebererkrankungen, deutlich gemacht. Darm und Leber kommunizieren über die Pfortader, das biliäre System und Mediatoren im Blutkreislauf („Darm-Leber-Achse“). Die Mikroben im Darm sind an der Aufrechterhaltung der Homöostase in der Leber beteiligt. Andererseits können Veränderungen in der normalen Zusammensetzung oder Vielfalt des Darmmikrobioms – die sogenannte Dysbiose – auch als Quelle für Krankheitserreger und Moleküle dienen, die zum Auftreten oder Fortschreiten chronischer Lebererkrankungen wie der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung beitragen. Durch eine erhöhte Produktion von bakteriellem Ethanol, einen veränderten Gallensäurestoffwechsel, eine veränderte Produktion kurzkettiger Fettsäuren, eine gesteigerte Anzahl von endotoxinhaltigen gramnegativen Bakterien sowie eine erhöhte intestinale Permeabilität beeinflusst eine Dysbiose Stoffwechsel- und Entzündungsprozesse. Die klinische Bedeutung spezifischer Veränderungen des Darmmikrobioms im Zusammenhang mit chronischen Lebererkrankungen ist noch unklar. In dieser Übersichtsarbeit wird erörtert, wie die Darmmikrobiota und ihre Produkte zur Pathogenese von Lebererkrankungen beitragen und wie eine gezielte Manipulation der Darmmikrobiota für therapeutische Ansätze genutzt werden könnte.

Abstract

Research over the last two decades has highlighted the major role played by the gut microbiota in health and disease, including chronic liver diseases. The liver and intestine communicate via the portal vein, biliary system, and mediators in the circulation (gut–liver axis). Microbes in the intestine are involved in the maintenance of liver homeostasis. Conversely, alterations in the normal composition or diversity of the gut microbiome—a condition called dysbiosis—can also serve as a source of pathogens and molecules that contribute to the onset or progression of chronic liver diseases, like non-alcoholic fatty liver disease. Through the increased production of bacteria-derived ethanol, altered bile acid metabolism, altered production of short-chain fatty acids, greater abundance of lipopolysaccharide (LPS) containing Gram-negative bacteria and an increased intestinal permeability, dysbiosis impacts metabolic pathways and inflammatory processes. However, the clinical relevance of specific gut microbial alterations associated with chronic liver diseases remains unclear. This review discusses how microbes and their products contribute to liver disease pathogenesis and how targeting the microbiota might be used for therapeutic approaches.