Chirurgische Therapie des lokal fortgeschrittenen und primär inoperablen Pankreaskarzinoms nach neoadjuvanter präoperativer Radiochemotherapie

Abstract.

Introduction: So far, surgery represents the only prospect for cure in patients with pancreatic cancer. Most patients, however, present with locally advanced pancreatic cancer at primary diagnosis. Recently, novel therapeutic regimens with preoperative radiochemotherapy have been developed that may improve long-term survival and resectability rates of patients with locally advanced pancreatic cancer. Methods: This feasibility study evaluates the preliminary results of neoadjuvant therapy with gemcitabine and 5-fluorouracil (5-FU) or cisplatin. Twenty-six patients suffering from locally advanced pancreatic cancer were considered for preoperative radiochemotherapy. They received radiation (45 Gy) and chemotherapy with simultaneous or sequential gemcitabine and 5-FU (n = 15) or gemcitabine and cisplatin (n = 11) administration prior to surgical resection.

Results: Mean patient age was 62.4±2.6 years and 62% (n = 16) were male. The response rate was 69%, and 11 patients underwent curative surgical resection of the pancreatic cancer. Nine Whipple procedures and two complete pancreatectomies were carried out. In five patients a total of eight surgical complications were observed. Median overall survival was 9.8 months after primary cancer diagnosis (mean 12.0±1.2). During follow-up no local recurrent disease was detected. Conclusions: Our findings lead us to conclude that preoperative chemoradiation with 45 Gy, gemcitabine and 5-FU or cisplatin is a powerful therapeutic tool in patients with locally advanced non-resectable pancreatic cancer. Major resections, including vascular reconstructions, are nonetheless associated with increased mortality. Preoperative chemoradiation contributes to improved survival in patients with primary non-resectable pancreatic cancer.

Zusammenfassung.

Hintergrund: Bislang gilt die chirurgische Therapie als einzige Heilungschance für Patienten mit Pankreaskarzinom. Die meisten Patienten sind aufgrund lokaler oder systemischer Progression zum Zeitpunkt der Diagnosestellung bereits inoperabel. Neue Therapieschemata mit präoperativer Radiochemotherapie können zu einer Verbesserung des Langzeitüberlebens und der kurativen Resektionsraten bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem Pankreaskarzinom beitragen. Methoden: Diese Machbarkeitsstudie untersucht die vorläufigen Ergebnisse der neoadjuvanten Therapie mit Gemcitabin und 5-Fluorouracil (5-FU) (Gem±5-FU, n=15) oder Cisplatin (Gem±Cis, n=11) und Bestrahlung mit 45 Gy bei 26 Patienten mit lokal fortgeschrittenem Pankreaskarzinom. Ergebnisse: Das mittlere Patientenalter betrug 62,4±2,6 Jahre; 62% der Patienten (n=16) waren männlich. Die Ansprechrate betrug 69%, 11 Patienten wurden mit kurativer Intention operiert (9-mal Whipple-Operation, 2-mal komplette Pankreatektomie). Bei 5 Patienten kam es zu insgesamt 8 chirurgischen Komplikationen. Das mediane Gesamtüberleben liegt bei 9,8 Monaten nach Diagnosestellung (Mittelwert 12,0±1,2). Während der Nachbeobachtungszeit kam es zu keinem Lokalrezidiv. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse zeigen, dass die präoperative Radiochemotherapie mit 45 Gy sowie Gemcitabin und 5-FU oder Cisplatin eine wichtige therapeutische Option bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem, nicht resektablem Pankreaskarzinom darstellt. Ausgedehnte Resektionen mit Gefäßrekonstruktion im vorbehandelten Gewebe sind allerdings mit einer erhöhten Komplikationsrate verbunden. Dennoch trägt die zusätzliche neoadjuvante Radiochemotherapie zur Verbesserung des Überlebens beim sonst primär inoperablen Pankreaskarzinom bei.