Summary
Twelve healthy volunteers and seventeen patients with varying degrees of renal insufficiency received an intravenous injection of 2 g of cefoperazone. Plasma levels were measured for 240 minutes. The serum creatinine and the glomerular filtration rate which are representative measurements of renal function were correlated to the pharmacokinetic parameters calculated. The mean apparent volume of distribution (VD) was 21 1/100 kg for healthy volunteers and 18 l/100 kg for patients. The difference was not significant statistically. The “Area Under the Curve” values (AUC) were correlated to the serum creatinine and GFR by a power function. A “Dose Reduction Factor” was derived, based on correlations to the AUC. This resulted in the same “action” in terms of the AUC for all degrees of kidney function. Dosage recommendations are presented according to this “isoaction scheme”.
Zusammenfassung
Zwölf gesunde Probanden und 17 Patienten mit unterschiedlich fortgeschrittener Niereninsuffizienz erhielten eine Einzeldosis von 2 g Cefoperazon i. v. Über 240 Minuten post injectionem wurden Plasmaspiegel bestimmt. Serumkreatinin und glomeruläre Filtrationsrate (GFR) als Maße der Nierenfunktion wurden mit den berechneten pharmakokinetischen Parametern korreliert. Das apparente Verteilungsvolumen betrug im Mittel 21 l/100 kg bei den Probanden und 18 l/100 kg bei den Patienten. Die Differenz war statistisch nicht signifikant. Die „Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve“ (Area Under the Curve, AUC) wurde dem Serumkreatinin und der GFR von Probanden und Patienten mittels einer Potenzfunktion korreliert. Auf dieser Basis wird ein „Dosisreduktionsfaktor“ angegeben, der für alle Grade der Niereninsuffizienz gleiche Wirkung gewährleistet. Entsprechend diesem Isoaktions-Modell wurden Dosierungsvorschläge berechnet.
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Höffler, D., Piper, C. & Koeppe, P. The pharmacokinetics of cefoperazone in normal and impaired renal function. Infection 9 (Suppl 1), S24–S29 (1981). https://doi.org/10.1007/BF01641034
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DOI: https://doi.org/10.1007/BF01641034