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Januskinaseinhibitoren

Indikationen, Wirkung, Einsatz: Was ist zu beachten?

Janus kinase inhibitors

Indications, efficacy, uses, what should be taken into account?

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A Publisher Erratum to this article was published on 20 February 2024

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Zusammenfassung

Januskinaseinhibitoren (JAKi) stellen durch ihre vornehmlich antiinflammatorische Wirkung eine zielgerichtete Therapieoption bei zahlreichen entzündlichen Dermatosen dar. In den letzten Jahren erfolgten die Zulassungen für die atopische Dermatitis (AD), Psoriasis vulgaris (PSO), Alopecia areata (AA) und Vitiligo. Weitere Indikationen werden aktuell in klinischen Studien geprüft. In diesem Artikel werden die verschiedenen in der Dermatologie eingesetzten systemischen und topischen JAKi vorgestellt einschließlich ihrer Wirksamkeits- und Sicherheitsdaten. Besonderes Gewicht wird auf den Umgang mit dem Sicherheitsprofil der JAKi gelegt inclusive der Screening- und Kontrolluntersuchungen. Zudem werden aber auch die Chancen eines möglichen zukünftigen Einsatzes bei verschiedenen heutzutage nur ungenügend zu therapierenden Erkrankungen erörtert.

Abstract

Janus kinase inhibitors (JAKi) represent an immunomodulatory targeted therapy in various dermatoses. Throughout the past few years, JAKi have been approved for atopic dermatitis (AD), psoriasis vulgaris (PSO), alopecia areata (AA), and vitiligo. Further indications are currently under investigation. In this article the various systenic and topical JAKi used in dermatology are being presented regarding their efficacy and safety profile. A specific focus will be set on handling with safety issues including screening and control measures during treatment with JAKi. In addition, future use of JAKi in various dermatological diseases for which nowadays only insufficient therapy options are available is being discussed.

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Dermatologie und Allergologie, Fachklinik Bad Bentheim, Am Bade 1, 48455, Bad Bentheim, Deutschland

    Sophia von Martial &  Athanasios Tsianakas

Authors
  1. Sophia von Martial
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  2. Athanasios Tsianakas
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Corresponding author

Correspondence to Athanasios Tsianakas.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

S. von Martial: A. Finanzielle Interessen: S. von Martial gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Assistenzärztin Dermatologie, Fachklinik Bad Bentheim | Mitgliedschaften: BVDD, DDG. A. Tsianakas: A. Finanzielle Interessen: Honorare für Vorträge: Pfizer, AbbVie, Eli Lilly, BMS. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Vorsitz Arbeitsgemeinschaft Rehabilitation in der Dermatologie | Chefarzt Dermatologie, Fachklinik Bad Bentheim.

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S. Ständer, Münster

R.-M. Szeimies, Recklinghausen

A. Zink, München

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CME-Fragebogen

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Welche pharmakologischen Eigenschaften weisen Januskinaseinhibitoren auf?

Höhere Molekülmasse als Biologika

Kurze Halbwertszeit

Intramuskuläre Applikation

Hohe Selektivität

Subkutane Applikation

Die Januskinaseinhibitoren werden je nach Selektivität für die Januskinasen 1–3 (JAK1–3) und Tyrosinkinase 2 (TYK2) in Erstgenerationsinhibitoren und Zweitgenerationsinhibitoren unterteilt. Wie wirken Januskinaseinhibitoren?

Erstgenerationsinhibitoren wirken selektiv auf einzelne Januskinasen.

Upadacitinib wirkt über eine allosterische Hemmung auf JAK1.

Ruxolitinib wirkt über eine kompetitive Hemmung auf JAK1/2.

Deucravacitinib wirkt über eine kompetitive Hemmung auf TYK2.

Zweitgenerationsinhibitoren wirken unselektiv auf einzelne Januskinasen.

Januskinaseinhibitoren vermitteln ihre Wirkung über die Hemmung des JAK(Januskinase)-STAT(„signal transducer and activator of transcription“)-Signalwegs. Welche Aussage zu Januskinasen trifft zu?

Es sind Enzyme, die eine Signaltransduktion von intra- nach extrazellulär vermitteln.

Es sind Enzyme, die in 3 verschiedenen Isoformen vorliegen.

Es sind Enzyme, die lediglich in Zellen des hämatopoetischen Systems vorliegen.

Es sind Enzyme, die durch Phosphorylierung eine Aktivierung von STAT-Proteinen ermöglichen.

Es sind Enzyme, die antiinflammatorisch und antiproliferativ wirken.

An der Entstehung entzündlicher Dermatosen sind zahlreiche verschiedene Zytokine beteiligt, deren proinflammatorische Wirkung über die Januskinaseinhibitoren gehemmt wird. Welche Zytokine, die zur Aktivierung des Januskinasesignalwegs führen, spielen bei der atopischen Dermatitis eine maßgebliche Rolle?

Interleukin‑4 und -13

Interleukin-12 und -23

Interleukin-15 und Interferon‑γ

Interferon‑α und -β

„Transforming growth factor“ (TGF) β

Welcher Januskinaseinhibitor ist in Europa zur Behandlung der schweren Alopecia areata zugelassen?

Tofacitinib

Upadacitinib

Deucravacitinib

Ruxolitinib

Baricitinib

Für welche dermatologischen Indikationen sind topische Januskinaseinhibitoren in Europa bereits zugelassen?

Kutane Sarkoidose

Chronisches Handekzem

Alopecia androgenetica

Oralen Lichen ruber planus

Nichtsegmentale Vitiligo

In Ihrer Praxis stellt sich eine langjährig bekannte 53-jährige Patientin mit einer akut exazerbierten atopischen Dermatitis mit ausgeprägten erythematösen, exkoriierten Ekzemen in den Beugeseiten der Extremitäten, Hals und Dekolleté vor. Sie klagt über ausgeprägte Schlafstörungen aufgrund des Pruritus und berichtet über einen hohen Leidensdruck. Zahlreiche Vortherapien wie topische Steroide und Calcineurininhibitoren sowie systemische Therapieversuche mit Ciclosporin A, Methotrexat und Dupilumab hatten keinen ausreichenden Effekt oder wurden nicht vertragen. Sie planen, eine Systemtherapie mit Baricitinib 4 mg einleiten. Was ist zu beachten, und worüber ist die Patientin aufzuklären?

Ein langsameres Therapieansprechen als bei Dupilumab

Hautkrebsvorsorgeuntersuchungen in halbjährlichen Abständen

Vakzinierung mit Lebensimpfstoffen während der Therapie empfohlen

Kein Ausschluss von Hepatitis B vor Therapiebeginn notwendig

Empfehlung einer Zostervakzinierung

In Ihrer Praxis stellt sich ein 45-jähriger Patient mit schwerer Psoriasis vulgaris unter der Therapie mit Deucravacitinib 6 mg täglich vor. Seit Therapiebeginn vor 6 Monaten hat sich der Hautbefund deutlich verbessert, es sind lediglich noch einzelne erythematosquamöse Plaques im Bereich der Unterschenkelstreckseiten und am Kapillitium sowie postinflammatorische Hyperpigmentierungen an Rumpf und oberer Extremität zu sehen. Welches regelmäßige Therapiemonitoring ist nun im Abstand von 8 bis 12 Wochen unter der Therapie mit Deucravacitinib laut Fachinformation empfohlen?

U‑Stix

Kardiovaskuläre Risikoüberprüfung

Antikörper gegen humanes Immundefizienzvirus (HIV)

Hautkrebsscreening

Röntgenaufnahme des Thorax

Welche absoluten Kontraindikationen für Januskinaseinhibitoren gibt es?

Schwangerschaft und Stillzeit

Alter ≥ 50 Jahre

Patienten mit Zustand nach Melanoma in situ

Nikotinabusus

Venöse Thromboembolien in der Vorgeschichte

Bei welchen Patienten ist keine besondere Vorsicht beim Einsatz von Januskinaseinhibitoren nach der Sicherheitsüberprüfung durch die Europäische Arzneimittel-Agentur erforderlich?

Patienten im Alter ≥ 65 Jahre

Patientinnen unter Therapie mit kombinierten hormonellen Kontrazeptiva

Patienten mit atherosklerotischer Herz-Kreislauf-Erkrankung in der Vorgeschichte

Bei chirurgischen Eingriffen mit Immobilisation

Patienten mit Hyperurikämie

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von Martial, S., Tsianakas, A. Januskinaseinhibitoren. Dermatologie 75, 256–267 (2024). https://doi.org/10.1007/s00105-023-05253-z

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