The efficacy of cefotaxime in gram-positive surgical infections

Summary

In order to evaluate the efficacy of cefotaxime in gram-positive surgical infections, three clinical studies were re-evaluated. Antibiotic susceptibility tests were carried out on clinical isolates from our hospital during the period of clinical use of cefotaxime. The tissue fluid concentrations measured were compared to minimal inhibitory concentrations of gram-positive pathogens. Following 2 g cefotaxime i.v., tissue fluid concentrations were higher than 8 mg/l for more than 6 h and higher than 4 mg/l for more than 8 h. More than 90% of gram-positive pathogens excluding enterococci were inhibited at 4 mg/l. A comparison was made on the clinical efficacy of cefotaxime on infections caused by gram-positive organisms (group I) versus infections due to gram-negative bacteria (group II). 89 patients entered this study. In 40 patients only gram-positive bacteria were isolated initially (group I) and in 49 mainly gram-negative bacteria (group II). The mean age was 43 years (range 8–80 years) in group I and 61 years (range 19–92 years) in group II. Most patients received 2 g cefotaxime every 12 h. 40 skin and soft tissue infections (group I=25, group II=15), 25 pulmonary infections (group I=7, group II=18), 17 biliary infections (group I=4, group II=13) and nine bone and joint infections (group I=4, group II=5) were treated. The mean duration of therapy was nine (group I) and 11.2 (group II) days. Surprisingly, the cure rate was better in group I (70%) than in group II (59%). Improvement was seen in 25% (group I) and 37% (group II) of the patients. However, the definition of cure was rather strict, i. e. no bone infection was considered cured because of possible late recurrences. The disappearance of symptoms was faster in gram-negative than in gram-positive infections. Side-effects were similar in both groups except for pseudomembranous colitis which was seen in one patient from group I. 38 of 43 gram-positive bacteria (Staphylococcus aureus, n=20) were eliminated in group I. In group II nine gram-positive bacteria were seen after therapy. The elimination of gram-positive bacteria was compared in a prospective controlled study of cefotaxime with and without metronidazole (A) versus the combination of cefoxitin and azlocillin (B). 96 patients entered this study. Cure rates were significantly better in group A. However, the elimination rate of gram-positive aerobic and anaerobic pathogens was similar in both groups: 40 of 52 (77%) in group A and 49 of 61 (80%) in group B. The pathogens isolated in failures in group A wereStreptococcus faecalis in six, otherStreptococcus sp. in one,Peptococcus sp. in one and clostridia in two patients. The pathogens isolated in failures in group B wereS. faecalis in four, other streptococci in two andS. aureus andClostridium sp. in one patient each.

Zusammenfassung

Um die Wirksamkeit von Cefotaxim bei grampositiven chirurgischen Infektionen zu klären, wurden drei Studien analysiert und die Resistenzsituation während der klinischen Anwendung von Cefotaxim durch Untersuchung der klinischen Isolate unseres Krankenhauses geprüft. Die Gewebeflüssigkeitskonzentrationen wurden mit den minimalen Hemmkonzentrationen grampositiver Erreger verglichen. Nach Applikation von 2g Cefotaxim i. v. waren die Gewebeflüssigkeitskonzentrationen über mehr als sechs Stunden höher als 8 mg/l und mehr als acht Stunden lang höher als 4 mg/l. Bei einer Konzentration von 4 mg/l wurden mit Ausnahme der Enterokokken mehr als 90% der grampositiven Erreger gehemmt. Es wurde außerdem ein Vergleich der klinischen Wirksamkeit von Cefotaxim bei Infektionen durch grampositive (Gruppe I) und gramnegative (Gruppe II) Bakterien durchgeführt. Bei 40 von 89 Patienten dieser Studie wurden anfangs ausschließlich grampositive Bakterien isoliert (Gruppe I), bei 49 Patienten vorwiegend gramnegative Bakterien (Gruppe II). In Gruppe I betrug das mittlere Alter 43 Jahre (Bereich 8–80 Jahre), in Gruppe II 61 Jahre (Bereich 19–92 Jahre). Die meisten Patienten erhielten 2g Cefotaxim alle 12 Stunden. 40 Infektionen der Haut und Weichteile (Gruppe I=25; Gruppe II=15), 15 Lungeninfektionen (Gruppe I=7; Gruppe II=18), 17 Gallenwegsinfektionen (Gruppe I=4; Gruppe II=13) und neun Knochen- und Gelenkinfektionen (Gruppe I=4; Gruppe II=5) wurden behandelt. Die mittlere Therapiedauer betrug neun (Gruppe I) bzw. 11,2 Tage (Gruppe II). Die Heilungsrate war überraschenderweise in Gruppe I (70%) besser als in Gruppe II (59%). Bei 25% der Patienten von Gruppe I und 37% von Gruppe II trat eine Besserung ein. Dabei wurde wegen der möglichen Spätrezidive beispielsweise bei Knocheninfektionen eine strenge Definition der Heilung gewählt. Bei gramnegativen Infektionen gingen die Symptome rascher zurück als bei grampositiven Infektionen. Bei einem Patienten in Gruppe I trat eine pseudomembranöse Colitis auf, sonst waren die Nebenwirkungen in beiden Gruppen ähnlich. In Gruppe I wurden 38 der 43 grampositiven Bakterien (Staphylococcus aureus n=20) eliminiert. In Gruppe II traten grampositive Bakterien neunmal nach der Behandlung auf. In einer prospektiven kontrollierten Studie wurde die Elimination grampositiver Bakterien mit Cefotaxim allein und in Kombination mit Metronidazol (A) mit der Kombination Cefoxitin und Azlocillin (B) bei insgesamt 96 Patienten verglichen. In Gruppe A waren die Heilungsraten signifikant besser. Die Elimination grampositiver aerober und anaerober Bakterien war in beiden Gruppen jedoch gleich: 40 von 52 (77%) in Gruppe A und 49 von 61 (80%) in Gruppe B. Die bei Therapieversagern in Gruppe A isolierten Erreger waren in sechs FällenStreptococcus faecalis, in einem Fall andereStreptococcus spp., in einem FallPeptococcus sp. und bei zwei Patienten Clostridien. In Gruppe B wurde bei Therapieversagen in vier FällenS. faecalis isoliert, in zwei Fällen andere Streptokokken und von je einem PatientenS. aureus undClostridium sp.