Molekulare personalisierte Medizin

Zusammenfassung

Ziele

Zukunftsweisende Möglichkeiten der Indikationsstellung von Cochlear Implants (CI) als auch für neue Therapieformen von Kopf-Hals-Tumoren, Melanomen und Basaliomen werden dargestellt.

Methoden

Es wurde eine Literaturrecherche mittels der Datenbank „Pubmed“ durchgeführt. Als Suchparameter dienten „personalized medicine“, „individualized medicine“ und „molecular medicine“.

Ergebnisse

Personalisierte Medizin mittels molekulargenetischer Untersuchungen bei einer frühkindlichen Gehörlosigkeit etwa zu den Funktionsproteinen Otoferlin, Connexin 26, KCNQ4 oder der Usher-Gene gewinnt für die Indikationsstellung für ein CI zunehmend an Bedeutung. Bei Tumoren kann die Bestimmung von HER2/EGFR-Mutationen des EGFR-Gens („epidermal growth factor receptor“) als Prognoseparameter für die Therapieentscheidung eine Rolle spielen. Bei Basalzellkarzinomen sind Mutationen im Bereich des Hedgehog(PCTH1)- und Smoothened(SMO)-Pathway bei der Frage einer therapeutischen Hedgehog-Inhibion z. B. mittels „small molecules“ mitentscheidend. Für die Therapieentscheidung bei metastasierten Melanomen sind die Analysen von C-Kit-Rezeptor-Mutationen, der BRAF-600E-Mutation und von NRAS-Mutationen für eine gezielte molekulare Therapie unabdingbar. Die großen Fortschritte sind insbesondere daran zu erkennen, dass bei RPE65-induzierten frühkindlichen Netzhautdegenerationen erste gentherapeutische Verfahren zur Verfügung stehen.

Schlussfolgerung

Molekulare personalisierte Medizin setzt sich zum Ziel, die besonders positiv oder negativ (z. B. wegen Nebenwirkungen) ansprechenden Patienten mit den Methoden der molekularen Medizin vor der Therapie zu identifizieren. Sie soll es erlauben, gezielt eine definierte Therapie erfolgreich durchzuführen oder sie nicht zu indizieren, um schwerwiegende Nebenwirkungen zu vermeiden. Sie dient also der Stratifizierung der Patienten zur adäquaten Therapie.

Abstract

Objectives

To evaluate present options for the indication of cochlear implants (CI) and new forms of treatment for head and neck cancer, melanomas and basal cell carcinomas, with emphasis on future perspectives.

Methods

A literature search was performed in the PubMed database. Search parameters were “personalized medicine”, “individualized medicine” and “molecular medicine”.

Results

Personalized medicine based on molecular-genetic evaluation of functional proteins such as otoferlin, connexin 26 and KCNQ4 or the Usher gene is becoming increasingly important for the indication of CI in the context of infant deafness. Determination of HER2/EGFR mutations in the epithelial growth factor receptor (EGFR) gene may be an important prognostic parameter for therapeutic decisions in head and neck cancer patients. In basal cell carcinoma therapy, mutations in the Hedgehog (PCTH1) and Smoothened (SMO) pathways strongly influence the indication of therapeutic Hedgehog inhibition, e.g. using small molecules. Analyses of c-Kit receptor, BRAF-600E and NRAS mutations are required for specific molecular therapy of metastasizing melanomas. The significant advances in the field of specific molecular therapy are best illustrated by the availability of the first gene therapeutic procedures for treatment of RPE65-induced infantile retinal degradation.

Conclusion

The aim of personalized molecular medicine is to identify patients who will respond particularly positively or negatively (e.g. in terms of adverse side effects) to a therapy using the methods of molecular medicine. This should allow a specific therapy to be successfully applied or preclude its indication in order to avoid serious adverse side effects. This approach serves to stratify patients for adequate treatment.