Zur Wirkung des Glucocorticoids 9α-Fluor-16α, 17α-isopropyliden-dioxyprednisolon auf die Phagocytoseleistung von Alveolarmakrophagen in vivo und auf Wachstum, Stoffwechsel und Phagocytoseaktivität permanenter Fibroblastenkulturen

Summary

9α-fluor-16α,17α-isopropyliden-dioxyprednisolon (FIDP) inhibits after dust irritation the emigration of macrophages into the alveolar space. The activity of the cells available to phagocytosis in the alveolar space has not been reduced. Also in experiments with isolated cells no inhibition of phagocytosis, induced by the action of FIDP, could be measured.

Culture cells altered strongly morphologically under the influence of micro-crystalline FIDP. Besides a marked epithelisation of spindle fibroblasts, large halos of granular plasma formed around the nuclei. Following, a strong vacuolisation of plasma could be observed. The morphological changes were reversible.

Lactic acid production in these cultures has been completely inhibited for some time. O₂-consumption corresponded to the only feeble growth of these cultures. Metabolic depression was also reversible. As the metabolic and growth reduction produced by the solved glucocorticoid was retrograde after ablution while it continued under FIDP under the same test conditions up to 4 weeks, we assume a phagocytosis of the glucocorticoid crystals by the cells which maintain their activity in the phagocytes over a period of 4 weeks.

Tating this effect as example, there is to discuss whether the influence of glucocorticoids on the active inflammatory cells are based on the same metabolic changes as those we were able to measure in our cultures.

Zusammenfassung

9α-Fluor-16α, 17α-isopropyliden-dioxyprednisolon (FIDP) hemmt nach Staubreiz die Emigration von Makrophagen in den Alveolarraum. Die Aktivität der zur Phagocytose im Alveolarraum zur Verfügung stehenden Zellen ist nicht herabgesetzt. Auch bei Versuchen mit isolierten Zellen war keine durch FIDP bewirkte Phagocytosehemmung zu messen.

Kulturzellen veränderten sich morphologisch unter dem Einfluß von mikrokristallinem FIDP stark. Außer einer ausgeprägten Epithelisierung der spindligen Fibroblasten bildeten sich um die Kerne große Höfe gekörnten Plasmas. Anschließend war eine starke Vacuolisierung des Plasmas zu beobachten. Die morphologischen Veränderungen waren reversibel.

Die Milchsäureentstehung in diesen Kulturen war zeitweise total gehemmt. Der O₂-Verbrauch entsprach dem nur geringfügigen Wachstum dieser Kulturen. Die Stoffwechseldepression war ebenfalls reversibel. Da die durch gelöstes Glucocorticoid hervorgerufene Stoffwechsel- und Wachstumsminderung nach Auswaschen rückläufig war, während sie bei gleichen Versuchsbedingungen unter FIDP bis zu 4 Wochen anhielt, nehmen wir eine Phagocytose der Glucocorticoidkristalle durch die Zellen an, die ihre Wirkung in den Phagocyten über 4 Wochen aufrechterhalten. Am Beispiel dieser Wirkung ist zu diskutieren, ob der Einfluß der Glucocorticoide auf die entzündungsaktiven Zellen auf den gleichen Stoffwechselveränderungen beruhen, wie wir sie in unseren Kulturen messen konnten.